Badanie skuteczności ergotioneiny w opóźnianiu spadku funkcji poznawczych

Ergotioneina (ET) jest naturalnie występującym tiolem/tionem uzyskiwanym u ludzi wyłącznie poprzez dietę. Jest w stanie gromadzić się w określonych komórkach i tkankach (w tym w mózgu), za pośrednictwem określonego transportera, OCTN1, na wysokich poziomach. Chociaż dokładne funkcje fizjologiczne ET nie zostały jeszcze wyjaśnione, liczne doniesienia wykazały, że związek ten może usuwać reaktywne formy tlenu (takie jak rodniki hydroksylowe, kwas podchlorawy i nadtlenoazotyn), modulować stany zapalne i chelatować jony metali dwuwartościowych. Wszystkie te procesy są zaangażowane w patologię demencji. Różne badania na modelach komórkowych i zwierzęcych również podkreśliły potencjalne zdolności neuroprotekcyjne ET po urazie przez różne czynniki neurotoksyczne, takie jak cisplatyna i peptyd amyloidu beta.

Badania wykazały, że ET w sposób zależny od dawki chronił komórki PC12 przed śmiercią apoptotyczną wywołaną beta amyloidem, a później wykazano, że chroni przed uszkodzeniem neuronów spowodowanym bezpośrednim podaniem amyloidu beta do hipokampa myszy, zwiększając w ten sposób wyniki w testach aktywnego unikania i labiryntu wodnego. ET również w sposób zależny od dawki przedłuża żywotność transgenicznego modelu AD Caenorhabditis elegans poprzez zmniejszenie tworzenia oligomerów amyloidu. Inne badania wykazały również, że ET jest również w stanie osłabić stres oksydacyjny i zapobiega deficytom poznawczym w mysim modelu otępienia wywołanego D-galaktozą; chronić przed cytotoksycznością indukowaną przez N-metylo-D-asparaginian w neuronach siatkówki szczura; i zapobiegać uszkodzeniom neuronów wywołanym przez cisplatynę w hodowlach komórkowych i myszach.

Do tej pory żadne badania nie oceniały klinicznej zdolności terapeutycznej ET do opóźniania lub zatrzymywania pogorszenia funkcji poznawczych. Wcześniejsze badania nad podawaniem czystego ET ludziom dostarczają wglądu w farmakokinetykę i demonstrują bezpieczeństwo tego związku, kładąc podwaliny pod to badanie kliniczne. Niniejsza propozycja rzuci światło na stosunkowo mniej znany naturalny związek i jego możliwości terapeutyczne, które mogą znacząco wpłynąć na ekonomiczne i społeczne obciążenia związane z demencją.