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Enquête sur l'efficacité de l'ergothionéine pour retarder le déclin cognitif

5 juin 2025 mis à jour par: National University Hospital, Singapore

Étude de l'efficacité de l'ergothionéine pour retarder le déclin cognitif chez les sujets présentant une déficience cognitive légère

Avec le fardeau croissant de la démence (y compris la maladie d'Alzheimer) et le manque de thérapies efficaces, il est urgent d'identifier de nouvelles thérapies.

L'ergothionéine (ET) est un dérivé thiol naturel de l'histidine, obtenu uniquement par l'alimentation et capable de s'accumuler dans le corps et le cerveau, grâce à l'action d'un transporteur spécifique, OCTN1. En plus d'une grande variété d'études in vitro et in vivo (animales) démontrant les propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires de l'ET, plusieurs études ont démontré le potentiel neuroprotecteur de l'ET dans divers modèles cellulaires et animaux.

Sur la base de la capacité de l'ET à contrecarrer la pathologie sous-jacente de la démence AD, on émet l'hypothèse que la supplémentation en ET peut prévenir le déclin cognitif, en particulier chez les personnes à risque de troubles cognitifs. Cela sera évalué à l'aide d'une étude d'intervention randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour tester la capacité de l'ET à retarder ou à inverser les troubles cognitifs chez les personnes âgées atteintes de troubles cognitifs légers.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'ergothionéine (ET) est un thiol/thione naturel obtenu chez l'homme uniquement par l'alimentation. Il est capable de s'accumuler dans des cellules et des tissus spécifiques (y compris le cerveau), via un transporteur spécifique, OCTN1, à des niveaux élevés. Bien que la ou les fonctions physiologiques exactes de l'ET n'aient pas encore été élucidées, de nombreux rapports ont démontré que ce composé peut piéger les espèces réactives de l'oxygène (telles que les radicaux hydroxyles, l'acide hypochloreux et le peroxynitrite), moduler l'inflammation et chélater les ions métalliques divalents. Ces processus sont tous impliqués dans la pathologie de la démence. Diverses études sur des modèles cellulaires et animaux ont également mis en évidence les capacités neuroprotectrices potentielles de l'ET suite à une agression par divers agents neurotoxiques tels que le cisplatine et le peptide bêta-amyloïde.

Des études ont démontré que l'ET protégeait de manière dose-dépendante les cellules PC12 contre la mort apoptotique induite par la bêta-amyloïde, et plus tard, il a été démontré qu'elle protégeait contre les lésions neuronales causées par l'administration directe de bêta-amyloïde dans l'hippocampe de la souris, augmentant ainsi les scores dans les tests d'évitement actif et de labyrinthe aquatique. L'ET prolonge également en fonction de la dose la durée de vie d'un modèle transgénique Caenorhabditis elegans de la MA en réduisant la formation d'oligomères amyloïdes. D'autres études ont également démontré que l'ET est également capable d'atténuer le stress oxydatif et de prévenir les déficits cognitifs dans un modèle murin de démence induite par le D-galactose ; protéger contre la cytotoxicité induite par le N-méthyl-D-aspartate dans les neurones rétiniens du rat ; et prévenir les dommages neuronaux induits par le cisplatine dans les cultures cellulaires et les souris.

À ce jour, aucune étude n'a évalué la capacité thérapeutique de l'ET, cliniquement, à retarder ou à stopper le déclin cognitif. Des études antérieures administrant de l'ET pur à l'homme fournissent des informations sur la pharmacocinétique et démontrent l'innocuité de ce composé, jetant les bases de cette étude clinique. La présente proposition mettra en lumière un composé naturel relativement moins connu et les capacités thérapeutiques qu'il possède, qui a le potentiel d'avoir un impact significatif sur les charges économiques et sociétales de la démence.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
        • National University Cancer Institute, Singapore

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Personnes âgées de 60 à 90 ans
  • Origine ethnique chinoise (à partir d'autres études de cohorte locales)
  • Démontrer une déficience cognitive légère amnésique (évaluée par un panel de psychiatres)
  • Indépendant et capable de se rendre au site d'étude sans assistance
  • Aucune autre condition sous-jacente grave ou maladie terminale
  • Capable de comprendre l'étude et les exigences et capable de fournir un consentement éclairé pour participer
  • Disposé à s'engager dans l'étude d'un an, à se conformer à l'administration de l'étude et aux prélèvements périodiques de sang et d'urine

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à comprendre les risques et les exigences de l'étude pour quelque raison que ce soit
  • Toute intolérance au lactose, et/ou allergies aux champignons
  • Antécédents de complications cardiovasculaires, de diabète, d'hypertension ou d'hypercholestérolémie, ou d'une autre affection préexistante pouvant les empêcher de terminer l'étude
  • Preuve d'anémie ou d'autres conditions hématologiques importantes
  • Antécédents ou maladie mentale, dépression ou autres maladies psychiatriques sous-jacentes
  • Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool
  • Participation à une autre étude nécessitant l'administration d'un composé expérimental au cours des 30 derniers jours
  • Sujets dont l'analyse sanguine révèle et extrêmes des marqueurs de la fonction hépatique ou rénale (à partir du dépistage de base)
  • Jugé inapte pour quelque raison que ce soit, tel que déterminé par le principal / co-chercheur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets recevront un placebo (99 % de cellulose microcristalline, 1 % de stéarate de magnésium ; capsule), 3 fois par semaine (lundi, mercredi et vendredi) pendant un total de 52 semaines.
Médicament: Placebo
Placebo. Contrôle de l'étude (cellulose microcristalline à 99%, 1% de magnésium stéarate)
Comparateur actif: Ergothionéine
Les sujets consommeront 25 mg d'ergothionéine (capsule), 3 fois par semaine (lundi, mercredi et vendredi) pendant un total de 52 semaines.
Médicament: L-ergothionéine
L'ergothionéine est un composé thiol naturel obtenu uniquement à partir de l'alimentation chez l'homme. L'ergothionéine est largement rapportée comme un composé antioxydant naturel et anti-inflammatoire. De plus, nous émettons l'hypothèse que ce composé sera bénéfique pour améliorer la cognition.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Démonstration de l'absorption d'ergothionéine après une supplémentation alimentaire
Délai: 12 mois
Cette étude pilote évaluera la capacité de la supplémentation orale à l'ergothionéine à augmenter les niveaux d'ergothionéine dans le corps (mesures sanguines) sur une période d'un an
12 mois
Démontrer la sécurité de la supplémentation orale de l'ergothionéine
Délai: 12 mois
Cette étude évaluera la supplémentation en matière d'ergothionéine de sécurité sur une période de 12 mois. La sécurité est surveillée par les visites mensuelles (évaluation et rétroaction sur les effets indésirables) et l'évaluation du sang trimestriel (comptes sanguins, fonction hépatique et rénale).
12 mois
Évaluation de l'impact de la supplémentation en ergothionéine pour moduler les dommages oxydatifs
Délai: Sur 12 mois
La capacité de la supplémentation orale de l'ergothionéine à moduler le stress oxydatif chez les sujets sera évaluée par des changements dans les biomarqueurs du plasma et des dommages oxydatifs urinaires recueillis au départ et trimestriel (tous les 3 mois) pendant la durée de l'étude sur 12 mois.
Sur 12 mois
Évaluez l'impact de la supplémentation en ergothionéine pour moduler l'inflammation
Délai: Sur 12 mois
La capacité de la supplémentation orale de l'ergothionéine à moduler l'état inflammatoire chez les sujets sera évaluée par la mesure des cytokines inflammatoires dans le plasma au départ et trimestriellement (tous les 3 mois) au cours de la durée de l'étude sur 12 mois.
Sur 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des niveaux de protéines de la chaîne légère du neurofilament plasmatique (NFL)
Délai: 12 mois (évalués au départ et tous les 3 mois)
Des niveaux élevés de NFL sont suggérés comme un biomarqueur de la neurodégénérescence et, par conséquent, les changements dans ce biomarqueur pourraient refléter les changements pathologiques. Des niveaux croissants de NFL suggèrent une progression ou une gravité croissante de la neurodégénérescence et des troubles cognitifs tandis que les niveaux inchangés ou décroissants de la NFL peuvent indiquer une stabilisation ou une atténuation de la neurodégénérescence.
12 mois (évalués au départ et tous les 3 mois)
Évaluation de la cognition à l'aide des scores d'examen de l'État modifié à Singapour - Mini mental (évaluation des fonctions cognitives)
Délai: 12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
Questionnaire de 30 points pour évaluer la fonction cognitive et le rappel de la mémoire, avec un score minimum de 0 et maximum de 30; où plus haut va mieux. Un score inférieur à 7 peut être indicatif d'une déficience cognitive.
12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
Évaluation du stade de la démence à l'aide de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR).
Délai: 12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
Le CDR évalue plusieurs domaines, notamment la mémoire, l'orientation, le jugement et la résolution de problèmes, la maison et les passe-temps, la communauté et les soins personnels en utilisant une échelle de 5 points (0, 0,5, 1, 2, 3, où un score plus élevé indique une gravité croissante de la démence) de 0 (pas de démence) à un maximum de 3 (démence sévère). Un score de 0,5-1 indique une déficience cognitive légère.
12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
Test neuropsychologique Batterie: Test d'apprentissage verbal auditif Rey (évaluation des fonctions cognitives)
Délai: 12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
Le test d'apprentissage verbal auditif de Rey (RAVLT) évalue la mémoire auditive-verbale à court terme, le taux d'apprentissage, les stratégies d'apprentissage, l'interférence rétroactive et proactive, la présence de confabulation de la confusion dans les processus de mémoire, la rétention des informations et les différences entre l'apprentissage et la récupération. Les participants reçoivent une liste de 15 mots non liés répétés sur cinq essais différents et sont invités à répéter les mots. Une autre liste de 15 mots non apparentés est donné et le client doit à nouveau répéter la liste originale de 15 mots, puis à nouveau après 30 minutes. Un score sur 75 pour un rappel immédiat et 30 pour un rappel secondaire et retardé, qui indique un meilleur apprentissage verbal et une meilleure mémoire.
12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
Évaluation neuropsychologique Batterie: Test de la portée des chiffres (évaluations des fonctions cognitives)
Délai: 12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
La tâche de la portée des chiffres est une mesure de la mémoire de travail, basée sur la capacité d'une personne à rappeler une séquence de chiffres numériques évaluant la mémoire à court terme et de travail. Un score maximal de 16 pour l'avant et 14 pour l'arrière où le score plus élevé indique le score indique une meilleure mémoire à court terme et de travail et le contrôle cognitif.
12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
Évaluation neuropsychologique Batterie: test de conception de blocs (évaluation des fonctions cognitives)
Délai: 12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
Le test de conception de bloc examine la capacité de visualisation spatiale et les compétences motrices d'un individu où le sujet est invité à reproduire un modèle de conception différent à l'aide de cubes. La notation est basée sur le timing et le modèle correct avec un score maximal de 68 avec une visualisation spatiale plus élevée indiquant une meilleure visualisation.
12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
Évaluation neuropsychologique Batterie: scores de test de modalité des chiffres de symbole (évaluation des fonctions cognitives)
Délai: 12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
La modalité du chiffre de symbole est un test d'évaluation cognitive pour évaluer la vitesse et l'attention de traitement de l'information. Une augmentation du score de symbole écrit et oral (1 point par réponse correcte, minimum de 0 et maximum de 100 limité par le formulaire de test) sur 90 secondes indique une meilleure vitesse de traitement.
12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
Évaluation neuropsychologique Batterie: test de maîtrise verbale sémantique (évaluation des fonctions cognitives)
Délai: 12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
La tâche verbale sémantique consiste à demander au sujet de nommer autant d'animaux (partie 1) et de fruits (partie 2) que possible en 60 secondes, dont chaque bonne réponse ajoutant un point. Les scores sont comptabilisés à partir des parties 1 et 2, avec des scores plus élevés (pas de limite, uniquement en fonction du temps) indiquant un meilleur langage, une mémoire sémantique et une capacité de traitement.
12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
Évaluation neuropsychologique Batterie: Test des essais sur les couleurs (évaluations des fonctions cognitives)
Délai: 12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
Le test des sentiers couleur évalue l'attention soutenue et des dividendes, et la fonction exécutive impliquant les parties 1 - la connexion des cercles numérotés en séquence et la partie 2 - nécessite une alternance entre les cercles de différentes couleurs (rose et jaune) tout en les connectant dans un ordre numérique. Le temps pris pour terminer les parties 1 et 2 est enregistré (ainsi que des erreurs) avec un temps plus rapide indiquant une meilleure attention et une flexibilité cognitive.
12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
Évaluation de l'inventaire de l'anxiété gériatrique (évaluation neuropsycologique)
Délai: 12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
L'inventaire d'anxiété gériatrique est une évaluation autodéclarée pour identifier les syndromes d'anxiété chez les personnes âgées, à travers une série de 20 questions (avec un minimum de 0 et un score maximal de 20) avec un score plus élevé indiquant la possibilité d'une anxiété sous-jacente et plus de 9 indiquant la possibilité d'un trouble d'anxiété sous-jacent. À la fin de l'étude, une réduction ou une absence de changement est attendue dans le score d'anxiété gériatrique.
12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
Évaluation de l'échelle de dépression gériatrique (évaluation neuropsycologique)
Délai: 12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)
L'échelle de dépression gériatrique est une évaluation autodéclarée pour identifier les symptômes dépressifs chez les personnes âgées, à travers une série de 15 questions guidées (avec un minimum de 0 et un score maximal de 15) avec un score plus élevé indiquant une plus grande gravité et supérieure à 5 indiquant la possibilité de syndromes dépressifs sous-jacents. À la fin de l'étude, une réduction ou une absence de changement est attendue dans l'échelle de dépression gériatrique.
12 mois (référence évaluée, 6 mois et 12 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National University Hospital, Singapore

Collaborateurs

National University Health System, Singapore
National University of Singapore

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rathi Mahendran, National University of Singapore
  • Chercheur principal: Barry Halliwell, National University of Singapore
  • Chercheur principal: Christopher Chen, National University Hospital, Singapore

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2018

Première publication (Réel)

22 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2025

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017/00982
  • 1823117J (Clinical Trial No.) (Autre identifiant: Health Science Authority (Singapore))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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