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Investigando a eficácia da ergotioneína para retardar o declínio cognitivo

5 de junho de 2025 atualizado por: National University Hospital, Singapore

Investigando a eficácia da ergotioneína para retardar o declínio cognitivo em indivíduos com comprometimento cognitivo leve

Com o fardo crescente da demência (incluindo a doença de Alzheimer) e a falta de terapias eficazes, há uma necessidade urgente de identificar novas terapêuticas.

A ergotioneína (ET) é um tiol derivado natural da histidina, obtido exclusivamente através da dieta e capaz de se acumular no corpo e no cérebro, por meio da ação de um transportador específico, OCTN1. Além de uma ampla variedade de estudos in vitro e in vivo (animais) demonstrando as propriedades antioxidantes e antiinflamatórias do ET, vários estudos demonstraram o potencial neuroprotetor do ET em vários modelos celulares e animais.

Com base na capacidade de ET para neutralizar a patologia subjacente da demência da DA, é hipotetizado que a suplementação de ET pode prevenir o declínio cognitivo, especialmente em indivíduos com risco de comprometimento cognitivo. Isso será avaliado por meio de um estudo de intervenção randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, para testar a capacidade do TE de retardar ou reverter o comprometimento cognitivo em idosos com comprometimento cognitivo leve.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A ergotioneína (ET) é um tiol/tiona natural obtido em humanos exclusivamente através da dieta. É capaz de se acumular em células e tecidos específicos (incluindo o cérebro), através de um transportador específico, OCTN1, em níveis elevados. Embora a(s) função(ões) fisiológica(s) exata(s) do ET ainda não tenha sido elucidada, numerosos relatos demonstraram que esse composto pode eliminar espécies reativas de oxigênio (como radicais hidroxila, ácido hipocloroso e peroxinitrito), modular a inflamação e quelar íons metálicos divalentes. Esses processos estão todos implicados na patologia da demência. Vários estudos em modelos celulares e animais também destacaram as potenciais capacidades neuroprotetoras de ET após insulto por vários agentes neurotóxicos, como cisplatina e peptídeo beta amilóide.

Estudos demonstraram que o ET protegeu as células PC12 de forma dependente da dose contra a morte apoptótica induzida por beta-amilóide e, posteriormente, demonstrou proteger contra a lesão neuronal causada pela administração direta de beta-amilóide no hipocampo do camundongo, aumentando assim as pontuações nos testes de evitação ativa e labirinto aquático. A ET também prolonga a vida útil de um modelo transgênico de Caenorhabditis elegans de AD, de forma dependente da dose, reduzindo a formação de oligômero amilóide. Outros estudos também demonstraram que o TE também é capaz de atenuar o estresse oxidativo e prevenir déficits cognitivos em um modelo de camundongo com demência induzida por D-galactose; proteger contra a citotoxicidade induzida por N-metil-D-aspartato em neurônios da retina de ratos; e prevenir danos neuronais induzidos pela cisplatina em culturas de células e camundongos.

Até o momento, nenhum estudo avaliou a capacidade terapêutica do TE, clinicamente, para retardar ou interromper o declínio cognitivo. Estudos anteriores que administram ET puro a humanos fornecem informações sobre a farmacocinética e demonstram a segurança desse composto, estabelecendo as bases para este estudo clínico. A presente proposta lançará luz sobre um composto natural relativamente menos conhecido e as capacidades terapêuticas que possui, que têm o potencial de impactar significativamente os encargos econômicos e sociais da demência.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

19

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119074
        • National University Cancer Institute, Singapore

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

60 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idosos de 60 a 90 anos
  • Etnia chinesa (de outros estudos de coorte locais)
  • Demonstrar comprometimento cognitivo leve amnéstico (avaliado por painel de psiquiatras)
  • Independente e capaz de viajar para o local de estudo sem assistência
  • Sem outras condições subjacentes graves ou doenças terminais
  • Capaz de entender o estudo e os requisitos e capaz de fornecer consentimento informado para participar
  • Disposto a se comprometer com o estudo de um ano, cumprir com a administração do estudo e amostragem periódica de sangue e urina

Critério de exclusão:

  • Incapacidade de entender os riscos e requisitos do estudo por qualquer motivo
  • Qualquer intolerância à lactose e/ou alergia a cogumelos
  • Histórico de complicações cardiovasculares, diabetes, hipertensão ou hipercolesterolemia ou outra condição pré-existente que possa impedi-los de concluir o estudo
  • Evidência de anemia ou outras condições hematológicas significativas
  • História ou doença mental, depressão ou outras doenças psiquiátricas subjacentes
  • Histórico de abuso de drogas ou álcool
  • Envolvimento em outro estudo que requeira a administração de um composto experimental nos últimos 30 dias
  • Indivíduos cuja análise de sangue revela extremos de marcadores de função hepática ou renal (da triagem inicial)
  • Considerado inapto por qualquer motivo, conforme determinado pelo principal/co-investigador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos receberão placebo (99% de celulose microcristalina, 1% de estearato de magnésio; cápsula), 3 vezes por semana (segunda, quarta e sexta-feira) por um total de 52 semanas.
Medicamento: Placebo
Placebo. Controle do estudo (99% de celulose microcristalina, estearato de magnésio a 1%)
Comparador Ativo: Ergotioneína
Os indivíduos consumirão 25mg de ergotioneína (cápsula), 3 vezes por semana (segunda, quarta e sexta -feira) por um total de 52 semanas.
Medicamento: L-Erototioneine
A ergotioneína é naturalmente composta tiol obtida apenas da dieta em humanos. A ergotioneína é amplamente relatada como um composto antioxidante e anti-inflamatório natural. Além disso, levantamos a hipótese de que esse composto será benéfico para melhorar a cognição.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Demonstrando a captação de ergotioneína após suplementação dietética
Prazo: 12 meses
Este estudo piloto avaliará a capacidade da suplementação de ergotioneína oral de aumentar os níveis de ergotioneína no corpo (medições de sangue) durante o período de um ano
12 meses
Demonstrar segurança da suplementação de ergotioneína oral
Prazo: 12 meses
Este estudo avaliará a suplementação de ergotioneína oral de segurança durante um período de 12 meses. A segurança é monitorada por meio de visitas mensais (avaliação e feedback sobre reações adversas) e avaliação trimestral do sangue (contagem de sangue, fígado e função renal).
12 meses
Avaliando o impacto da suplementação de ergotioneína para modular danos oxidativos
Prazo: Mais de 12 meses
A capacidade da suplementação de ergotioneína oral de modular o estresse oxidativo nos sujeitos será avaliado através de alterações no plasma e biomarcadores de danos oxidativos urinários coletados na linha de base e trimestralmente (a cada 3 meses) durante a duração do estudo de 12 meses.
Mais de 12 meses
Avalie o impacto da suplementação de ergotioneína para modular a inflamação
Prazo: Mais de 12 meses
A capacidade da suplementação de ergotioneína oral de modular o status inflamatória nos sujeitos será avaliada através da medição de citocinas inflamatórias no plasma na linha de base e trimestralmente (a cada 3 meses) durante a duração do estudo de 12 meses.
Mais de 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação dos níveis de proteína da cadeia leve de neurofilamento plasmático (NFL)
Prazo: 12 meses (avaliado na linha de base e a cada 3 meses)
Os níveis elevados de NFL são sugeridos como um biomarcador da neurodegeneração e, portanto, alterações nesse biomarcador podem refletir alterações patológicas. Os níveis crescentes de NFL sugerem progressão ou crescente gravidade da neurodegeneração e comprometimento cognitivo, enquanto níveis inalterados ou decrescentes de NFL podem indicar uma estabilização ou mitigação da neurodegeneração.
12 meses (avaliado na linha de base e a cada 3 meses)
Avaliação da cognição usando o Singapore Modified - Mini Scores de exames de estado mental (avaliação da função cognitiva)
Prazo: 12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
Questionário de 30 pontos para avaliar a função cognitiva e a lembrança da memória, com uma pontuação mínima de 0 e no máximo de 30; onde maior é melhor. Uma pontuação inferior a 7 pode ser indicativa de comprometimento cognitivo.
12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
Avaliação do estágio de demência usando a escala de classificação de demência clínica (CDR).
Prazo: 12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
O CDR avalia vários domínios, incluindo memória, orientação, julgamento e resolução de problemas, hobbies, comunidades e cuidados pessoais, usando uma escala de 5 pontos (0, 0,5, 1, 2, 3, onde uma pontuação mais alta indica uma gravidade crescente de demência) de 0 (sem demência) a A no máximo de 3 (demência severa). Uma pontuação de 0,5-1 indica possível ao comprometimento cognitivo leve.
12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
Bateria de testes neuropsicológicos: Teste de Aprendizagem Verbal Auditiva Rey (Avaliação da Função Cognitiva)
Prazo: 12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
O teste de aprendizado verbal auditivo de Rey (RAVLT) avalia a memória auditiva-verbal de curto prazo, taxa de aprendizado, estratégias de aprendizado, interferência retroativa e proativa, presença de confabulação de confusão nos processos de memória, retenção de informações e diferenças entre aprendizado e recuperação. Os participantes recebem uma lista de 15 palavras não relacionadas repetidas em cinco ensaios diferentes e são solicitados a repetir as palavras. Outra lista de 15 palavras não relacionadas são fornecidas e o cliente deve repetir novamente a lista original de 15 palavras e depois novamente após 30 minutos. Uma pontuação de 75 para recall imediato e 30 para recall secundário e atrasado, pelo qual mais alto indica melhor aprendizado verbal e memória.
12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
Bateria de avaliação neuropsicológica: teste de extensão de dígitos (avaliações da função cognitiva)
Prazo: 12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
A tarefa de extensão de dígitos é uma medida da memória de trabalho, com base na capacidade de uma pessoa de recuperar uma sequência de dígitos numéricos que avaliam a memória de curto prazo e de trabalho. Uma pontuação máxima de 16 para a frente e 14 para trás, onde a pontuação indica mais alta indica uma melhor memória de curto prazo e de trabalho e controle cognitivo.
12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
Bateria de Avaliação Neuropsicológica: Teste de Projeto de Bloco (Avaliação da Função Cognitiva)
Prazo: 12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
O teste de design de blocos examina a capacidade de visualização espacial e as habilidades motoras de um indivíduo em que o sujeito é solicitado a replicar padrões de design diferentes usando cubos. Pontuação com base no tempo e no padrão correto com uma pontuação máxima de 68, com maior visualização espacial, indicando uma melhor visualização espacial.
12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
Bateria de Avaliação Neuropsicológica: Pontuações de Teste de Modalidade de Digits de Símbolo (Avaliação da Função Cognitiva)
Prazo: 12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
A modalidade do dígito de símbolos é um teste de avaliação cognitiva para avaliar a velocidade e a atenção do processamento de informações. Aumento da pontuação de símbolo por escrito e oral (1 ponto por resposta correta, mínimo de 0 e máximo de 100 limitado pelo formulário de teste) em 90 segundos indica melhor velocidade de processamento.
12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
Bateria de avaliação neuropsicológica: teste de fluência verbal semântica (avaliação da função cognitiva)
Prazo: 12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
A tarefa verbal semântica envolve pedir ao assunto para nomear quantos animais (parte 1) e frutas (parte 2) podem em 60 segundos, que cada resposta correta adicionando um ponto. As pontuações são registradas nas partes 1 e 2, com pontuações mais altas (sem limite, apenas com base no tempo) indicando melhor linguagem, memória semântica e capacidade de processamento.
12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
Bateria de Avaliação Neuropsicológica: Teste de Ensaios para Cor (Avaliações da Função Cognitiva)
Prazo: 12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
O teste de trilhas coloridas avalia a atenção sustentada e dividendada, e a função executiva envolvendo as partes 1 - conectando círculos numerados na sequência e parte 2 - requer alternar entre círculos de cores diferentes (rosa e amarelo) enquanto as conecta em ordem numérica. O tempo necessário para concluir as partes 1 e 2 são registradas (assim como erros) com tempo mais rápido, indicando melhor atenção e flexibilidade cognitiva.
12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
Avaliação do Inventário de Ansiedade Geriátrica (Avaliação Neuropsicológica)
Prazo: 12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
O inventário de ansiedade geriátrica é uma avaliação autorreferida para identificar síndromes de ansiedade em indivíduos idosos, através de uma série de 20 perguntas (com mínimo de 0 e pontuação máxima de 20) com uma pontuação mais alta, indicando a possibilidade de ansiedade subjacente e maior que 9 indicando a possibilidade de uma transtorno de ansiedade subjacente. Na conclusão do estudo, é esperada uma redução ou ausência de mudança no escore de ansiedade geriátrica.
12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
Avaliação da Escala de Depressão Geriátrica (Avaliação Neuropsicológica)
Prazo: 12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)
A escala de depressão geriátrica é uma avaliação autorreferida para identificar sintomas depressivos em indivíduos idosos, através de uma série de 15 questões guiadas (com mínimo de 0 e pontuação máxima de 15) com uma pontuação mais alta indicando maior gravidade e maior que 5 indicando a possibilidade de uma síndromes depressiva subjacente. Na conclusão do estudo, é esperada uma redução ou ausência de mudança na escala de depressão geriátrica.
12 meses (linha de base avaliada, 6 meses e 12 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National University Hospital, Singapore

Colaboradores

National University Health System, Singapore
National University of Singapore

Investigadores

  • Investigador principal: Rathi Mahendran, National University of Singapore
  • Investigador principal: Barry Halliwell, National University of Singapore
  • Investigador principal: Christopher Chen, National University Hospital, Singapore

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2019

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

22 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de junho de 2025

Última verificação

1 de maio de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2017/00982
  • 1823117J (Clinical Trial No.) (Outro identificador: Health Science Authority (Singapore))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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