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慢性自主神经衰竭的临床实验室评估

背景:

自主神经系统控制自动身体功能。 研究人员希望改进用于诊断自主神经功能障碍的测试。 体位性高血压是指人站立时血压下降。 研究人员希望关注这种自主神经衰竭的迹象。

客观的:

改进对导致自主神经系统衰竭的条件的测试。

合格:

年满 18 岁且属于以下类别之一的人:

  • 他们起床时血压会下降。
  • 他们进行过心脏移植或双侧内窥镜胸交感神经切除术,或者已经或将要进行肾交感神经消融术

设计:

将对所有参与者进行筛选:

  • 病史
  • 体检
  • 血液和尿液检查

将对一些参与者进行筛选:

  • 心脏和呼吸测试
  • IV 放置在手臂静脉中
  • 倾斜台测试:参与者躺在倾斜的桌子上,同时使用 IV 抽血。

根据他们的测试,参与者可能会在医院停留长达 1 周。 测试可能包括重复筛选测试和:

  • 出汗试验:将药物放在皮肤上以引起出汗。 皮肤上的传感器测量水分。
  • 腰椎穿刺:在背部的骨头之间插入一根针以收集液体。
  • MRI 和 PET/CT 扫描:参与者躺在滑入扫描仪的桌子上。 对于PET/CT,少量放射性化学物质将被注入少量放射性化学物质。
  • 放置膀胱导管以收集尿液
  • 皮肤活检:打孔工具取出一小块皮肤样本。
  • 测试学生对光的反应
  • 嗅觉测试
  • 思维和记忆测试
  • 调查问卷

参与者可能会在大约 2 年后访问以重复测试。

研究概览

详细说明

目的:在自主神经障碍中,自主神经系统的一种或多种成分的功能改变会对健康产生不利影响。 dysautonomias 的一个子集由慢性自主神经衰竭 (CAF) 综合征组成。 CAF 的一个关键体征是交感神经循环衰竭(神经性 OH 或 nOH)引起的直立性低血压 (OH)。 原发性 CAF 已根据临床表现分为三种形式:纯自主神经功能衰竭 (PAF)、多系统萎缩 (MSA) 和帕金森病伴 OH (PD+OH)。 所有三种形式都涉及神经元(PD、PAF)或神经胶质细胞(MSA)中蛋白质α-突触核蛋白(AS)的沉积,因此被称为自主神经突触核蛋白病。 单独的临床评估通常不足以区分个体患者的这些情况。 这项观察性研究继续并扩展了协议 03-N-0004,原发性慢性自主神经功能衰竭的临床实验室评估。 总体目标是改进和进行 CAF 患者儿茶酚胺能和自主神经系统的多模态测试。 目标是:(a) 通过实验室生物标志物改进 CAF 的鉴别诊断; (b) 通过后续测试追踪 CAF 的自然病程; (c) 应用临床实验室生物标志物来深入了解 CAF 的潜在病理生理机制; (d) 为未来的实验性治疗试验建立特征明确的患者名册。

研究人群:研究人群包括在 NIH 临床中心通过现场筛查确定的神经退行性 CAF 患者。 比较组包括患有医源性 CAF 的对照患者(例如,心脏移植后状态、双侧胸交感神经切除术前/后)或无 OH 的 PD(PD 无 OH)和健康志愿者 (HV)。 MSA 患者包括在内,为计划的临床试验建立受试者名册。

设计:这是一项观察性病理生理学/自然历史研究,计划持续 5 年。 将在患有神经退行性 CAF 的诊断组中进行描述性统计。

结果测量:该研究是假设生成/探索性的。 主要结果指标是临床实验室研究测试的结果。 神经行为评定量表包括宾夕法尼亚大学气味识别测试 (UPSIT)、蒙特利尔认知评估 (MoCA) 和统一帕金森病评定量表 (UPDRS)。 神经化学数据来自血浆或脑脊液中儿茶酚和相关化合物的测定。 神经影像学数据来自 18F-DOPA、18F-多巴胺、13N-氨和 11C-甲基瑞波西汀正电子发射断层扫描 (PET) 扫描和 MRI。 免疫荧光显微镜用于量化皮肤活检样本中的免疫反应性酪氨酸羟化酶和 AS。 相关性分析是在结果测量的各个值之间进行的。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

89

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

取样方法

非概率样本

研究人群

研究人群包括神经退行性 CAF 患者和 MSA 患者。 比较组包括患有医源性 CAF 的对照组患者、没有 OH 的 PD 患者 (PD No OH) 和健康志愿者 (HV)。

描述

  • 纳入标准:

纳入标准:因直立性低血压而转诊的患者。 这是主要的主题队列。

  • 先前研究并诊断为一种形式的 nOH 或新累积的体位性低血压转诊诊断,和
  • 年满 18 岁,并且
  • 能够自行同意参与或拥有现有的合法授权代表 (LAR)。

如果根据 NIH 临床方案 03-N-0004 已将患者诊断为患有神经退行性 CAF,则这满足该患者的纳入标准。 参加本研究不需要之前参加过 NIH 临床方案 03-N-0004。 我们确实计划从已关闭的 NIH 临床方案 03-N-0004 招募参与这项研究。

如果患者因 OH 而转诊,则患者在 NIH 临床中心表示同意(因此应计),然后在 NIH 临床中心进行筛查测试以确认 OH 是神经源性的。 我们预计所有因 OH 而转诊的患者都将在 NIH 临床中心进行筛选测试时显示为 nOH。 在筛选时,可能会发现排除性异常实验室检查结果(例如,高血清肌酐表明肾功能衰竭),在这种情况下,他们将退出研究;但是,患者会被累积。

纳入标准:医源性 CAF 对照患者

  • 心脏移植或双侧内窥镜胸交感神经切除术、消融术前后的患者,以及
  • 年满 18 岁,并且
  • 能够提供自己的参与同意书。

纳入标准:患有 PD 无 OH 的控制患者:

-患有 PD 而没有 OH 的患者 (a) 已经根据 AMS 的其他方案进行了评估并且正在接受随访; (b) 已经根据另一个校内 NINDS 协议进行了评估; (c) 有心脏症状、体征或实验室检查结果,PI 认为可能存在心脏问题

交感神经损伤,和

  • 年满 18 岁,并且
  • 能够提供自己的参与同意书。

纳入标准: 健康志愿者:

  • 年满 18 岁及以上
  • 能够提供自己的参与知情同意书

NIH 员工可以参加。 主管没有直接招揽员工/员工。 同事不会招揽同事。 NIH 员工必须遵守 NIH 政策手册 2300-630-3,NIH 员工参与的休假政策

NIH 医学研究。

排除标准:

体位性低血压转诊患者组

  • 首席研究员判断会使受试者处于显着增加的急性医疗风险中的医疗状况,或
  • 不合格的情况,例如:肝或肾功能衰竭、有症状的充血性心力衰竭、严重贫血、精神病、难治性室性心律失常、目前有症状的冠心病、有当前症状的脑血管疾病(例如,近期短暂性脑缺血发作)、糖尿病或
  • 继发性 CAF,例如糖尿病自主神经病变,或
  • 目前正在接受已知会干扰细胞膜去甲肾上腺素转运体的药物治疗(在预期方案参与后 2 周内),这将避免获得科学有效的结果(例如,三环类抗抑郁药)。
  • 可能导致难以或无法将导管插入静脉的情况,或
  • 在手术过程中无法忍受长达 1 小时的静卧,或
  • 拒绝接受某些程序。 其中包括: (1) 静脉导管和抽血; (2) DNA提取、保存、分析; (3)PET扫描; (4) 皮肤活检,或
  • 瘢痕疙瘩的历史,或
  • 无法安全前往 NIH CC,或
  • 缺乏同意能力,除非有持久授权书 (DPA)。
  • 研究调查员的下属或 PI 或 AI 的亲属。

有医源性 CAF 或 PD 无 OH 的患者对照组

  • 首席研究员判断会使受试者处于显着增加的急性医疗风险中的医疗状况,或
  • 不合格的情况,例如:肝或肾功能衰竭、有症状的充血性心力衰竭、严重贫血、精神病、难治性室性心律失常、目前有症状的冠心病、有当前症状的脑血管疾病(例如,最近的短暂性脑缺血发作),或糖尿病或
  • 目前正在接受药物治疗(在预计参与方案的 2 周内),该药物会避免获得科学有效的结果(例如,三环类抗抑郁药)。
  • 可能导致难以或无法将导管插入静脉的情况,或
  • 在手术过程中无法忍受长达 1 小时的静卧,或
  • 拒绝接受某些程序。 其中包括:(1) IV 导管和 (2) PET 扫描,或
  • 无法安全前往 NIH CC,或
  • 缺乏同意能力,或
  • 研究调查员的下属或 PI 或 AI 的亲属。

健康义工团

  • 首席研究员判断会使受试者处于显着增加的急性医疗风险中的医疗状况,或
  • 不合格的情况,例如:肝或肾功能衰竭、有症状的充血性心力衰竭、严重贫血、精神病、难治性室性心律失常、目前有症状的冠心病、有当前症状的脑血管疾病(例如,近期短暂性脑缺血发作)、糖尿病或
  • 目前正在接受药物治疗(在预计参与方案的 2 周内),该药物会避免获得科学有效的结果(例如,三环类抗抑郁药)。
  • 可能导致难以或无法将导管插入静脉的情况,或
  • 在手术过程中无法忍受长达 1 小时的静卧,或
  • 拒绝接受某些程序。 其中包括:(1) IV 导管和 (2) PET 扫描,或
  • 无法安全前往 NIH CC,或
  • 缺乏同意能力,或
  • 研究调查员的下属或 PI 或 AI 的亲属。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
对照患者(医源性 CAF)
医源性慢性自主神经衰竭 (CAF) 患者(例如,心脏移植后状态、双侧胸交感神经切除术前后)
灌注显像剂
是儿茶酚氨基酸左旋多巴的正电子发射类似物
11C-MRB 可以通过 PET 扫描静脉注射,以可视化大脑或外周神经元摄取去甲肾上腺素的部位。 设置包括放置手臂 IV 导管。 11C-MRB 是一种放射性研究药物。
是儿茶酚胺、多巴胺的正电子发射类似物
对照患者(PD 无 OH)
无直立性低血压(PD no OH)的帕金森病 (PD) 患者
灌注显像剂
是儿茶酚氨基酸左旋多巴的正电子发射类似物
11C-MRB 可以通过 PET 扫描静脉注射,以可视化大脑或外周神经元摄取去甲肾上腺素的部位。 设置包括放置手臂 IV 导管。 11C-MRB 是一种放射性研究药物。
是儿茶酚胺、多巴胺的正电子发射类似物
健康志愿者
健康志愿者,包括具有 PD 遗传风险或作为并发对照进行研究的人
灌注显像剂
是儿茶酚氨基酸左旋多巴的正电子发射类似物
11C-MRB 可以通过 PET 扫描静脉注射,以可视化大脑或外周神经元摄取去甲肾上腺素的部位。 设置包括放置手臂 IV 导管。 11C-MRB 是一种放射性研究药物。
是儿茶酚胺、多巴胺的正电子发射类似物
神经退行性慢性自主神经衰竭 (CAF) 患者
包括由于交感神经循环衰竭 (nOH) 导致的直立性低血压 (OH) 患者和多系统萎缩 (MSA) 患者。
灌注显像剂
是儿茶酚氨基酸左旋多巴的正电子发射类似物
11C-MRB 可以通过 PET 扫描静脉注射,以可视化大脑或外周神经元摄取去甲肾上腺素的部位。 设置包括放置手臂 IV 导管。 11C-MRB 是一种放射性研究药物。
是儿茶酚胺、多巴胺的正电子发射类似物

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床实验室研究测试的结果
大体时间:初次访问和大约每两年一次
神经行为评定量表包括宾夕法尼亚大学气味识别测试 (UPSIT)、蒙特利尔认知评估 (MoCA) 和统一帕金森病评定量表 (UPDRS)。 神经化学数据来自血浆或脑脊液中儿茶酚和相关化合物的测定。 神经影像学数据来自 18F-DOPA、18F 多巴胺、13Nammonia 和 11C 甲基瑞波西汀正电子发射断层扫描 (PET) 扫描和 MRI。 免疫荧光显微镜用于量化皮肤活检样本中的免疫反应性酪氨酸羟化酶和 AS。
初次访问和大约每两年一次

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Justin Y Kwan, M.D.、National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年9月6日

初级完成 (估计的)

2028年12月31日

研究完成 (估计的)

2029年12月31日

研究注册日期

首次提交

2018年8月24日

首先提交符合 QC 标准的

2018年8月25日

首次发布 (实际的)

2018年8月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月28日

最后验证

2026年2月20日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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13N-氨的临床试验

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