- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03507257
세로형 조기 발병 알츠하이머병 연구 프로토콜 (LEADS)
연구 개요
상세 설명
LEADS 연구는 비무작위, 자연사, 비치료 연구입니다. 등록된 참가자는 40-64세(포함)여야 하며 AD 또는 AD 치매 가능성(인지 장애 참가자)으로 인한 MCI가 있거나 상당한 기억 장애가 없어야 합니다(인지 정상 [CN] 참가자).
인지 장애가 있는 참가자 약 600명(조기 발병 알츠하이머병[EOAD] 400명 및 조기 발병 비알츠하이머병[EOnonAD] 200명)과 100명의 CN 참가자가 미국의 약 20개 사이트에 등록됩니다. 인지 장애가 있는 참가자는 48개월 이상 연구에 참여합니다. CN 참가자는 24개월 이상 연구에 참여하게 됩니다.
참가자는 종적 임상 및 인지 평가, 전산화 인지 검사, 바이오마커 및 유전자 검사, PET(FDG, 아밀로이드 및 타우) 및 MRI 뇌 스캔, 선택적 뇌척수액(CSF) 수집을 받게 됩니다. 참가자는 부검 뇌 기증을 고려하도록 초대됩니다
LEADS 연구의 주요 목표는 다음과 같습니다.
- 조기 발병 인지 장애(EOAD/EOnonAD) 및 인지 정상(CN) 대조군을 갖는 개인에서 종적 평가 및 바이오마커 데이터를 수집하고;
- ADNI(Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative)에서 EOAD와 CN, EOAD와 후기 발병 알츠하이머병(LOAD) 간의 기준선 및 종단 인지 및 기능적 특성을 비교하기 위해; 그리고
- AD 병태생리학적 캐스케이드의 다양한 요소를 포착하는 다중 모드 이미징 및 생체액 마커와 종적 임상 및 인지 평가의 연관성을 연구하기 위해
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: IU LEADS Team
- 전화번호: 317-963-7436
- 이메일: iuLEADS@iupui.edu
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HZ
- 아직 모집하지 않음
- Amsterdam UMC
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수석 연구원:
- Wiseje van der Flier, Prof. Dr.
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-
-
-
Arizona
-
Sun City, Arizona, 미국, 85351
- 완전한
- Banner Sun Health Research Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- 모병
- University of California, Los Angeles
-
수석 연구원:
- Leila Parand, MD
-
연락하다:
- Lauren Garcia, MPH
- 전화번호: 310-794-6191
- 이메일: LAGarcia@mednet.ucla.edu
-
Palo Alto, California, 미국, 94304
- 모병
- Stanford University
-
수석 연구원:
- Sharon Sha, MD
-
연락하다:
- Stephanie Tran
- 전화번호: 650-521-7287
- 이메일: trans@stanford.edu
-
San Francisco, California, 미국, 94121
- 모병
- University of California, San Francisco
-
연락하다:
- Karen Smith
- 전화번호: 415-353-3266
- 이메일: Karen.Smith@ucsf.edu
-
수석 연구원:
- Gil Rabinovici, MD
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20057
- 완전한
- Georgetown University
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-
Florida
-
Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- 모병
- Mayo Clinic, Jacksonville
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수석 연구원:
- Gregory Day, MD
-
연락하다:
- Anton Thomas
- 전화번호: 904-953-4096
- 이메일: thomas.anton@mayo.edu
-
Miami Beach, Florida, 미국, 33140
- 완전한
- Wien Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- 모병
- Emory University
-
연락하다:
- Jennifer Chung
- 전화번호: 404-712-0195
- 이메일: jennifer.mei.chung@emory.edu
-
수석 연구원:
- Erik Johnson, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- 완전한
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 47405
- 모병
- Indiana University
-
연락하다:
- IU LEADS Team
- 전화번호: 317-963-7436
- 이메일: iuLEADS@iupui.edu
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수석 연구원:
- Liana Apostolova, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21218
- 모병
- Johns Hopkins University
-
수석 연구원:
- Chiadi Onyike, MBBS, MD
-
연락하다:
- Fiona Sweeney
- 전화번호: 410-929-2241
- 이메일: fsweene4@jhu.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- 모병
- Massachusetts General Hospital
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수석 연구원:
- Brad Dickerson, MD
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연락하다:
- Samuel Murdock
- 전화번호: 617-643-5568
- 이메일: smurdock2@mgh.harvard.edu
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- 모병
- Mayo Clinic, Rochester
-
연락하다:
- Emily Berg
- 전화번호: 507-293-5669
- 이메일: berg.emily@mayo.edu
-
수석 연구원:
- David Jones, MD
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, 미국, 63130
- 모병
- Washington University, St. Louis
-
수석 연구원:
- Kyle Womack, MD
-
연락하다:
- Jessica Wold
- 전화번호: 314-286-1726
- 이메일: woldjessicaa@wustl.edu
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10032
- 모병
- Columbia University
-
연락하다:
- Arlene Mejia
- 전화번호: 212-305-9168
- 이메일: am4717@cumc.columbia.edu
-
수석 연구원:
- Lawrence Honig, MD, PhD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- University of Pennsylvania
-
연락하다:
- Laura Schankel
- 전화번호: 215-349-8727
- 이메일: laura.schankel@pennmedicine.upenn.edu
-
수석 연구원:
- David Wolk, MD
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-
Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02906
- 모병
- Butler Hospital
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수석 연구원:
- Meghan Riddle, MD
-
연락하다:
- Outreach Team
- 전화번호: 401-455-6402
- 이메일: memory@butler.org
-
-
Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Houston Methodist Hospital
-
연락하다:
- Chimaoge Onyechi
- 전화번호: 713-363-7729
- 이메일: cionyechi@houstonmethodist.org
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수석 연구원:
- Joseph Masdeu, MD, PhD
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Malmo, 스웨덴, 214 28
- 아직 모집하지 않음
- Lund University
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수석 연구원:
- Erik Stomrud, MD, PhD
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Barcelona, 스페인, 8041
- 모병
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
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수석 연구원:
- Alberto Lleó Bisa, MD, PhD
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연락하다:
- Nuole Zhu
- 이메일: nzhu@santpau.cat
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-
Buenos Aires, 아르헨티나, C1428 CABA
- 모병
- FLENI
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수석 연구원:
- Ricardo Allegri, MD
-
연락하다:
- Julieta Tortonesi
- 이메일: jtortonesi@fleni.org.ar
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London, 영국, WC1N 3BG
- 아직 모집하지 않음
- University College London
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수석 연구원:
- Catherine Mummery, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
인지 장애(EOAD 및 EOnonAD) 코호트만을 위한 포함 기준:
- 알츠하이머병 또는 알츠하이머병 가능성으로 인한 MCI에 대한 NIA-AA 기준 충족
- 글로벌 CDR 점수 ≤ 1.0
- 정보에 입각한 동의(IC)를 제공할 능력이 있거나 IC를 제공하는 법적 대리인 또는 보호자가 있습니다.
- 동의 시점의 연령이 40~64세(포함)
- 참가자(예: 가족, 연인, 친구, 간병인)와 주당 평균 10시간 이상을 함께 보내는 연구 파트너(정보 제공자)가 있어야 하며, 참가자의 일상 활동을 일반적으로 알고 있고 그에 대한 정보를 제공할 수 있어야 합니다. 참가자의 인지 및 기능 수행. 참가자에게 주당 최소 10시간의 대면 시간을 보내는 연구 파트너가 없는 경우, 실행 가능한 연구 파트너를 식별하기 위한 다른 준비는 사이트 PI에 의해 사례별로 부여됩니다.
- 선택적 절차인 LP를 제외하고 종적 연구 절차를 완료할 의지와 능력
- 임신 또는 수유 중이 아닙니다. 여성은 폐경 후 2년이 되었거나, 외과적으로 불임 상태이거나, 각 PET 스캔 전에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 영어 또는 스페인어에 능통
인지적으로 정상(CN) 코호트만을 위한 포함 기준:
- 인지 기능 또는 일상 생활 활동에 심각한 손상이 없음을 기준으로 인지적으로 정상에 대한 기준을 충족합니다.
- 글로벌 CDR 점수 = 0
- 정보에 입각한 동의를 제공할 능력이 있습니다.
- 간이 정신 상태 시험 점수가 26-30점(포함)이어야 합니다. 사이트 PI의 재량에 따라 8년 미만의 교육을 받은 참가자는 예외가 될 수 있습니다.
- 동의 시점의 연령이 40~64세(포함)
- 참가자(예: 가족, 연인, 친구, 간병인)와 주당 평균 10시간 이상을 함께 보내는 연구 파트너(정보 제공자)가 있어야 하며, 참가자의 일상 활동을 일반적으로 알고 있고 그에 대한 정보를 제공할 수 있어야 합니다. 참가자의 인지 및 기능 수행. 참가자에게 주당 10시간의 대면 시간을 보내는 스터디 파트너가 없는 경우, 실행 가능한 스터디 파트너를 식별하기 위한 다른 준비는 사이트 PI에 의해 사례별로 부여됩니다.
- 선택적 절차인 LP를 제외하고 종적 연구 절차를 완료할 의지와 능력
- 임신 또는 수유 중이 아닙니다. 여성은 폐경 후 2년이 되었거나, 외과적으로 불임 상태이거나, 각 PET 스캔 전에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 영어 또는 스페인어에 능통
모든 코호트(EOAD, EOnonAD 및 CN)에 대한 제외 기준:
- 비 AD 치매에 대한 핵심 임상 기준 충족
- APP, PSEN1, PSEN2, MAPT, GRN 및 C9ORF72에서 알려진 병원성 돌연변이가 제외되지 않는 한, 상염색체 우성 전염을 시사하는 조기 발병 치매 병력이 있는 2명 이상의 직계 가족
- ADAD 유전자(APP, PSEN1, PSEN2) 또는 기타 신경퇴행성 장애와 관련된 기타 상염색체 우성 유전자(MAPT, GRN, C9ORF72)의 알려진 CLIA 인증 돌연변이
- 3T MRI에 대한 금기 사항(예: 밀실공포증, 심박 조율기, 일부 동맥류 클립, 인공 심장 판막, 일부 귀 이식, 3T MRI와 호환되지 않는 일부 스텐트, 눈, 피부 또는 신체의 금속 조각 또는 이물질 등)
- 두통을 제외하고 치매를 유발하는 장애 이외의 뇌 장애의 평생 병력(사이트 PI의 재량에 따라 예외가 허용됨 - 예: EOAD로 인한 것으로 생각되는 발작 장애).
- 감염 또는 초점 병변, 피질 뇌졸중, 다중 결손의 증거가 있는 MRI 스캔(인지에 영향을 미치는 전략적 결손에 대한 기준을 충족하지 않는 한 단일 결손은 허용됨)
- 프로토콜을 준수하는 데 어려움을 초래할 수 있는 중대한 전신 질환 또는 불안정한 의학적 상태(Site PI의 재량에 따라)
- 연구 방사선 노출은 연구 의사에 의해 평가될 것입니다. 후보 참여자가 이전 12개월 동안 연구 관련 목적으로 1회 이상의 핵의학 연구를 수행한 경우 연구 포함에는 PET Core의 승인이 필요합니다.
- 입국 30일 전부터 수사요원 출입금지
- 아밀로이드 또는 타우를 표적으로 하는 치료 시험에 이전 등록
- NACC UDS(Uniform Data Set) 프로토콜에 공동 등록된 참가자를 제외하고 신경심리학적 측정이 있는 다른 임상 연구에 참여(참고: 이 기준은 신경심리학적 검사 중 반복 측정 효과를 줄이기 위한 것입니다. 사이트 PI의 재량에 따라 예외 허용)
- 정신분열증 스펙트럼 장애의 평생 병력(DSM-5 기준)
- 조증, 정신병적 특징을 동반하거나 동반하지 않는 양극성 장애의 DSM-5 진단의 현재 병력(지난 12개월 내)
- 중등도 또는 중증 약물 남용(니코틴 또는 카페인은 허용됨)의 현재 이력(이전 6개월)
- 지난 12개월 동안의 자살 행동 또는 적극적인 자살 생각
- 24시간 돌봄 전문요양시설 입소(검진 당시)
(선택적 요추 천자 절차에만 해당):
ㅏ. 임상 실험실 값은 정상 범위 내에 있어야 하며 비정상인 경우 사이트 PI i에 의해 임상적으로 중요하지 않은 것으로 판단되어야 합니다. 혈소판 수 <100,000/ul ii. INR>1.2 iii. 스크리닝 시 비정상적인 PT 또는 PTT b. 심각한 퇴행성 관절 질환, 척추 기형, 출혈 장애 병력을 포함하되 이에 국한되지 않는 절차에 대한 금기 사항 c. 의심되는 상승된 두개내압, Arnold Chiari 기형 또는 종괴 병변 d. 와파린, 리바록사반, 다비가트란과 같은 항응고제 사용
- 기타 이유로 사이트 PI에 의해 부적격한 것으로 간주됨
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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조기 발병 알츠하이머병(EOAD)
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모든 참가자는 플로타우시피르(18F-AV-1451) 약 10mCi(+/- 10%, 20μg 대량 용량)의 단일 일시 정맥 주사를 받습니다.
투약 후 약 75분이 지나면 스캔이 시작됩니다.
약 30분 동안 이미지 획득 스캔이 수행됩니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 약 8mCi +/- .8mCi의 플로르베타벤(AV-45)을 단일 볼루스 정맥 주사로 받게 됩니다.
투여 후 약 90분(+/- 10분)에 스캔이 시작됩니다.
약 20분 동안 이미지 획득 스캔이 수행됩니다.
다른 이름들:
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|
인지 정상(CN) 컨트롤
|
모든 참가자는 플로타우시피르(18F-AV-1451) 약 10mCi(+/- 10%, 20μg 대량 용량)의 단일 일시 정맥 주사를 받습니다.
투약 후 약 75분이 지나면 스캔이 시작됩니다.
약 30분 동안 이미지 획득 스캔이 수행됩니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 약 8mCi +/- .8mCi의 플로르베타벤(AV-45)을 단일 볼루스 정맥 주사로 받게 됩니다.
투여 후 약 90분(+/- 10분)에 스캔이 시작됩니다.
약 20분 동안 이미지 획득 스캔이 수행됩니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 약 5mCi(+/- 10%, 0.5mCi)의 플루오로데옥시글루코스를 단일 볼루스 정맥 주사로 받게 됩니다.
투약 후 약 30분이 지나면 스캔이 시작됩니다.
약 30분 동안 이미지 획득 스캔이 수행됩니다.
다른 이름들:
|
|
조기 발병 비알츠하이머병(EOnonAD)
|
모든 참가자는 플로타우시피르(18F-AV-1451) 약 10mCi(+/- 10%, 20μg 대량 용량)의 단일 일시 정맥 주사를 받습니다.
투약 후 약 75분이 지나면 스캔이 시작됩니다.
약 30분 동안 이미지 획득 스캔이 수행됩니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 약 8mCi +/- .8mCi의 플로르베타벤(AV-45)을 단일 볼루스 정맥 주사로 받게 됩니다.
투여 후 약 90분(+/- 10분)에 스캔이 시작됩니다.
약 20분 동안 이미지 획득 스캔이 수행됩니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 약 5mCi(+/- 10%, 0.5mCi)의 플루오로데옥시글루코스를 단일 볼루스 정맥 주사로 받게 됩니다.
투약 후 약 30분이 지나면 스캔이 시작됩니다.
약 30분 동안 이미지 획득 스캔이 수행됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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알츠하이머병 평가 척도-인지(ADAS-Cog13)로 측정한 인지 변화율
기간: 0개월, 12개월, 24개월, 36개월(EOAD/EOnonAD만 해당) 및 48개월(EOAD/EOnonAD만 해당)
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ADAS-Cog는 기억력(단어 회상, 단어 인식), 추론(다음 명령), 언어(명명, 이해력), 방향, 관념적 실천(봉투에 편지 넣기) 및 구성 실습(기하학적 디자인 복사).
구어, 언어 이해, 단어 찾기 어려움 및 시험 지침을 기억하는 능력에 대한 등급도 얻습니다.
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0개월, 12개월, 24개월, 36개월(EOAD/EOnonAD만 해당) 및 48개월(EOAD/EOnonAD만 해당)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상 치매 등급 - 박스 합계(CDR-SB)로 측정한 인지 변화율
기간: CN 참가자: 0개월 및 24개월; EOAD/EOnonAD 참가자: 0개월, 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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CDR은 기억, 방향, 판단 및 문제 해결, 지역 사회 문제, 가정 및 취미, 개인 관리, 행동, 성격 및 언어의 8가지 기능 영역에서 장애를 평가하는 정보 제공자와 참가자의 반구조화된 인터뷰입니다.
|
CN 참가자: 0개월 및 24개월; EOAD/EOnonAD 참가자: 0개월, 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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플로르타우시피르(18F-AV-1451) 양전자 방출 단층촬영(PET) 영상으로 측정한 타우 침착의 변화
기간: 0개월, 12개월(EOAD만 해당), 24개월(EOAD만 해당) 및 36개월(EOAD 및 EOnonAD 아밀로이드 양성 참가자만 해당)
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0개월, 12개월(EOAD만 해당), 24개월(EOAD만 해당) 및 36개월(EOAD 및 EOnonAD 아밀로이드 양성 참가자만 해당)
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양전자 방출 단층 촬영(PET) 영상을 사용하여 플로르베타벤으로 측정한 아밀로이드 침착의 변화
기간: 0개월, 12개월(EOAD만 해당), 24개월(EOAD만 해당) 및 36개월(EOAD/EOnonAD만 해당)
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0개월, 12개월(EOAD만 해당), 24개월(EOAD만 해당) 및 36개월(EOAD/EOnonAD만 해당)
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자기 공명 영상(MRI)과 비교하여 FDG(플루오로데옥시글루코스) 양전자 방출 단층 촬영(PET) 영상으로 측정한 신경변성
기간: 12개월(EOnonAD만 해당) 및 24개월(CN만 해당)
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12개월(EOnonAD만 해당) 및 24개월(CN만 해당)
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자기공명영상(MRI)을 이용한 뇌 구조의 변화
기간: CN 참가자: 0개월 및 24개월; EOAD/EOnonAD 참가자: 0개월, 12개월, 24개월 및 36개월
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CN 참가자: 0개월 및 24개월; EOAD/EOnonAD 참가자: 0개월, 12개월, 24개월 및 36개월
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뇌척수액(CSF) 바이오마커의 변화
기간: CN 참가자: 0개월 및 24개월; EOAD/EOnonAD 참가자: 0개월, 12개월, 24개월, 36개월
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CN 참가자: 0개월 및 24개월; EOAD/EOnonAD 참가자: 0개월, 12개월, 24개월, 36개월
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혈장 바이오마커의 변화
기간: CN 참가자: 0개월, 12개월 및 24개월; EOAD/EOnonAD 참가자: 0개월, 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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CN 참가자: 0개월, 12개월 및 24개월; EOAD/EOnonAD 참가자: 0개월, 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Liana Apostolova, MD, Indiana University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cummings JL, Mega M, Gray K, Rosenberg-Thompson S, Carusi DA, Gornbein J. The Neuropsychiatric Inventory: comprehensive assessment of psychopathology in dementia. Neurology. 1994 Dec;44(12):2308-14. doi: 10.1212/wnl.44.12.2308.
- Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975 Nov;12(3):189-98. doi: 10.1016/0022-3956(75)90026-6. No abstract available.
- Ossenkoppele R, Pijnenburg YA, Perry DC, Cohn-Sheehy BI, Scheltens NM, Vogel JW, Kramer JH, van der Vlies AE, La Joie R, Rosen HJ, van der Flier WM, Grinberg LT, Rozemuller AJ, Huang EJ, van Berckel BN, Miller BL, Barkhof F, Jagust WJ, Scheltens P, Seeley WW, Rabinovici GD. The behavioural/dysexecutive variant of Alzheimer's disease: clinical, neuroimaging and pathological features. Brain. 2015 Sep;138(Pt 9):2732-49. doi: 10.1093/brain/awv191. Epub 2015 Jul 2.
- Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology. 1993 Nov;43(11):2412-4. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. No abstract available.
- Yesavage JA, Brink TL, Rose TL, Lum O, Huang V, Adey M, Leirer VO. Development and validation of a geriatric depression screening scale: a preliminary report. J Psychiatr Res. 1982-1983;17(1):37-49. doi: 10.1016/0022-3956(82)90033-4.
- Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer's disease. Am J Psychiatry. 1984 Nov;141(11):1356-64. doi: 10.1176/ajp.141.11.1356.
- Engelborghs S, Niemantsverdriet E, Struyfs H, Blennow K, Brouns R, Comabella M, Dujmovic I, van der Flier W, Frolich L, Galimberti D, Gnanapavan S, Hemmer B, Hoff E, Hort J, Iacobaeus E, Ingelsson M, Jan de Jong F, Jonsson M, Khalil M, Kuhle J, Lleo A, de Mendonca A, Molinuevo JL, Nagels G, Paquet C, Parnetti L, Roks G, Rosa-Neto P, Scheltens P, Skarsgard C, Stomrud E, Tumani H, Visser PJ, Wallin A, Winblad B, Zetterberg H, Duits F, Teunissen CE. Consensus guidelines for lumbar puncture in patients with neurological diseases. Alzheimers Dement (Amst). 2017 May 18;8:111-126. doi: 10.1016/j.dadm.2017.04.007. eCollection 2017.
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