柳氮磺胺吡啶治疗原发性硬化性胆管炎 (SHIP)
2024年4月19日 更新者：Joshua Korzenik、Brigham and Women's Hospital
柳氮磺胺吡啶治疗原发性硬化性胆管炎 (PSC) 的随机、安慰剂对照试验研究
这是一项多中心、随机、双盲安慰剂对照试验，旨在评估柳氮磺胺吡啶治疗 PSC 的益处。
本研究的具体目标是确定柳氮磺胺吡啶治疗是否 1) 导致 PSC 中血清 ALP 和其他肝损伤生物标志物降低； 2）改善PSC患者症状； 3) 对 PSC 患者是安全的。
研究概览
详细说明
由于 PSC 和 IBD 之间存在密切关联，因此有理由假设对 UC 证明有益的疗法可能对 PSC 也有效。
不幸的是，用于治疗 UC 的几种疗法对 PSC 无效，包括抗 TNF 疗法和其他抗炎药物。
通常用于治疗 UC 的药物柳氮磺胺吡啶和美沙拉嗪可能是这种趋势的例外。
虽然这种疗法从未在 PSC 中进行过正式测试，但一些回顾性报告表明可能有益。
我们目前对这些药物作用机制的理解表明，有理由相信它们也可能对 PSC 有效。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
42
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Charu Madhwani Jain, MD, MPH
- 电话号码：617-732-9119
- 邮箱：cmjain@bwh.harvard.edu
研究联系人备份
- 姓名：Marin Waddington, BS, BS
- 电话号码：6177329451
- 邮箱：mwaddington@bwh.harvard.edu
学习地点
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-
Massachusetts
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Chestnut Hill、Massachusetts、美国、02467
- 招聘中
- Brigham and Women's Hospital
-
首席研究员：
- Joshua Korzenik, MD
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接触：
- Marin Waddington
- 电话号码：6177329451
- 邮箱：mwaddington@bwh.harvard.edu
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接触：
- Sophie Mitchell
- 电话号码：617-732-9451
- 邮箱：smitchell22@bwh.harvard.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 至 80年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 15-80岁
- 根据胆道造影（ERCP 或 MRCP）诊断 PSC 至少 6 个月，证明肝内和/或肝外胆道狭窄、串珠或不规则与 PSC 一致。
- 筛选时 ALP > 1.67 倍正常值上限 (ULN)
- 炎症性肠病
- 受试者必须在筛选前服用稳定剂量的熊去氧胆酸 > 6 个月或在筛选前停药 > 4 周（接受 UDCA 的患者的入组将限于所有入组患者的 50%）。
排除标准：
- 根据 Mayo PSC 风险评分治疗确定的预期一年内需要肝移植
- 失代偿性肝病的证据，例如静脉曲张出血、腹水或肝性脑病。
- 晚期肝病的证据包括 MELD 评分 > 10，胆红素 > 3.0，血小板计数 < 100,000；或 INR > 1.4
- 伴随的慢性肝病包括酒精相关性肝病、慢性乙型或丙型肝炎感染、血色素沉着症、威尔逊氏病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎或原发性胆汁性胆管炎
- 硬化性胆管炎的继发性原因
- 已知对柳氮磺胺吡啶（包括但不限于对磺胺或美沙拉嗪过敏）或叶酸不耐受
- 5年内胆管癌或结肠癌病史
- 切除 > 1/3 肠的结肠切除术史
- 在两个月或研究产品的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗。
- 活跃的非法药物或酒精滥用
- 入组后 6 个月内当前或过去使用过柳氮磺胺吡啶。
- 需要长期使用抗生素
- 入组后 6 个月内有细菌性胆管炎的证据
- 在患有溃疡性结肠炎的患者中，单纯性临床结肠炎活动指数 > 4，或者如果是克罗恩病，Harvey-Bradshaw 指数 > 5
- 慢性肾损伤（eGFR < 59）
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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患者每天两次服用 1 片安慰剂片剂（出价）。
在整个研究过程中将增加剂量。
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有源比较器：活性药物（柳氮磺胺吡啶）
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患者将开始服用低剂量的柳氮磺胺吡啶（500 毫克），每天两次（出价）。
在整个研究过程中将增加剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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平均碱性磷酸酶 (ALP) 降低
大体时间：到第 22 周研究结束时的基线
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治疗结束时平均 ALP 降低 < 1.5 x ULN 的患者比例
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到第 22 周研究结束时的基线
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ALP正常化低于正常上限
大体时间：到第 22 周研究结束时的基线
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评估 ALP 正常化的患者数量
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到第 22 周研究结束时的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ALP 水平的总体变化
大体时间：到第 22 周研究结束时的基线
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治疗结束时 ALP > 或 < 1.5 x ULN 的患者比例
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到第 22 周研究结束时的基线
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血液检查的变化
大体时间：到第 22 周研究结束时的基线
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平均肝功能测试的变化（例如
天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、总胆红素和 C 反应蛋白
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到第 22 周研究结束时的基线
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不良事件
大体时间：到第 22 周研究结束时的基线
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将检查意外和严重的不良事件
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到第 22 周研究结束时的基线
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Mayo PSC 风险评分的变化
大体时间：到第 22 周研究结束时的基线
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Mayo PSC 风险评分发生变化的患者数量
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到第 22 周研究结束时的基线
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改良疲劳量表 (MFS) 的变化
大体时间：到第 22 周研究结束时的基线
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MFS 评分发生变化的患者数量
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到第 22 周研究结束时的基线
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瘙痒视觉模拟量表 (VAS) 的变化
大体时间：到第 22 周研究结束时的基线
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VAS 评分发生变化的患者人数
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到第 22 周研究结束时的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joshua R Korzenik, MD、Brigham and Women's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月1日
初级完成 (估计的)
2024年9月1日
研究完成 (估计的)
2024年11月1日
研究注册日期
首次提交
2018年5月14日
首先提交符合 QC 标准的
2018年6月7日
首次发布 (实际的)
2018年6月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月19日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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