Zkoumání účinnosti ergothioneinu při oddálení kognitivního poklesu

Ergothionein (ET) je přirozeně se vyskytující thiol/thion získaný u lidí výhradně prostřednictvím stravy. Je schopen akumulovat se ve specifických buňkách a tkáních (včetně mozku) prostřednictvím specifického transportéru, OCTN1, ve vysokých hladinách. Ačkoli přesná fyziologická funkce (funkce) ET musí být ještě objasněna, četné zprávy prokázaly, že tato sloučenina může vychytávat reaktivní formy kyslíku (jako jsou hydroxylové radikály, kyselina chlorná a peroxydusitan), modulovat zánět a chelatovat ionty dvojmocných kovů. Všechny tyto procesy se podílejí na patologii demence. Různé studie na buněčných a zvířecích modelech také zdůraznily potenciální neuroprotektivní schopnosti ET po poškození různými neurotoxickými činidly, jako je cisplatina a amyloid beta peptid.

Studie prokázaly, že ET v závislosti na dávce chránil buňky PC12 před apoptotickou smrtí vyvolanou beta amyloidem a později se ukázalo, že chrání před poškozením neuronů způsobeným přímým podáním amyloidu beta do myšího hipokampu, čímž se zvyšuje skóre v testech aktivního vyhýbání se a v testech ve vodním bludišti. ET také v závislosti na dávce prodlužuje životnost transgenního modelu AD Caenorhabditis elegans snížením tvorby amyloidního oligomeru. Jiné studie také prokázaly, že ET je také schopen zmírnit oxidační stres a předcházet kognitivním deficitům v myším modelu demence vyvolané D-galaktózou; chránit proti N-methyl-D-aspartátem indukované cytotoxicitě v krysích retinálních neuronech; a zabraňují cisplatinou indukovanému poškození neuronů v buněčných kulturách a myších.

Dosud žádné studie nehodnotily klinickou terapeutickou schopnost ET oddálit nebo zastavit kognitivní pokles. Předchozí studie podávání čistého ET lidem poskytují pohled na farmakokinetiku a prokazují bezpečnost této sloučeniny, čímž jsou položeny základy pro tuto klinickou studii. Tento návrh osvětlí relativně méně známou přírodní sloučeninu a její terapeutické schopnosti, které mají potenciál významně ovlivnit ekonomickou a společenskou zátěž demence.