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Klinische Laborbewertung des chronischen autonomen Versagens

Hintergrund:

Das vegetative Nervensystem steuert automatische Körperfunktionen. Forscher wollen die Tests verbessern, mit denen autonomes Versagen diagnostiziert wird. Orthostatische Hypertonie ist ein Blutdruckabfall, wenn eine Person aufsteht. Forscher wollen sich auf dieses Zeichen des autonomen Versagens konzentrieren.

Zielsetzung:

Verbesserung der Tests für Zustände, die ein Versagen des autonomen Nervensystems verursachen.

Teilnahmeberechtigung:

Personen ab 18 Jahren in einer dieser Kategorien:

  • Ihr Blutdruck sinkt, wenn sie aufstehen.
  • Sie hatten eine Herztransplantation oder bilaterale endoskopische thorakale Sympathektomien oder hatten oder werden eine renale Sympathikusablation haben

Design:

Alle Teilnehmer werden gescreent mit:

  • Krankengeschichte
  • Körperliche Untersuchung
  • Blut- und Urintests

Einige Teilnehmer werden gescreent mit:

  • Herz- und Atemtests
  • IV-Platzierung in eine Armvene
  • Neigungstischtest: Die Teilnehmer liegen auf einem Tisch, der sich neigt, während eine Infusion verwendet wird, um ihr Blut zu entnehmen.

Die Teilnehmer können abhängig von ihren Tests bis zu 1 Woche im Krankenhaus bleiben. Tests können Wiederholungen von Screening-Tests umfassen und:

  • Schweißtest: Ein Medikament wird auf die Haut aufgetragen, um Schwitzen zu verursachen. Sensoren auf der Haut messen die Feuchtigkeit.
  • Lumbalpunktion: Eine Nadel wird zwischen die Knochen im Rücken eingeführt, um Flüssigkeit zu sammeln.
  • MRT- und PET/CT-Scan: Die Teilnehmer liegen auf einem Tisch, der in einen Scanner geschoben wird. Beim PET/CT wird eine kleine Menge einer radioaktiven Chemikalie mit einer kleinen Menge einer radioaktiven Chemikalie injiziert.
  • Platzierung eines Blasenkatheters zum Sammeln von Urin
  • Hautbiopsien: Ein Stanzwerkzeug entnimmt eine kleine Hautprobe.
  • Tests, um zu sehen, wie die Pupillen auf Licht reagieren
  • Riechtests
  • Denk- und Gedächtnistests
  • Fragebögen

Die Teilnehmer können etwa 2 Jahre später einen Besuch abstatten, um die Tests zu wiederholen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Ziel: Bei Dysautonomien beeinträchtigt die veränderte Funktion einer oder mehrerer Komponenten des autonomen Nervensystems die Gesundheit. Eine Untergruppe von Dysautonomien besteht aus Syndromen des chronischen autonomen Versagens (CAF). Ein Schlüsselzeichen von CAF ist orthostatische Hypotonie (OH) aufgrund eines sympathischen neurozirkulatorischen Versagens (neurognisches OH oder nOH). Primäres CAF wurde basierend auf den klinischen Manifestationen in drei Formen klassifiziert: reines autonomes Versagen (PAF), multiple Systematrophie (MSA) und Parkinson-Krankheit mit OH (PD+OH). Alle drei Formen beinhalten eine Ablagerung des Proteins Alpha-Synuclein (AS) in Neuronen (PD, PAF) oder Gliazellen (MSA) und werden daher autonome Synucleinopathien genannt. Die klinische Beurteilung allein reicht oft nicht aus, um zwischen diesen Zuständen bei einzelnen Patienten zu unterscheiden. Diese Beobachtungsstudie setzt Protokoll 03-N-0004, Clinical Laboratory Evaluation of Primary Chronic Autonomic Failure, fort und erweitert es. Das übergeordnete Ziel ist die Verfeinerung und Durchführung multimodaler Tests von katecholaminergen und autonomen Systemen bei Patienten mit CAF. Die Ziele sind: (a) Verbesserung der Differentialdiagnose von CAF durch Labor-Biomarker; (b) den natürlichen Verlauf von CAF durch Folgetests zu verfolgen; (c) klinische Labor-Biomarker anwenden, um Einblicke in die zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen von CAF zu gewinnen; und (d) Aufstellung von Listen gut charakterisierter Patienten für zukünftige experimentelle Therapieversuche.

Studienpopulation: Die Studienpopulation besteht aus Patienten mit neurodegenerativem CAF, die durch Screening vor Ort im NIH Clinical Center identifiziert wurden. Vergleichsgruppen umfassen Kontrollpatienten mit iatrogener CAF (z. B. Status nach Herztransplantation, vor/nach bilateraler thorakaler Sympathektomie) oder PD ohne OH (PD ohne OH) und gesunde Freiwillige (HVs). MSA-Patienten werden eingeschlossen, um eine Patientenliste für eine geplante klinische Studie aufzubauen.

Design: Dies ist eine pathophysiologische/naturgeschichtliche Beobachtungsstudie mit einer geplanten Dauer von 5 Jahren. Beschreibende Statistiken werden in diagnostischen Gruppen mit neurodegenerativem CAF durchgeführt.

Ergebnismessungen: Die Studie ist hypothesengenerierend/explorativ. Das primäre Ergebnismaß sind Ergebnisse klinischer Laborforschungstests. Zu den neurobehavioralen Bewertungsskalen gehören der University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT), das Montreal Cognitive Assessment (MoCA) und die Uniform Parkinson s Disease Rating Scale (UPDRS). Neurochemische Daten stammen aus Assays von Katechinen und verwandten Verbindungen in Plasma oder Zerebrospinalflüssigkeit. Neuroimaging-Daten stammen von 18F-DOPA-, 18F-Dopamin-, 13N-Ammoniak- und 11C-Methylreboxetin-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scanning und MRI. Immunfluoreszenzmikroskopie wird verwendet, um immunreaktive Tyrosinhydroxylase und AS in Hautbiopsieproben zu quantifizieren. Korrelationsanalysen werden zwischen einzelnen Werten für Ergebnismaße durchgeführt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

140

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • Rekrutierung
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-Mail: prpl@cc.nih.gov

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studienpopulation besteht aus Patienten mit neurodegenerativer CAF und Patienten mit MSA. Vergleichsgruppen umfassen Kontrollpatienten mit iatrogener CAF, Patienten mit PD ohne OH (PD ohne OH) und gesunde Freiwillige (HVs).

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Einschlusskriterien: Patienten, die wegen orthostatischer Hypotonie überwiesen wurden. Dies ist die Hauptfächerkohorte.

  • Zuvor untersucht und diagnostiziert mit einer der Formen von nOH oder neu aufgetreten mit einer Überweisungsdiagnose von orthostatischer Hypotonie und
  • 18 Jahre oder älter und
  • Kann seine eigene Zustimmung zur Teilnahme erteilen oder einen bestehenden gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) haben.

Wenn bei einem Patienten bereits eine neurodegenerative CAF gemäß NIH Clinical Protocol 03-N-0004 diagnostiziert wurde, erfüllt dies die Einschlusskriterien für diesen Patienten. Eine vorherige Einschreibung in das NIH Clinical Protocol 03-N-0004 ist für die Einschreibung in diese Studie nicht erforderlich. Wir planen, die Teilnahme an dieser Studie aus dem abgeschlossenen NIH Clinical Protocol 03-N-0004 zu rekrutieren.

Wenn ein Patient wegen OH überwiesen wurde, gibt der Patient seine Zustimmung im NIH Clinical Center (und wird daher gesammelt) und unterzieht sich dann einem Screening-Test im NIH Clinical Center, um zu bestätigen, dass die OH neurogen ist. Wir gehen davon aus, dass bei Screening-Tests im NIH Clinical Center bei allen Patienten, die wegen OH überwiesen werden, nOH nachgewiesen wird. Zum Zeitpunkt des Screenings können ausschließende abnormale Labortestergebnisse (z. B. hohes Serum-Kreatinin, das auf Nierenversagen hinweist) ans Licht kommen, in diesem Fall werden sie von der Studie zurückgezogen; der Patient wäre jedoch aufgelaufen.

Einschlusskriterien: Kontrollpatienten mit iatrogenem CAF

  • Patienten mit Herztransplantationen oder vor oder nach bilateraler endoskopischer thorakaler Sympathektomie, Ablation und
  • 18 Jahre oder älter und
  • Kann eine eigene Zustimmung zur Teilnahme geben.

Einschlusskriterien: Kontrollpatienten mit PD No OH:

-Patienten mit PD und ohne OH, die (a) bereits unter anderen Protokollen des AMS untersucht wurden und sich einer Nachsorge unterziehen; (b) bereits unter einem anderen intramuralen NINDS-Protokoll bewertet wurden; oder (c) kardiale Symptome, Anzeichen oder Laborbefunde haben, die nach Ansicht des PI wahrscheinlich machen, dass ein Herz vorliegt

sympathische Läsion und

  • 18 Jahre oder älter und
  • Kann eine eigene Zustimmung zur Teilnahme geben.

Einschlusskriterien: Gesunde Freiwillige:

  • Alter 18 Jahre oder älter und
  • Kann eine eigene Einverständniserklärung zur Teilnahme abgeben

NIH-Mitarbeiter können teilnehmen. Es erfolgt keine direkte Anwerbung von Mitarbeitern/Mitarbeitern durch Vorgesetzte. Kollegen werben nicht um Kollegen. NIH-Mitarbeiter müssen sich an das NIH-Richtlinienhandbuch 2300-630-3, Leave Policy for NIH Employees Participating in halten

Medizinische Forschungsstudien des NIH.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patientengruppe, die wegen orthostatischer Hypotonie überwiesen wurde

  • Ein medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Hauptprüfarztes den Probanden einem wesentlich erhöhten akuten medizinischen Risiko aussetzen würde, oder
  • Ein disqualifizierender Zustand wie: Leber- oder Nierenversagen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere Anämie, Psychose, refraktäre ventrikuläre Arrhythmien, derzeit symptomatische koronare Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung mit aktuellen Symptomen (z. B. kürzlich aufgetretene vorübergehende ischämische Attacken), Diabetes oder
  • Sekundäre Form von CAF, wie diabetische autonome Neuropathie, oder
  • Wird derzeit (innerhalb von 2 Wochen nach der erwarteten Teilnahme am Protokoll) mit einem Medikament behandelt, von dem bekannt ist, dass es den Norepinephrin-Transporter der Zellmembran stört, was das Erhalten wissenschaftlich gültiger Ergebnisse verhindern würde (z. B. trizyklisches Antidepressivum).
  • Zustand, der Schwierigkeiten oder die Unfähigkeit verursachen kann, einen Katheter in eine Vene einzuführen, oder
  • Unfähig, während des Eingriffs bis zu 1 Stunde lang still zu liegen, oder
  • Weigerung, sich bestimmten Verfahren zu unterziehen. Dazu gehören: (1) IV-Katheter und Blutentnahme; (2) DNA-Extraktion, -Lagerung und -Analyse; (3) PET-Scannen; und (4) Hautbiopsien oder
  • Geschichte des Keloids, oder
  • Unfähig, sicher zum NIH CC zu reisen, oder
  • Mangelnde Zustimmungsfähigkeit, es sei denn, es liegt eine dauerhafte Vollmacht (DPA) vor.
  • Untergebene von Studienleitern oder Verwandte der PI oder AIs.

Patientenkontrollgruppe mit iatrogener CAF oder PD ohne OH

  • Ein medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Hauptprüfarztes den Probanden einem wesentlich erhöhten akuten medizinischen Risiko aussetzen würde, oder
  • Ein disqualifizierender Zustand wie: Leber- oder Nierenversagen, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, schwere Anämie, Psychose, refraktäre ventrikuläre Arrhythmien, derzeit symptomatische koronare Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung mit aktuellen Symptomen (z. B. kürzlich aufgetretene vorübergehende ischämische Attacken) oder Diabetes oder
  • Wird derzeit (innerhalb von 2 Wochen nach der erwarteten Teilnahme am Protokoll) mit einem Medikament behandelt, das den Erhalt wissenschaftlich gültiger Ergebnisse verhindern würde (z. B. trizyklisches Antidepressivum).
  • Zustand, der Schwierigkeiten oder die Unfähigkeit verursachen kann, einen Katheter in eine Vene einzuführen, oder
  • Unfähig, während des Eingriffs bis zu 1 Stunde lang still zu liegen, oder
  • Weigerung, sich bestimmten Verfahren zu unterziehen. Dazu gehören: (1) IV-Katheter und (2) PET-Scannen oder
  • Unfähig, sicher zum NIH CC zu reisen, oder
  • Mangelnde Einwilligungsfähigkeit, bzw
  • Untergebene von Studienleitern oder Verwandte der PI oder AIs.

Gesunde Freiwilligengruppe

  • Ein medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Hauptprüfarztes den Probanden einem wesentlich erhöhten akuten medizinischen Risiko aussetzen würde, oder
  • Ein disqualifizierender Zustand wie: Leber- oder Nierenversagen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere Anämie, Psychose, refraktäre ventrikuläre Arrhythmien, derzeit symptomatische koronare Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung mit aktuellen Symptomen (z. B. kürzlich aufgetretene vorübergehende ischämische Attacken), Diabetes oder
  • Wird derzeit (innerhalb von 2 Wochen nach der erwarteten Teilnahme am Protokoll) mit einem Medikament behandelt, das den Erhalt wissenschaftlich gültiger Ergebnisse verhindern würde (z. B. trizyklisches Antidepressivum).
  • Zustand, der Schwierigkeiten oder die Unfähigkeit verursachen kann, einen Katheter in eine Vene einzuführen, oder
  • Unfähig, während des Eingriffs bis zu 1 Stunde lang still zu liegen, oder
  • Weigerung, sich bestimmten Verfahren zu unterziehen. Dazu gehören: (1) IV-Katheter und (2) PET-Scannen oder
  • Unfähig, sicher zum NIH CC zu reisen, oder
  • Mangelnde Einwilligungsfähigkeit, bzw
  • Untergebene von Studienleitern oder Verwandte der PI oder AIs.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Kontrollpatienten (iatrogene CAF)
Patienten mit iatrogenem chronisch autonomem Versagen (CAF) (z. B. Status nach Herztransplantation, vor/nach bilateraler thorakaler Sympathektomie)
ein Perfusionsabbildungsmittel
ist ein Positronen emittierendes Analogon der Catechol-Aminosäure Levodopa
11C-MRB kann IV injiziert werden, um Stellen der neuronalen Aufnahme von Norepinephrin im Gehirn oder in der Peripherie durch PET-Scannen sichtbar zu machen. Die Einrichtung umfasst die Platzierung eines Arm-IV-Katheters. 11C-MRB ist ein radioaktives Forschungsmedikament.
ist ein Positronen emittierendes Analogon des Katecholamins Dopamin
Kontrollpatienten (PD Nr. OH)
Patienten mit Morbus Parkinson (PD) ohne orthostatische Hypotonie (PD ohne OH)
ein Perfusionsabbildungsmittel
ist ein Positronen emittierendes Analogon der Catechol-Aminosäure Levodopa
11C-MRB kann IV injiziert werden, um Stellen der neuronalen Aufnahme von Norepinephrin im Gehirn oder in der Peripherie durch PET-Scannen sichtbar zu machen. Die Einrichtung umfasst die Platzierung eines Arm-IV-Katheters. 11C-MRB ist ein radioaktives Forschungsmedikament.
ist ein Positronen emittierendes Analogon des Katecholamins Dopamin
Gesunde Freiwillige
Gesunde Freiwillige, einschließlich Personen mit genetischem Risiko für PD oder als gleichzeitige Kontrollen untersucht
ein Perfusionsabbildungsmittel
ist ein Positronen emittierendes Analogon der Catechol-Aminosäure Levodopa
11C-MRB kann IV injiziert werden, um Stellen der neuronalen Aufnahme von Norepinephrin im Gehirn oder in der Peripherie durch PET-Scannen sichtbar zu machen. Die Einrichtung umfasst die Platzierung eines Arm-IV-Katheters. 11C-MRB ist ein radioaktives Forschungsmedikament.
ist ein Positronen emittierendes Analogon des Katecholamins Dopamin
Patienten mit neurodegenerativem chronisch autonomem Versagen (CAF)
Umfasst Patienten mit orthostatischer Hypotonie (OH) aufgrund von sympathischem neurozirkulatorischem Versagen (nOH) und Menschen mit multipler Systematrophie (MSA).
ein Perfusionsabbildungsmittel
ist ein Positronen emittierendes Analogon der Catechol-Aminosäure Levodopa
11C-MRB kann IV injiziert werden, um Stellen der neuronalen Aufnahme von Norepinephrin im Gehirn oder in der Peripherie durch PET-Scannen sichtbar zu machen. Die Einrichtung umfasst die Platzierung eines Arm-IV-Katheters. 11C-MRB ist ein radioaktives Forschungsmedikament.
ist ein Positronen emittierendes Analogon des Katecholamins Dopamin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ergebnisse klinischer Laborforschungstests
Zeitfenster: Anfänglicher Besuch und ungefähr alle zwei Jahre
Zu den neurobehavioralen Bewertungsskalen gehören der University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT), das Montreal Cognitive Assessment (MoCA) und die Uniform Parkinson s Disease Rating Scale (UPDRS). Neurochemische Daten stammen aus Assays von Katechinen und verwandten Verbindungen in Plasma oder Zerebrospinalflüssigkeit. Neuroimaging-Daten stammen von 18F-DOPA-, 18F-Dopamin-, 13Nammonia- und 11C-Methylreboxetin-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scanning und MRI. Immunfluoreszenzmikroskopie wird verwendet, um immunreaktive Tyrosinhydroxylase und AS in Hautbiopsieproben zu quantifizieren.
Anfänglicher Besuch und ungefähr alle zwei Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: David S Goldstein, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. September 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. März 2024

Zuletzt verifiziert

29. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur 13N-Ammoniak

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