Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de werkzaamheid van ergothioneïne om cognitieve achteruitgang te vertragen

5 juni 2025 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Onderzoek naar de werkzaamheid van ergothioneïne om cognitieve achteruitgang bij licht cognitief gehandicapte proefpersonen te vertragen

Met de toenemende last van dementie (inclusief de ziekte van Alzheimer) en het gebrek aan effectieve therapieën, is er een dringende behoefte aan nieuwe therapieën.

Ergothioneïne (ET) is een natuurlijk voorkomend thiolderivaat van histidine, uitsluitend verkregen via voeding en kan zich ophopen in het lichaam en de hersenen, door de werking van een specifieke transporter, OCTN1. Naast een breed scala aan in vitro en in vivo (dier)studies die de antioxiderende, ontstekingsremmende eigenschappen van ET aantonen, hebben verschillende studies het neuroprotectieve potentieel van ET in verschillende cel- en diermodellen aangetoond.

Op basis van het vermogen van ET om de onderliggende pathologie van AD-dementie tegen te gaan, wordt verondersteld dat suppletie met ET cognitieve achteruitgang kan voorkomen, vooral bij personen met een risico op cognitieve stoornissen. Dit zal worden beoordeeld met behulp van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde interventiestudie om het vermogen van ET te testen om cognitieve stoornissen te vertragen of om te keren bij oudere personen met milde cognitieve stoornissen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ergothioneïne (ET) is een van nature voorkomend thiol/thion dat uitsluitend via voeding bij de mens wordt verkregen. Het kan zich in hoge concentraties ophopen in specifieke cellen en weefsels (inclusief de hersenen), via een specifieke transporter, OCTN1. Hoewel de exacte fysiologische functie(s) van ET nog moeten worden opgehelderd, hebben talloze rapporten aangetoond dat deze verbinding reactieve zuurstofsoorten (zoals hydroxylradicalen, hypochloorzuur en peroxynitriet) kan wegvangen, ontstekingen kan moduleren en tweewaardige metaalionen kan cheleren. Deze processen zijn allemaal betrokken bij de pathologie van dementie. Verschillende studies in cel- en diermodellen hebben ook de potentiële neuroprotectieve eigenschappen van ET benadrukt na belediging door verschillende neurotoxische middelen zoals cisplatine en amyloïde beta-peptide.

Studies toonden aan dat ET dosisafhankelijk PC12-cellen beschermde tegen bèta-amyloïde-geïnduceerde apoptotische dood, en later bleek te beschermen tegen neuronaal letsel veroorzaakt door directe toediening van bèta-amyloïde in de hippocampus van de muis, waardoor de scores in actieve vermijdings- en waterdoolhoftesten werden verhoogd. ET verlengt ook dosisafhankelijk de levensduur van een transgeen Caenorhabditis elegans-model van AD door de vorming van amyloïde oligomeren te verminderen. Andere studies toonden ook aan dat ET ook in staat is om oxidatieve stress te verzwakken en cognitieve tekorten voorkomt in een muismodel met D-galactose-geïnduceerde dementie; beschermen tegen N-methyl-D-aspartaat-geïnduceerde cytotoxiciteit in retinale neuronen van ratten; en cisplatine-geïnduceerde neuronale schade in celculturen en muizen voorkomen.

Tot op heden hebben geen studies het therapeutische vermogen van ET, klinisch, geëvalueerd om cognitieve achteruitgang te vertragen of te stoppen. Eerdere studies die pure ET aan mensen toedienden, geven inzicht in de farmacokinetiek en tonen de veiligheid van deze verbinding aan, waarmee de basis wordt gelegd voor deze klinische studie. Het huidige voorstel zal licht werpen op een relatief minder bekende natuurlijke verbinding en de therapeutische mogelijkheden die het bezit, die het potentieel heeft om de economische en maatschappelijke lasten van dementie aanzienlijk te beïnvloeden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Cancer Institute, Singapore

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ouderen van 60 - 90 jaar
  • Chinese etniciteit (uit andere lokale cohortstudies)
  • Demonstreer amnestische milde cognitieve stoornissen (beoordeeld door panel van psychiaters)
  • Onafhankelijk en in staat om zonder hulp naar de studielocatie te reizen
  • Geen andere ernstige onderliggende aandoeningen of terminale ziekten
  • In staat om het onderzoek en de vereisten te begrijpen en om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname
  • Bereid om zich te committeren aan de studie van een jaar, te voldoen aan de studieadministratie en periodieke bloed- en urinemonsters

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om de risico's en vereisten van het onderzoek om welke reden dan ook te begrijpen
  • Elke intolerantie voor lactose en/of allergieën voor paddenstoelen
  • Geschiedenis van cardiovasculaire complicaties, diabetes, hypertensie of hypercholesterolemie, of andere reeds bestaande aandoeningen waardoor ze het onderzoek niet kunnen voltooien
  • Bewijs van bloedarmoede of andere significante hematologische aandoeningen
  • Geschiedenis of geestesziekte, depressie of andere onderliggende psychiatrische aandoeningen
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
  • Betrokkenheid bij een ander onderzoek waarvoor in de afgelopen 30 dagen toediening van een onderzoeksmiddel nodig was
  • Proefpersonen bij wie de bloedanalyse extreme lever- of nierfunctiemarkers aan het licht brengt (uit baseline screening)
  • Ongeschikt geacht om welke reden dan ook zoals bepaald door de opdrachtgever/medeonderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
De proefpersonen krijgen een placebo (99% microkristallijne cellulose, 1% magnesiumstearaat; capsule), 3 keer per week (maandag, woensdag en vrijdag) gedurende in totaal 52 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo. Studiecontrole (99% microkristallijne cellulose, 1% magnesiumstearaat)
Actieve vergelijker: Ergothioneine
Onderwerpen zullen 25 mg ergothioneine (capsule), 3 keer per week (maandag, woensdag en vrijdag) consumeren voor een totaal van 52 weken.
Geneesmiddel: L-ERGOTHIONEINE
Ergothioneïne is van nature voorkomende thiolverbinding die uitsluitend wordt verkregen door dieet bij mensen. Ergothioneïne wordt algemeen gerapporteerd als een natuurlijke antioxidant en ontstekingsremmende verbinding. Bovendien veronderstellen we dat deze verbinding gunstig zal zijn bij het verbeteren van de cognitie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantonen van de opname van ergothioneïne na suppletie van voedingsstoffen
Tijdsspanne: 12 maanden
Deze pilotstudie zal het vermogen van orale ergothioneïne -suppletie evalueren om niveaus van ergothioneïne in het lichaam (bloedmetingen) te verhogen gedurende de periode van een jaar
12 maanden
Toon de veiligheid van orale ergothioneïne -suppletie
Tijdsspanne: 12 maanden
Deze studie zal de veiligheid orale ergothioneïne -suppletie over een periode van 12 maanden evalueren. Veiligheid wordt gevolgd door maandelijkse bezoeken (beoordeling en feedback over bijwerkingen) en driemaandelijkse bloedbeoordeling (bloedtellingen, lever- en nierfunctie).
12 maanden
Evaluatie van de impact van ergothioneïne -suppletie om oxidatieve schade te moduleren
Tijdsspanne: Meer dan 12 maanden
Het vermogen van orale ergothioneïne-suppletie om oxidatieve stress bij de proefpersonen te moduleren, zal worden beoordeeld door veranderingen in plasma- en urine-oxidatieve schade biomarkers verzameld bij aanvang en kwartaal (om de 3 maanden) gedurende de 12-maanden studieduur.
Meer dan 12 maanden
Evalueer de impact van ergothioneïne -suppletie om ontsteking te moduleren
Tijdsspanne: Meer dan 12 maanden
Het vermogen van orale ergothioneïne-suppletie om de inflammatoire status bij de proefpersonen te moduleren, zal worden beoordeeld door het meten van inflammatoire cytokines in het plasma bij aanvang en kwartaal (om de 3 maanden) gedurende de 12 maanden durende studieduur.
Meer dan 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van Plasma Neurofilament Light Chain (NFL) eiwitniveaus
Tijdsspanne: 12 maanden (beoordeeld bij aanvang en om de 3 maanden)
Verhoogde niveaus van NFL worden gesuggereerd als een biomarker van neurodegeneratie en daarom kunnen veranderingen in deze biomarker pathologische veranderingen weerspiegelen. Toenemende niveaus van NFL suggereren progressie of toenemende ernst van neurodegeneratie en cognitieve stoornissen, terwijl ongewijzigd of afnemende NFL -niveaus van NFL kunnen wijzen op een stabilisatie of mitigatie van neurodegeneratie.
12 maanden (beoordeeld bij aanvang en om de 3 maanden)
Evaluatie van cognitie met behulp van de Singapore Modified - Mini Mental State Examination Scores (Cognitive Function Assessment)
Tijdsspanne: 12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
30 Point vragenlijst om te beoordelen op cognitieve functie en geheugenherinnering, met een minimale score van 0 en maximum van 30; waar hoger beter is. Een score van minder dan 7 kan een indicatie zijn van cognitieve stoornissen.
12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
Evaluatie van dementie -stadium met behulp van de Clinical Dementia Rating Scale (CDR).
Tijdsspanne: 12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
CDR evalueert meerdere domeinen, waaronder geheugen, oriëntatie, oordeel en probleemoplossing, thuis- en hobby's, gemeenschapszorg met behulp van een 5-puntsschaal (0, 0,5, 1, 2, 3, waar een hogere score aangeeft toenemende ernst van dementie) van 0 (geen dementie) tot een maximum van 3 (ernstige dementie). Een score van 0,5-1 duidt op mogelijk tot milde cognitieve stoornissen.
12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
Neuropsychologische testbatterij: Rey Auditory Verbale Learning Test (Cognitive Function Assessment)
Tijdsspanne: 12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
De REY Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) evalueert op korte termijn auditief-verbaal geheugen, leersnelheid, leerstrategieën, retroactieve en proactieve interferentie, aanwezigheid van confabulatie van verwarring in geheugenprocessen, het behouden van informatie en verschillen tussen leren en ophalen. Deelnemers krijgen een lijst van 15 niet -gerelateerde woorden herhaald over vijf verschillende proeven en worden gevraagd om de woorden te herhalen. Een andere lijst van 15 niet -gerelateerde woorden wordt gegeven en de client moet opnieuw de oorspronkelijke lijst van 15 woorden herhalen en vervolgens na 30 minuten opnieuw. Een score van 75 voor onmiddellijke terugroepactie en 30 voor secundaire en vertraagde terugroepactie, waarbij hoger een beter verbaal leren en geheugen aangeeft.
12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
Neuropsychologische beoordelingsbatterij: cijferspanne -test (cognitieve functiebeoordelingen)
Tijdsspanne: 12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
De cijferspanne-taak is een maat voor het werkgeheugen, gebaseerd op het vermogen van een persoon om een ​​reeks numerieke cijfers op te roepen ter evaluatie van kortetermijn- en werkgeheugen. Een maximale score van 16 voor vooruit en 14 voor achterwaarts waar hogere score aangeeft, duidt op een betere kortetermijn- en werkgeheugen en cognitieve controle.
12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
Neuropsychologische beoordelingsbatterij: blokontwerptest (cognitieve functiebeoordeling)
Tijdsspanne: 12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
De blokontwerptest onderzoekt het ruimtelijke visualisatievermogen en de motorische vaardigheden van een individu waarbij het onderwerp wordt gevraagd om een ​​andere ontwerppatronen te repliceren met behulp van kubussen. Scoren als gebaseerd op timing en correct patroon met een maximale score van 68 met een hogere duidt op een betere ruimtelijke visualisatie.
12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
Neuropsychologische beoordeling Batterij: Symbool Digit Modality Testscores (Cognitive Function Assessment)
Tijdsspanne: 12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
De symboolcijferige modaliteit is een cognitieve beoordelingstest voor het evalueren van de snelheid en aandacht van informatieverwerking. Verhoogde schriftelijke en orale symboolscore (1 punt per correct antwoord, minimum van 0 en maximum van 100 beperkt door het testformulier) gedurende 90 seconden duidt op een betere verwerkingssnelheid.
12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
Neuropsychologische beoordelingsbatterij: semantische verbale vloeiendheidstest (cognitieve functiebeoordeling)
Tijdsspanne: 12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
De semantische verbale taak omvat het vragen van het onderwerp om zoveel dieren (deel 1) en fruit (deel 2) te noemen als ze in 60 seconden kunnen, wat elk correct antwoord één punt toevoegt. Scores worden gehaald uit delen 1 en 2, met hogere scores (geen limiet, alleen op basis van tijd) die een betere taal, semantisch geheugen en verwerkingsvermogen aangeeft.
12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
Neuropsychologische beoordelingsbatterij: Test van kleurenproeven (cognitieve functiebeoordelingen)
Tijdsspanne: 12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
De test van de kleurpaden beoordeelt aanhoudende en dividend aandacht, en uitvoerende functie waarbij onderdelen 1 - genummerde cirkels in volgorde en deel 2 verbinden - vereist afwisselend cirkels van verschillende kleuren (roze en geel) en verbindt ze in numerieke volgorde. De tijd die nodig is om delen 1 en 2 te voltooien, worden geregistreerd (evenals fouten) met snellere tijd die betere aandacht en cognitieve flexibiliteit aangeeft.
12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
Evaluatie van geriatrische angstinventarisatie (neuropsycologische beoordeling)
Tijdsspanne: 12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
De inventaris van geriatrische angst is een zelfgerapporteerde beoordeling om angstsyndromen bij oudere individuen te identificeren, via een reeks van 20 vragen (met minimum van 0 en maximale score van 20) met een hogere score die de mogelijkheid van onderliggende angst en meer dan 9 aangeeft, wat de mogelijkheid van een onderliggende angststoornis aangeeft. Aan het einde van de studie wordt een vermindering of afwezigheid van verandering verwacht in de geriatrische angstscore.
12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
Evaluatie van geriatrische depressieschaal (neuropsycologische beoordeling)
Tijdsspanne: 12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)
De geriatrische depressieschaal is een zelfgerapporteerde beoordeling om depressieve symptomen bij oudere personen te identificeren, via een reeks van 15 geleide vragen (met minimum van 0 en maximale score van 15) met een hogere score die een grotere ernst aangeeft en groter dan 5 duidt op de mogelijkheid van een onderliggende depressieve syndromen. Aan het einde van de studie wordt een vermindering of afwezigheid van verandering verwacht in de Geriatric Depression Scale.
12 maanden (beoordeelde basislijn, 6 maanden en 12 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Medewerkers

National University Health System, Singapore
National University of Singapore

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rathi Mahendran, National University of Singapore
  • Hoofdonderzoeker: Barry Halliwell, National University of Singapore
  • Hoofdonderzoeker: Christopher Chen, National University Hospital, Singapore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017/00982
  • 1823117J (Clinical Trial No.) (Andere identificatie: Health Science Authority (Singapore))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Milde cognitieve stoornis

Klinische onderzoeken op L-ERGOTHIONEINE

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren