Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøker effekten av Ergothioneine for å forsinke kognitiv nedgang

5. juni 2025 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

Undersøker effekten av Ergothioneine for å forsinke kognitiv nedgang hos pasienter med lett kognitivt svekke

Med den økende byrden av demens (inkludert Alzheimers sykdom), og mangelen på effektive terapier, er det et presserende behov for å identifisere nye terapier.

Ergothionein (ET) er et naturlig forekommende tiolderivat av histidin, oppnådd utelukkende gjennom diett og er i stand til å akkumuleres i kroppen og hjernen, gjennom virkningen av en spesifikk transportør, OCTN1. I tillegg til et bredt utvalg av in vitro og in vivo (dyre) studier som viser antioksidant, antiinflammatoriske egenskaper til ET, har flere studier vist det nevrobeskyttende potensialet til ET i ulike celle- og dyremodeller.

Basert på ETs evne til å motvirke den underliggende patologien til AD demens, er det en hypotese om at ET-tilskudd kan forhindre kognitiv svikt, spesielt hos individer med risiko for kognitiv svikt. Dette vil bli vurdert ved hjelp av en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, intervensjonsstudie for å teste ETs evne til å forsinke eller reversere kognitiv svikt hos eldre individer med mild kognitiv svikt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ergotionein (ET) er en naturlig forekommende tiol/tion som oppnås hos mennesker utelukkende gjennom kosthold. Det er i stand til å akkumulere i spesifikke celler og vev (inkludert hjernen), via en spesifikk transportør, OCTN1, på høye nivåer. Selv om den eksakte fysiologiske funksjonen(e) til ET ennå ikke er klarlagt, har en rekke rapporter vist at denne forbindelsen kan fjerne reaktive oksygenarter (som hydroksylradikaler, hypoklorsyre og peroksynitritt), modulere betennelse og chelatere toverdige metallioner. Disse prosessene er alle involvert i patologien til demens. Ulike studier i celle- og dyremodeller har også fremhevet de potensielle nevrobeskyttende egenskapene til ET etter fornærmelse av forskjellige nevrotoksiske midler som cisplatin og amyloid beta-peptid.

Studier viste at ET doseavhengig beskyttet PC12-celler mot beta-amyloid-indusert apoptotisk død, og senere ble vist å beskytte mot nevronal skade forårsaket av direkte administrering av amyloid beta inn i musens hippocampus, og dermed øke poengsummen i aktiv unngåelse og vannlabyrint-tester. ET forlenger også doseavhengig levetiden til en transgen Caenorhabditis elegans-modell av AD ved å redusere dannelsen av amyloidoligomer. Andre studier viste også at ET også er i stand til å dempe oksidativt stress og forhindrer kognitive underskudd i en D-galaktose-indusert demensmusemodell; beskytte mot N-metyl-D-aspartat-indusert cytotoksisitet i rotte retinale nevroner; og forhindre cisplatin-indusert nevronal skade i cellekulturer og mus.

Til dags dato har ingen studier evaluert den terapeutiske evnen til ET, klinisk, til å forsinke eller stoppe kognitiv nedgang. Tidligere studier som administrerer ren ET til mennesker gir innsikt i farmakokinetikken og demonstrerer sikkerheten til denne forbindelsen, og legger grunnlaget for denne kliniske studien. Det foreliggende forslaget vil kaste lys over en relativt mindre kjent naturlig forbindelse og de terapeutiske egenskapene den besitter, som har potensial til å påvirke de økonomiske og samfunnsmessige belastningene ved demens betydelig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Cancer Institute, Singapore

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eldre personer 60 - 90 år
  • Kinesisk etnisitet (fra andre lokale kohortstudier)
  • Demonstrere amnestisk mild kognitiv svikt (vurdert av panel av psykiatere)
  • Selvstendig og i stand til å reise til studiestedet uten assistanse
  • Ingen andre alvorlige underliggende tilstander eller terminale sykdommer
  • I stand til å forstå studien og kravene og i stand til å gi informert samtykke til å delta
  • Villig til å forplikte seg til den årlange studien, overholde studieadministrasjonen og periodisk blod- og urinprøvetaking

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å forstå risikoene og kravene til studien uansett grunn
  • Enhver intoleranse mot laktose og/eller allergi mot sopp
  • Anamnese med kardiovaskulære komplikasjoner, diabetes, hypertensjon eller hyperkolesterolemi, eller annen eksisterende tilstand som kan hindre dem i å fullføre studien
  • Tegn på anemi eller andre betydelige hematologiske tilstander
  • Historie eller psykisk sykdom, depresjon eller andre underliggende psykiatriske sykdommer
  • Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk
  • Involvering i en annen studie som krever administrering av en undersøkelsesforbindelse de siste 30 dagene
  • Personer hvis blodanalyse viser ekstreme lever- eller nyrefunksjonsmarkører (fra baseline-screening)
  • Anses uegnet uansett grunn som bestemt av rektor/medetterforsker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Pasienter vil få placebo (99 % mikrokrystallinsk cellulose, 1 % magnesiumstearat; kapsel), 3 ganger ukentlig (mandag, onsdag og fredag) i totalt 52 uker.
Legemiddel: Placebo
Placebo. Studiekontroll (99% mikrokrystallinsk cellulose, 1% magnesium Stearate)
Aktiv komparator: Ergothioneine
Fagene vil konsumere 25 mg ergothioneine (kapsel), 3 ganger ukentlig (mandag, onsdag og fredag) i totalt 52 uker.
Legemiddel: L-ergothioneine
Ergothioneine er naturlig forekommende tiolforbindelse oppnådd utelukkende fra kosthold hos mennesker. Ergothioneine er mye rapportert å være en naturlig antioksidant og betennelsesdempende forbindelse. I tillegg antar vi at denne forbindelsen vil være gunstig når det gjelder å forbedre kognisjonen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Demonstrerer opptak av ergothioneine etter kosttilskudd
Tidsramme: 12 måneder
Denne pilotstudien vil evaluere evnen til oral ergotionin -tilskudd til å heve nivåene av ergothioneine i kroppen (blodmålinger) i løpet av ett års periode
12 måneder
Demonstrere sikkerhet for oral ergothioneine -tilskudd
Tidsramme: 12 måneder
Denne studien vil evaluere sikkerhetsmuntlig ergothioneine -tilskudd over en periode på 12 måneder. Sikkerhet overvåkes gjennom månedlige besøk (vurdering og tilbakemelding på bivirkninger) og kvartalsvise blodvurdering (blodtelling, lever og nyrefunksjon).
12 måneder
Evaluering av virkningen av ergotionin -tilskudd for å modulere oksidativ skade
Tidsramme: Over 12 måneder
Evnen til oral ergothionein-tilskudd til å modulere oksidativt stress hos forsøkspersonene vil bli vurdert gjennom endringer i plasma og urinoksidativ skade biomarkører samlet ved baseline og kvartalsvis (hver tredje måned) i løpet av 12-måneders studiens varighet.
Over 12 måneder
Evaluere effekten av ergothioneine -tilskudd for å modulere betennelse
Tidsramme: Over 12 måneder
Evnen til oral ergothionein-tilskudd til å modulere inflammatorisk status hos forsøkspersonene vil bli vurdert gjennom måling av inflammatoriske cytokiner i plasmaet ved baseline og kvartalsvis (hver tredje måned) i løpet av 12-måneders studiens varighet.
Over 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av plasma neurofilament lettkjede (NFL) proteinnivåer
Tidsramme: 12 måneder (vurdert ved baseline og hver tredje måned)
Forhøyede nivåer av NFL antydes å være en biomarkør for nevrodegenerasjon, og derfor kan endringer i denne biomarkøren gjenspeile patologiske forandringer. Økende nivåer av NFL antyder progresjon eller økende alvorlighetsgrad av nevrodegenerasjon og kognitiv svikt, mens uendret eller synkende nivåer av NFL kan indikere en stabilisering eller avbøtning av nevrodegenerasjon.
12 måneder (vurdert ved baseline og hver tredje måned)
Evaluering av kognisjon ved bruk av Singapore Modified - Mini Mental State Examination Score (Cognitive Function Assessment)
Tidsramme: 12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
30 Point -spørreskjema for å vurdere for kognitiv funksjon og hukommelsesinnkalling, med en minimumspoeng på 0 og maksimalt 30; der høyere er bedre. En score på under 7 kan være en indikasjon på kognitiv svikt.
12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
Evaluering av demensstadiet ved bruk av Clinical Dementia Rating Scale (CDR).
Tidsramme: 12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
CDR evaluerer flere domener inkludert hukommelse, orientering, skjønn og problemløsning, hjem og hobbyer, samfunn og personlig pleie ved bruk av en 5-punkts skala (0, 0,5, 1, 2, 3, der høyere poengsum indikerer økende alvorlighetsgrad av demens) fra 0 (ingen demens) til maksimalt 3 (alvorlig demens). En score på 0,5-1 indikerer mulig til mild kognitiv svikt.
12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
Nevropsykologisk testbatteri: Rey Auditory Verbal Learning Test (Cognitive Function Assessment)
Tidsramme: 12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) evaluerer kortvarig auditiv-verbalt minne, læringshastighet, læringsstrategier, retroaktive og proaktiv interferens, tilstedeværelse av konfabulering av forvirring i hukommelsesprosesser, oppbevaring av informasjon og forskjeller mellom læring og gjenvinning. Deltakerne får en liste med 15 ikke -relaterte ord gjentatt over fem forskjellige forsøk og blir bedt om å gjenta ordene. En annen liste med 15 ikke -relaterte ord er gitt, og klienten må igjen gjenta den opprinnelige listen med 15 ord og deretter igjen etter 30 minutter. En poengsum av 75 for øyeblikkelig tilbakekalling og 30 for sekundær og forsinket tilbakekalling, der høyere indikerer bedre verbal læring og hukommelse.
12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
Nevropsykologisk vurderingsbatteri: Digit Span Test (Kognitive funksjonsvurderinger)
Tidsramme: 12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
Digit Span-oppgaven er et mål på arbeidsminnet, basert på en persons evne til å huske en sekvens av numeriske sifre som evaluerer kortsiktig og arbeidsminne. En maksimal poengsum på 16 for fremover og 14 for bakover hvor høyere indikerer poengsum indikerer bedre kortsiktig og arbeidsminne og kognitiv kontroll.
12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
Nevropsykologisk vurderingsbatteri: Blokkdesigntest (Cognitive Function Assessment)
Tidsramme: 12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
Blokkdesigntesten undersøker den romlige visualiseringsevnen og motoriske ferdighetene til et individ der emnet blir bedt om å gjenskape et annet designmønster ved hjelp av terninger. Scoring som basert på timing og riktig mønster med en maksimal score på 68 med høyere indikerer bedre romlig visualisering.
12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
Nevropsykologisk vurdering Batteri: Symbol Digit Modality Test Score (Cognitive Function Assessment)
Tidsramme: 12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
Symbolets siffermodalitet er en kognitiv vurderingstest for å evaluere informasjonsbehandlingshastighet og oppmerksomhet. Økt skriftlig og muntlig symbolscore (1 poeng per riktig svar, minimum 0 og maksimum 100 begrenset av testskjemaet) over 90 sekunder indikerer bedre prosesseringshastighet.
12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
Nevropsykologisk vurderingsbatteri: Semantisk verbal flytestest (kognitiv funksjonsvurdering)
Tidsramme: 12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
Den semantiske verbale oppgaven innebærer å be emnet om å navngi så mange dyr (del 1) og frukt (del 2) som de kan på 60 sekunder, som hvert riktig svar legger til ett punkt. Poengene blir oppsummert fra del 1 og 2, med høyere score (ingen grense, bare basert på tid) som indikerer bedre språk, semantisk minne og prosesseringsevne.
12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
Nevropsykologisk vurderingsbatteri: Color Trials Test (Kognitive funksjonsvurderinger)
Tidsramme: 12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
Fargestiene testen vurderer vedvarende og utbytteoppmerksomhet, og utøvende funksjon som involverer del 1 - Kobling av nummererte sirkler i rekkefølge og del 2 - krever vekslende mellom sirkler i forskjellige farger (rosa og gult) mens du kobler dem i numerisk rekkefølge. Tiden det tar å fullføre del 1 og 2 er registrert (så vel som feil) med raskere tid som indikerer bedre oppmerksomhet og kognitiv fleksibilitet.
12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
Evaluering av Geriatric Angst Inventory (Neuropsycological Assessment)
Tidsramme: 12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
Geriatrisk angstbeholdning er en selvrapportert vurdering for å identifisere angstsyndrom hos eldre individer, gjennom en serie på 20 spørsmål (med minimum 0 og maksimal poengsum på 20) med en høyere poengsum som indikerer muligheten for underliggende angst og større enn 9 som indikerer muligheten for en underliggende angstlidelse. Ved avslutningen av studien forventes en reduksjon eller fravær av endring i geriatrisk angstscore.
12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
Evaluering av geriatrisk depresjonsskala (neuropsykologisk vurdering)
Tidsramme: 12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)
Den geriatriske depresjonsskalaen er en selvrapportert vurdering for å identifisere depressive symptomer hos eldre individer, gjennom en serie på 15 guidede spørsmål (med minimum 0 og maksimal poengsum på 15) med en høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad og større enn 5 som indikerer muligheten for en underliggende depressiv syndrom. Ved avslutningen av studien forventes en reduksjon eller fravær av endring i den geriatriske depresjonsskalaen.
12 måneder (vurdert grunnlinjen, 6 måneder og 12 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbeidspartnere

National University Health System, Singapore
National University of Singapore

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rathi Mahendran, National University of Singapore
  • Hovedetterforsker: Barry Halliwell, National University of Singapore
  • Hovedetterforsker: Christopher Chen, National University Hospital, Singapore

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

22. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2025

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017/00982
  • 1823117J (Clinical Trial No.) (Annen identifikator: Health Science Authority (Singapore))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mild kognitiv svikt

Kliniske studier på L-ergothioneine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Suriname

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere