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研究麦角硫因延缓认知衰退的功效

2025年6月5日 更新者：National University Hospital, Singapore

研究麦角硫因延缓轻度认知障碍受试者认知衰退的功效

随着痴呆症（包括阿尔茨海默病）的负担越来越重，并且缺乏有效的治疗方法，迫切需要确定新的治疗方法。

麦角硫因 (ET) 是一种天然存在的组氨酸硫醇衍生物，仅通过饮食获得，并且能够通过特定转运蛋白 OCTN1 的作用在身体和大脑中积累。 除了证明 ET 的抗氧化、抗炎特性的各种体外和体内（动物）研究外，多项研究还证明了 ET 在各种细胞和动物模型中的神经保护潜力。

基于 ET 抵消 AD 痴呆潜在病理学的能力，假设 ET 补充剂可以预防认知能力下降，尤其是在有认知障碍风险的个体中。 这将使用随机、双盲、安慰剂对照的干预研究进行评估，以测试 ET 延迟或逆转轻度认知障碍老年人认知障碍的能力。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

麦角硫因 (ET) 是一种天然存在的硫醇/硫酮，仅通过饮食在人体中获得。 它能够通过特定的转运蛋白 OCTN1 在特定细胞和组织（包括大脑）中高水平积累。 尽管 ET 的确切生理功能尚未阐明，但大量报告表明，该化合物可以清除活性氧（如羟基自由基、次氯酸和过氧亚硝酸盐）、调节炎症和螯合二价金属离子。 这些过程都与痴呆症的病理有关。 细胞和动物模型的各种研究也强调了 ET 在受到各种神经毒剂（如顺铂和淀粉样蛋白 β 肽）损伤后的潜在神经保护能力。

研究表明，ET 剂量依赖性地保护 PC12 细胞免受 β 淀粉样蛋白诱导的细胞凋亡，后来证明可以防止因直接将 β 淀粉样蛋白施用到小鼠海马体中而引起的神经元损伤，从而增加主动回避和水迷宫测试的分数。 ET 还通过减少淀粉样蛋白寡聚体的形成，以剂量依赖性方式延长 AD 的转基因秀丽隐杆线虫模型的寿命。 其他研究还表明，在 D-半乳糖诱导的痴呆小鼠模型中，ET 还能够减轻氧化应激并预防认知缺陷；保护大鼠视网膜神经元免受 N-甲基-D-天冬氨酸诱导的细胞毒性；并防止细胞培养物和小鼠中顺铂诱导的神经元损伤。

迄今为止，尚无研究评估 ET 在临床上延缓或阻止认知衰退的治疗能力。 之前对人类使用纯 ET 的研究提供了对药代动力学的深入了解并证明了该化合物的安全性，为该临床研究奠定了基础。 本提案将阐明一种相对鲜为人知的天然化合物及其具有的治疗能力，这有可能显着影响痴呆症的经济和社会负担。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119074
        • National University Cancer Institute, Singapore

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 60-90岁的老年人
  • 华裔（来自其他本地队列研究）
  • 表现出遗忘性轻度认知障碍（由精神科医生小组评估）
  • 独立并能够在没有帮助的情况下前往研究地点
  • 没有其他严重的基础疾病或绝症
  • 能够理解研究和要求，并能够提供参与的知情同意
  • 愿意参与为期一年的研究，遵守研究管理和定期血液和尿液采样

排除标准：

  • 出于任何原因无法理解研究的风险和要求
  • 对乳糖不耐受和/或对蘑菇过敏
  • 心血管并发症、糖尿病、高血压或高胆固醇血症或其他可能阻止他们完成研究的既往病史
  • 贫血或其他严重血液病的证据
  • 历史或精神疾病、抑郁症或其他潜在的精神疾病
  • 吸毒或酗酒史
  • 在过去 30 天内参与另一项需要使用研究化合物的研究
  • 血液分析显示肝或肾功能标志物极端情况的受试者（来自基线筛查）
  • 出于任何原因被校长/共同研究者认为不适合

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
将给予受试者安慰剂（99% 微晶纤维素、1% 硬脂酸镁；胶囊），每周 3 次（周一、周三和周五），共 52 周。
药品：安慰剂
安慰剂。 研究对照（99％的微晶纤维素，1％硬脂酸镁）
有源比较器：Ergothionine
受试者每周（星期一，星期三和星期五）每周3次食用25mg ergothionine（胶囊），总计52周。
药品：L-甲基氨基氨酸
Ergothione是天然存在的硫醇化合物，仅从人类的饮食中获得。 据报道，埃尔戈氨酸是一种天然的抗氧化剂和抗炎化合物。 此外，我们假设这种化合物将有益于改善认知。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
饮食补充后证明了甲氨酸的摄取
大体时间：12个月
这项试点研究将评估口服伴侣氨酸补充剂在一年内提高体内甲氨酸水平（血液测量）的能力。
12个月
表现出口腔补充的安全性
大体时间：12个月
这项研究将在12个月的时间内评估口服果仁氨酸的安全性。 通过每月访问（对不良反应的评估和反馈）和季度血液评估（血液计数，肝脏和肾功能）来监控安全性。
12个月
评估补充果仁氨酸对调节氧化损伤的影响
大体时间：超过12个月
口腔补充剂补充受试者调节氧化应激的能力将通过在12个月的研究期间在基线和季度（每3个月）收集的血浆和尿氧化损伤生物标记物的变化来评估。
超过12个月
评估补充果仁氨酸对调节炎症的影响
大体时间：超过12个月
在12个月的研究期间，通过测量基线和每季度（每3个月）的血浆中的炎症细胞因子来评估口腔补充剂在受试者中调节炎症状态的能力。
超过12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估血浆神经丝轻链（NFL）蛋白水平
大体时间：12个月（在基线时进行评估，每3个月进行评估）
NFL水平升高被认为是神经变性的生物标志物，因此该生物标志物的变化可能反映了病理变化。 NFL水平的升高表明神经变性和认知障碍的严重程度增加，而NFL的不变或降低可能表明神经变性的稳定或减轻神经变性。
12个月（在基线时进行评估，每3个月进行评估）
使用新加坡修改后的迷你心理检查评分评估认知（认知功能评估）
大体时间：12个月（评估基线，6个月零12个月）
30点问卷调查评估认知功能和记忆回忆，最低分数为0，最高分为30；更高的地方更好。 得分少于7可能表明认知障碍。
12个月（评估基线，6个月零12个月）
使用临床痴呆评级量表（CDR）评估痴呆阶段。
大体时间：12个月（评估基线，6个月零12个月）
CDR使用5分制（0、0.5、1、2、3、3，较高的分数表明痴呆症的严重程度）从0（无痴呆症）到最大3（严重的痴呆症），评估了多个领域，包括记忆，方向，判断和解决问题，家庭和爱好，社区和个人护理。 0.5-1的得分表明可能降低了轻度认知障碍。
12个月（评估基线，6个月零12个月）
神经心理测试电池：REY听觉言语学习测试（认知功能评估）
大体时间：12个月（评估基线，6个月零12个月）
REY听觉言语学习测试（RAVLT）评估了短期听觉语言记忆，学习率，学习策略，追溯性和主动干扰，混淆在记忆过程中的混乱存在，信息的保留以及学习和检索之间的差异。 给参与者列出了在五个不同试验中重复的15个无关单词的列表，并被要求重复这些单词。 给出了15个无关单词的另一个列表，客户必须再次重复15个单词的原始列表，然后在30分钟后再次重复。 即时召回的75分，次要和延迟召回的得分为30，这表明言语学习和记忆更好。
12个月（评估基线，6个月零12个月）
神经心理评估电池：数字跨度测试（认知功能评估）
大体时间：12个月（评估基线，6个月零12个月）
数字跨度任务是基于一个人回忆起评估短期和工作记忆的数字数字序列的能力的量度。 向前的最大分数为16，而向后的得分为14，其中较高的分数表明短期和工作记忆和认知控制更好。
12个月（评估基线，6个月零12个月）
神经心理评估电池：块设计测试（认知功能评估）
大体时间：12个月（评估基线，6个月零12个月）
块设计测试检查了一个人的空间可视化能力和运动技能，其中要求受试者使用立方体复制不同的设计模式。 根据时间和正确的模式进行评分，最高分数为68，较高表明更好的空间可视化。
12个月（评估基线，6个月零12个月）
神经心理评估电池：符号数字模式测试分数（认知功能评估）
大体时间：12个月（评估基线，6个月零12个月）
符号数字模式是用于评估信息处理速度和注意力的认知评估测试。 在90秒内提高了书面和口头符号分数（每个正确答案1点，至少为0，最多100限制为100限制）表示更好的处理速度。
12个月（评估基线，6个月零12个月）
神经心理评估电池：语义语言流利性测试（认知功能评估）
大体时间：12个月（评估基线，6个月零12个月）
语义口头任务涉及要求主题命名尽可能多的动物（第1部分）和水果（第2部分），它们可以在60秒内命名，每个动物都可以在60秒内命名。 从第1部分和第2部分计算得分，分数较高（无限，仅基于时间），表明语言，语义记忆和处理能力更好。
12个月（评估基线，6个月零12个月）
神经心理评估电池：颜色试验测试（认知功能评估）
大体时间：12个月（评估基线，6个月零12个月）
颜色踪迹测试评估了持续和股息的关注，以及涉及第1部分的执行功能 - 按顺序和第2部分连接编号的圆圈，需要在不同颜色（粉红色和黄色）的圆之间交替，同时以数值顺序连接它们。 记录完成第1部分和第2部分的时间（以及错误），时间更快，表明注意力更高和认知灵活性。
12个月（评估基线，6个月零12个月）
评估老年焦虑清单（神经学评估）
大体时间：12个月（评估基线，6个月零12个月）
老年焦虑清单是一种自我报告的评估，通过一系列20个问题（最低0，最高分数为20个），以识别老年人的焦虑综合症，得分较高，表明潜在的焦虑症的可能性大于9，表明有潜在的焦虑症的可能性。 在研究结束时，老年焦虑评分预计会减少或没有变化。
12个月（评估基线，6个月零12个月）
评估老年抑郁量表（神经学评估）
大体时间：12个月（评估基线，6个月零12个月）
老年抑郁量表是一种自我报告的评估，可以通过一系列15个指导性问题（最低0，最高分数为15）来识别老年人的抑郁症状，得分较高，表明严重程度更高，大于5，表明了潜在抑郁综合症的可能性。 在研究结束时，预计在老年抑郁量表中会减少或没有变化。
12个月（评估基线，6个月零12个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National University Hospital, Singapore

合作者

National University Health System, Singapore
National University of Singapore

调查人员

  • 首席研究员：Rathi Mahendran、National University of Singapore
  • 首席研究员：Barry Halliwell、National University of Singapore
  • 首席研究员：Christopher Chen、National University Hospital, Singapore

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年8月1日

初级完成 (实际的)

2023年12月31日

研究完成 (实际的)

2023年12月31日

研究注册日期

首次提交

2018年7月16日

首先提交符合 QC 标准的

2018年8月19日

首次发布 (实际的)

2018年8月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年6月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月5日

最后验证

2018年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2017/00982
  • 1823117J (Clinical Trial No.) (其他标识符：Health Science Authority (Singapore))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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