Investigando a eficácia da ergotioneína para retardar o declínio cognitivo
Investigando a eficácia da ergotioneína para retardar o declínio cognitivo em indivíduos com comprometimento cognitivo leve
Com o fardo crescente da demência (incluindo a doença de Alzheimer) e a falta de terapias eficazes, há uma necessidade urgente de identificar novas terapêuticas.
A ergotioneína (ET) é um tiol derivado natural da histidina, obtido exclusivamente através da dieta e capaz de se acumular no corpo e no cérebro, por meio da ação de um transportador específico, OCTN1. Além de uma ampla variedade de estudos in vitro e in vivo (animais) demonstrando as propriedades antioxidantes e antiinflamatórias do ET, vários estudos demonstraram o potencial neuroprotetor do ET em vários modelos celulares e animais.
Com base na capacidade de ET para neutralizar a patologia subjacente da demência da DA, é hipotetizado que a suplementação de ET pode prevenir o declínio cognitivo, especialmente em indivíduos com risco de comprometimento cognitivo. Isso será avaliado por meio de um estudo de intervenção randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, para testar a capacidade do TE de retardar ou reverter o comprometimento cognitivo em idosos com comprometimento cognitivo leve.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A ergotioneína (ET) é um tiol/tiona natural obtido em humanos exclusivamente através da dieta. É capaz de se acumular em células e tecidos específicos (incluindo o cérebro), através de um transportador específico, OCTN1, em níveis elevados. Embora a(s) função(ões) fisiológica(s) exata(s) do ET ainda não tenha sido elucidada, numerosos relatos demonstraram que esse composto pode eliminar espécies reativas de oxigênio (como radicais hidroxila, ácido hipocloroso e peroxinitrito), modular a inflamação e quelar íons metálicos divalentes. Esses processos estão todos implicados na patologia da demência. Vários estudos em modelos celulares e animais também destacaram as potenciais capacidades neuroprotetoras de ET após insulto por vários agentes neurotóxicos, como cisplatina e peptídeo beta amilóide.
Estudos demonstraram que o ET protegeu as células PC12 de forma dependente da dose contra a morte apoptótica induzida por beta-amilóide e, posteriormente, demonstrou proteger contra a lesão neuronal causada pela administração direta de beta-amilóide no hipocampo do camundongo, aumentando assim as pontuações nos testes de evitação ativa e labirinto aquático. A ET também prolonga a vida útil de um modelo transgênico de Caenorhabditis elegans de AD, de forma dependente da dose, reduzindo a formação de oligômero amilóide. Outros estudos também demonstraram que o TE também é capaz de atenuar o estresse oxidativo e prevenir déficits cognitivos em um modelo de camundongo com demência induzida por D-galactose; proteger contra a citotoxicidade induzida por N-metil-D-aspartato em neurônios da retina de ratos; e prevenir danos neuronais induzidos pela cisplatina em culturas de células e camundongos.
Até o momento, nenhum estudo avaliou a capacidade terapêutica do TE, clinicamente, para retardar ou interromper o declínio cognitivo. Estudos anteriores que administram ET puro a humanos fornecem informações sobre a farmacocinética e demonstram a segurança desse composto, estabelecendo as bases para este estudo clínico. A presente proposta lançará luz sobre um composto natural relativamente menos conhecido e as capacidades terapêuticas que possui, que têm o potencial de impactar significativamente os encargos econômicos e sociais da demência.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 119074
- National University Cancer Institute, Singapore
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idosos de 60 a 90 anos
- Etnia chinesa (de outros estudos de coorte locais)
- Demonstrar comprometimento cognitivo leve amnéstico (avaliado por painel de psiquiatras)
- Independente e capaz de viajar para o local de estudo sem assistência
- Sem outras condições subjacentes graves ou doenças terminais
- Capaz de entender o estudo e os requisitos e capaz de fornecer consentimento informado para participar
- Disposto a se comprometer com o estudo de um ano, cumprir com a administração do estudo e amostragem periódica de sangue e urina
Critério de exclusão:
- Incapacidade de entender os riscos e requisitos do estudo por qualquer motivo
- Qualquer intolerância à lactose e/ou alergia a cogumelos
- Histórico de complicações cardiovasculares, diabetes, hipertensão ou hipercolesterolemia ou outra condição pré-existente que possa impedi-los de concluir o estudo
- Evidência de anemia ou outras condições hematológicas significativas
- História ou doença mental, depressão ou outras doenças psiquiátricas subjacentes
- Histórico de abuso de drogas ou álcool
- Envolvimento em outro estudo que requeira a administração de um composto experimental nos últimos 30 dias
- Indivíduos cuja análise de sangue revela extremos de marcadores de função hepática ou renal (da triagem inicial)
- Considerado inapto por qualquer motivo, conforme determinado pelo principal/co-investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ergotioneína
Os indivíduos consumirão 25 mg de ergotioneína (cápsula), 3 vezes por semana (segunda, quarta e sexta-feira) por um total de 52 semanas.
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A ergotioneína é um composto tiol natural obtido exclusivamente da dieta em humanos.
A ergotioneína é amplamente relatada como um composto antioxidante e anti-inflamatório natural.
Além disso, levantamos a hipótese de que este composto será benéfico para melhorar a cognição.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos receberão placebo (99% de celulose microcristalina, 1% de estearato de magnésio; cápsula), 3 vezes por semana (segunda, quarta e sexta-feira) por um total de 52 semanas.
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Placebo.
Controle do estudo (99% de celulose microcristalina)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança em Cingapura Modificada - Pontuações do Mini Exame do Estado Mental (avaliação da função cognitiva)
Prazo: Acima de 12 meses
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Questionário de 30 pontos para testar a função cognitiva (pontuação do comprometimento cognitivo).
Para o grupo de intervenção, nenhuma mudança ou aumento na pontuação do teste é esperado em comparação com o controle placebo.
As pontuações agregadas da bateria de avaliações da função cognitiva (resultados primários de 1 a 8) serão avaliadas por um painel de consultores psicológicos para fornecer uma avaliação geral da função cognitiva.
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Acima de 12 meses
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Mudança na Escala de Classificação de Demência Clínica (avaliação da função cognitiva)
Prazo: Acima de 12 meses
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Escala numérica usada para caracterizar a gravidade da demência.
Avalia os seis domínios de desempenho cognitivo e funcional aplicáveis à demência; Memória, Orientação, Julgamento e Resolução de Problemas, Assuntos Comunitários, Casa e Passatempos e Cuidados Pessoais.
Para a classificação da demência clínica, espera-se uma diminuição na escala CDR.
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Acima de 12 meses
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Mudança nas pontuações do Teste de Aprendizagem Auditiva Verbal Rey (avaliação da função cognitiva)
Prazo: Acima de 12 meses
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O Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) avalia a memória auditivo-verbal de curto prazo, taxa de aprendizado, estratégias de aprendizado, interferência retroativa e proativa, presença de confabulação ou confusão nos processos de memória, retenção de informações e diferenças entre aprendizado e recuperação .
Os participantes recebem uma lista de 15 palavras não relacionadas repetidas em cinco tentativas diferentes e são solicitados a repetir.
Outra lista de 15 palavras não relacionadas é fornecida e o cliente deve repetir novamente a lista original de 15 palavras e novamente após 30 minutos.
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Acima de 12 meses
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Alteração no intervalo de dígitos (avaliações da função cognitiva)
Prazo: Acima de 12 meses
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A tarefa de extensão de dígitos é uma medida da memória de trabalho, com base na capacidade de uma pessoa de recordar uma sequência de dígitos numéricos.
Um aumento ou nenhuma mudança na pontuação é esperado para o grupo de intervenção.
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Acima de 12 meses
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Mudança nas pontuações do Teste de Design de Blocos (avaliação da função cognitiva)
Prazo: Acima de 12 meses
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O teste de design de blocos examina a capacidade de visualização espacial e as habilidades motoras de um indivíduo.
Espera-se uma diminuição no tempo necessário para concluir a avaliação.
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Acima de 12 meses
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Mudança nas pontuações do teste de modalidade de dígitos de símbolo (avaliação da função cognitiva)
Prazo: Acima de 12 meses
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A modalidade de dígitos de símbolos é um teste para avaliar o comprometimento cognitivo por meio da velocidade e das habilidades de processamento visual de um indivíduo.
Espera-se um aumento nas pontuações dos testes para o grupo de intervenção.
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Acima de 12 meses
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Mudança nas pontuações do Teste de Nomeação de Boston (avaliação da função cognitiva)
Prazo: Acima de 12 meses
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O Boston Naming Test apresenta aos indivíduos uma variedade de desenhos de objetos comuns e são solicitados a nomeá-los um de cada vez.
Isso testa a demência e o declínio cognitivo.
Um aumento nas pontuações dos testes e menor taxa de erro é esperado dentro do grupo de intervenção.
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Acima de 12 meses
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Mudança no teste de testes de cores (avaliações de funções cognitivas)
Prazo: Acima de 12 meses
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O teste de trilhas de cores avalia a atenção sustentada e dividida.
Espera-se uma diminuição no tempo necessário para concluir a avaliação.
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Acima de 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na estrutura cerebral (redução da atrofia da substância cinzenta e branca)
Prazo: Acima de 12 meses
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Alterações na estrutura cerebral, incluindo substância cinzenta e branca, serão avaliadas por meio de ressonância magnética.
Espera-se uma redução ou ausência de alteração na atrofia da substância cinzenta e branca no grupo de intervenção.
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Acima de 12 meses
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Alterações na estrutura cerebral (Redução da atrofia do hipocampo)
Prazo: Acima de 12 meses
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A ressonância magnética será usada para determinar o volume do hipocampo.
Espera-se uma redução ou ausência de alteração na atrofia do hipocampo no grupo de intervenção.
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Acima de 12 meses
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Alterações nos biomarcadores de dano oxidativo
Prazo: Acima de 12 meses
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Uma gama de sangue (alantoína, carbonilação de proteínas, hercinina) e biomarcadores urinários (F2-isoprostanos, 8OHdG, 8OHG) de danos oxidativos serão medidos em vários momentos ao longo do estudo, utilizando espectrometria de massa de cromatografia líquida.
Espera-se uma redução desses produtos de dano oxidativo sanguíneo e urinário no grupo de intervenção.
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Acima de 12 meses
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Alterações nas citocinas da inflamação
Prazo: Acima de 12 meses
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Ao longo do estudo, espera-se uma redução nas citocinas inflamatórias (proteína C reativa, fator de necrose tumoral alfa, interleucina-1 etc.) no grupo de intervenção, conforme determinado por ensaio imunoenzimático
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Acima de 12 meses
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Alteração na Escala de Depressão Geriátrica (Avaliação Neuropsicológica)
Prazo: Acima de 12 meses
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A escala de depressão geriátrica é uma avaliação autorreferida para identificar a depressão em idosos, por meio de uma série de questões.
As pontuações são baseadas na soma das respostas indicando que os sintomas depressivos são computados e dão uma indicação da probabilidade de depressão.
Na conclusão do estudo espera-se uma redução ou ausência de alteração na escala de depressão geriátrica.
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Acima de 12 meses
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Alteração no Inventário de Ansiedade Geriátrica (Avaliação Neuropsicológica)
Prazo: Acima de 12 meses
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O inventário de ansiedade geriátrica é uma avaliação autorreferida para identificar síndromes de ansiedade em idosos, por meio de uma série de perguntas.
Na conclusão do estudo, espera-se uma redução ou ausência de mudança no escore de ansiedade geriátrica.
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Acima de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rathi Mahendran, National University, Singapore
- Investigador principal: Barry Halliwell, National University, Singapore
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Halliwell B, Cheah IK, Tang RMY. Ergothioneine - a diet-derived antioxidant with therapeutic potential. FEBS Lett. 2018 Oct;592(20):3357-3366. doi: 10.1002/1873-3468.13123. Epub 2018 Jun 15.
- Cheah IK, Halliwell B. Ergothioneine; antioxidant potential, physiological function and role in disease. Biochim Biophys Acta. 2012 May;1822(5):784-93. doi: 10.1016/j.bbadis.2011.09.017. Epub 2011 Oct 4.
- Halliwell B, Cheah IK, Drum CL. Ergothioneine, an adaptive antioxidant for the protection of injured tissues? A hypothesis. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Feb 5;470(2):245-250. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.12.124. Epub 2016 Jan 6.
- Cheah IK, Feng L, Tang RMY, Lim KHC, Halliwell B. Ergothioneine levels in an elderly population decrease with age and incidence of cognitive decline; a risk factor for neurodegeneration? Biochem Biophys Res Commun. 2016 Sep 9;478(1):162-167. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.07.074. Epub 2016 Jul 19.
- Cheah IK, Tang RM, Yew TS, Lim KH, Halliwell B. Administration of Pure Ergothioneine to Healthy Human Subjects: Uptake, Metabolism, and Effects on Biomarkers of Oxidative Damage and Inflammation. Antioxid Redox Signal. 2017 Feb 10;26(5):193-206. doi: 10.1089/ars.2016.6778. Epub 2016 Sep 7.
- Tang RMY, Cheah IK, Yew TSK, Halliwell B. Distribution and accumulation of dietary ergothioneine and its metabolites in mouse tissues. Sci Rep. 2018 Jan 25;8(1):1601. doi: 10.1038/s41598-018-20021-z.
- Gruber J, Fong S, Chen CB, Yoong S, Pastorin G, Schaffer S, Cheah I, Halliwell B. Mitochondria-targeted antioxidants and metabolic modulators as pharmacological interventions to slow ageing. Biotechnol Adv. 2013 Sep-Oct;31(5):563-92. doi: 10.1016/j.biotechadv.2012.09.005. Epub 2012 Sep 27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2017/00982
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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