Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk laboratorievurdering af kronisk autonom svigt

Baggrund:

Det autonome nervesystem styrer automatiske kropsfunktioner. Forskere ønsker at forbedre de test, der bruges til at diagnosticere autonom svigt. Ortostatisk hypertension er et fald i blodtrykket, når en person rejser sig. Forskere ønsker at fokusere på dette tegn på autonom svigt.

Objektiv:

For at forbedre test for tilstande, der forårsager svigt af det autonome nervesystem.

Berettigelse:

Personer på 18 år og ældre i en af ​​disse kategorier:

  • Deres blodtryk falder, når de rejser sig.
  • De har fået en hjertetransplantation eller bilaterale endoskopiske thorax sympatektomier eller har haft eller vil få nyre sympatisk ablation

Design:

Alle deltagere vil blive screenet med:

  • Medicinsk historie
  • Fysisk eksamen
  • Blod- og urinprøver

Nogle deltagere vil blive screenet med:

  • Hjerte- og åndedrætsprøver
  • IV-placering i en armvene
  • Test af vippebord: Deltagerne ligger på et bord, der vipper, mens en IV bruges til at udtage deres blod.

Deltagerne kan blive på hospitalet i op til 1 uge afhængigt af deres test. Test kan omfatte gentagelser af screeningstest og:

  • Svedtest: Et lægemiddel placeres på huden for at forårsage sved. Sensorer på huden måler fugt.
  • Lumbalpunktur: En nål stikkes ind mellem knoglerne i ryggen for at opsamle væske.
  • MR og PET/CT-scanning: Deltagerne ligger på et bord, der glider ind i en scanner. For PET/CT vil en lille mængde af et radioaktivt kemikalie blive injiceret med en lille mængde af et radioaktivt kemikalie.
  • Placering af blærekateter for at opsamle urin
  • Hudbiopsier: Et hulværktøj fjerner en lille hudprøve.
  • Tester for at se, hvordan pupillerne reagerer på lys
  • Lugtetest
  • Tænke- og hukommelsestest
  • Spørgeskemaer

Deltagerne kan få besøg omkring 2 år senere for at gentage tests.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Formål: Ved dysautonomier påvirker ændret funktion af en eller flere komponenter i det autonome nervesystem helbredet negativt. En undergruppe af dysautonomier består af kroniske autonome svigt (CAF) syndromer. Et nøgletegn på CAF er ortostatisk hypotension (OH) på grund af sympatisk neurocirkulationssvigt (neurognisk OH eller nOH). Primær CAF er blevet klassificeret baseret på kliniske manifestationer i tre former for ren autonom fejl (PAF), multipel systematrofi (MSA) og Parkinsons sygdom med OH (PD+OH). Alle tre former involverer aflejring af proteinet alfa-synuklein (AS) i neuroner (PD, PAF) eller gliaceller (MSA), og kaldes derfor autonome synukleinopatier. Klinisk vurdering alene er ofte utilstrækkelig til at skelne mellem disse tilstande hos individuelle patienter. Denne observationsundersøgelse fortsætter og udvider protokol 03-N-0004, Clinical Laboratory Evaluation of Primary Chronic Autonomic Failure. Det overordnede mål er at forfine og udføre multimodalitetstest af katekolaminerge og autonome systemer hos patienter med CAF. Målene er at: (a) forbedre differentialdiagnosen af ​​CAF via laboratoriebiomarkører; (b) spore CAF's naturlige historie ved opfølgende testning; (c) anvende kliniske laboratoriebiomarkører for at opnå indsigt i de underliggende patofysiologiske mekanismer af CAF; og (d) opbygge lister over velkarakteriserede patienter til fremtidige eksperimentelle terapeutiske forsøg.

Undersøgelsespopulation: Undersøgelsespopulationen består af patienter med neurodegenerativ CAF identificeret ved on-site screening på NIH Clinical Center. Sammenligningsgrupper omfatter kontrolpatienter med iatrogen CAF (f.eks. status-post-hjertetransplantation, præ/post bilaterale thorax sympatektomier) eller PD uden OH (PD No OH) og sunde frivillige (HV'er). MSA-patienter er inkluderet for at opbygge en fagliste til et planlagt klinisk forsøg.

Design: Dette er et observationspatofysiologi/naturhistorisk studie med en planlagt varighed på 5 år. Deskriptiv statistik vil blive udført i diagnostiske grupper med neurodegenerativ CAF.

Resultatmål: Undersøgelsen er hypotese-genererende/udforskende. Det primære resultatmål er resultater af kliniske laboratorieundersøgelser. Vurderingsskalaer for neuroadfærd inkluderer University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) og Uniform Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS). Neurokemiske data er fra analyser af katekoler og relaterede forbindelser i plasma eller cerebrospinalvæske. Neuroimaging data er fra 18F-DOPA, 18F-dopamin, 13N-ammoniak og 11C-methylreboxetin positron emission tomografisk (PET) scanning og MRI. Immunfluorescensmikroskopi bruges til at kvantificere immunoreaktiv tyrosinhydroxylase og AS i hudbiopsiprøver. Korrelationsanalyser udføres blandt individuelle værdier for resultatmål.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

89

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Studiepopulationen består af patienter med neurodegenerativ CAF og patienter med MSA. Sammenligningsgrupper omfatter kontrolpatienter med iatrogen CAF, patienter med PD uden OH (PD No OH) og sunde frivillige (HV'er).

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Inklusionskriterier: Patienter henvist til ortostatisk hypotension. Dette er hovedfagskohorten.

  • Tidligere undersøgt og diagnosticeret med en af ​​formerne for nOH eller ellers nyopstået med en henvisningsdiagnose af ortostatisk hypotension, og
  • 18 år eller ældre, og
  • Kunne give eget samtykke til at deltage eller have en eksisterende juridisk autoriseret repræsentant (LAR).

Hvis en patient allerede er blevet diagnosticeret som havende neurodegenerativ CAF i henhold til NIH Clinical Protocol 03-N-0004, opfylder dette inklusionskriterierne for den pågældende patient. Tidligere tilmelding til NIH Clinical Protocol 03-N-0004 er ikke påkrævet for tilmelding til denne undersøgelse. Vi planlægger at rekruttere deltagelse i denne undersøgelse fra NIH Clinical Protocol 03-N-0004, som er blevet lukket.

Hvis en patient er blevet henvist til OH, giver patienten samtykke på NIH Clinical Center (og er derfor påløbet) og har derefter screeningtest på NIH Clinical Center for at bekræfte, at OH er neurogent. Vi forventer, at alle patienter, der henvises til OH, vil blive vist at have nOH ved screeningtest på NIH Clinical Center. På tidspunktet for screeningen kan udelukkende unormale laboratorietestresultater (f.eks. høj serumkreatinin, der indikerer nyresvigt), komme frem i lyset, i hvilket tilfælde de vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen; dog ville patienten være påløbet.

Inklusionskriterier: Kontrolpatienter med iatrogen CAF

  • Patienter med hjertetransplantationer eller før eller efter bilaterale endoskopiske thorax sympatektomier, ablation og
  • 18 år eller ældre, og
  • Kunne give eget samtykke til at deltage.

Inklusionskriterier: Cotrolpatienter med PD nr. OH:

-Patienter med PD og ingen OH, som (a) allerede er blevet evalueret i henhold til andre protokoller i AMS og er under opfølgning; (b) allerede er blevet evalueret under en anden intramural NINDS-protokol; eller (c) har hjertesymptomer, tegn eller laboratoriefund, der efter PI's mening gør det sandsynligt, at der er et hjerte

sympatisk læsion, og

  • 18 år eller ældre, og
  • Kunne give eget samtykke til at deltage.

Inklusionskriterier: Sunde frivillige:

  • Alder 18 år eller ældre og
  • Kunne give eget informeret samtykke til at deltage

NIH-medarbejdere kan deltage. Der er ingen direkte opfordring til medarbejdere/personale fra supervisorer. Medarbejdere vil ikke opfordre kolleger. NIH-medarbejdere er forpligtet til at overholde NIH Policy Manual 2300-630-3, Orlovspolitik for NIH-medarbejdere, der deltager i

NIH Medical Research Studies.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patientgruppe henvist til ortostatisk hypotension

  • En medicinsk tilstand, som efter hovedefterforskerens vurdering ville bringe forsøgspersonen i væsentligt øget akut medicinsk risiko, eller
  • En diskvalificerende tilstand såsom: lever- eller nyresvigt, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, svær anæmi, psykose, refraktære ventrikulære arytmier, aktuelt symptomatisk koronar hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom med aktuelle symptomer (f.eks. nylige forbigående iskæmiske anfald), diabetes eller
  • Sekundær form for CAF, såsom diabetisk autonom neuropati, eller
  • At blive behandlet i øjeblikket (inden for 2 uger efter forventet deltagelse i protokol) med en medicin, der vides at interferere med cellemembranen noradrenalintransporter, hvilket ville undgå at opnå videnskabeligt valide resultater (f.eks. tricyklisk antidepressivum).
  • Tilstand, der kan forårsage vanskeligheder eller manglende evne til at indføre et kateter i en vene, eller
  • Ude af stand til at tåle at ligge stille i op til 1 time under procedurerne, eller
  • Afvisning af at gennemgå visse procedurer. Disse omfatter: (1) IV-kateter og blodudtagning; (2) DNA-ekstraktion, opbevaring og analyse; (3) PET-scanning; og (4) hudbiopsier, eller
  • Historie af keloid, eller
  • Ude af stand til at rejse sikkert til NIH CC, eller
  • Mangler samtykkekapacitet, medmindre en varig fuldmagt (DPA) er på plads.
  • Underordnede af undersøgelsesforskere eller slægtninge til PI eller AI'erne.

Patientkontrolgruppe med iatrogen CAF eller PD nr. OH

  • En medicinsk tilstand, som efter hovedefterforskerens vurdering ville sætte forsøgspersonen i væsentligt øget akut medicinsk risiko, eller
  • En diskvalificerende tilstand såsom: lever- eller nyresvigt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, svær anæmi, psykose, refraktære ventrikulære arytmier, aktuelt symptomatisk koronar hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom med aktuelle symptomer (f.eks. nylige forbigående iskæmiske anfald) eller diabetes eller
  • Bliver behandlet i øjeblikket (inden for 2 uger efter forventet deltagelse i protokol) med en medicin, der ville forhindre opnåelse af videnskabeligt valide resultater (f.eks. tricyklisk antidepressivum).
  • Tilstand, der kan forårsage vanskeligheder eller manglende evne til at indføre et kateter i en vene, eller
  • Ude af stand til at tåle at ligge stille i op til 1 time under procedurerne, eller
  • Afvisning af at gennemgå visse procedurer. Disse omfatter: (1) IV-kateter og (2) PET-scanning, eller
  • Ude af stand til at rejse sikkert til NIH CC, eller
  • Manglende samtykkekapacitet, eller
  • Underordnede af undersøgelsesforskere eller slægtninge til PI eller AI'erne.

Sund Frivilliggruppe

  • En medicinsk tilstand, som efter hovedefterforskerens vurdering ville sætte forsøgspersonen i væsentligt øget akut medicinsk risiko, eller
  • En diskvalificerende tilstand såsom: lever- eller nyresvigt, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, svær anæmi, psykose, refraktære ventrikulære arytmier, aktuelt symptomatisk koronar hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom med aktuelle symptomer (f.eks. nylige forbigående iskæmiske anfald), diabetes eller
  • Bliver behandlet i øjeblikket (inden for 2 uger efter forventet deltagelse i protokol) med en medicin, der ville forhindre opnåelse af videnskabeligt valide resultater (f.eks. tricyklisk antidepressivum).
  • Tilstand, der kan forårsage vanskeligheder eller manglende evne til at indføre et kateter i en vene, eller
  • Ude af stand til at tåle at ligge stille i op til 1 time under procedurerne, eller
  • Afvisning af at gennemgå visse procedurer. Disse omfatter: (1) IV-kateter og (2) PET-scanning, eller
  • Ude af stand til at rejse sikkert til NIH CC, eller
  • Manglende samtykkekapacitet, eller
  • Underordnede af undersøgelsesforskere eller slægtninge til PI eller AI'erne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Kontrolpatienter (iatrogen CAF)
Patienter med iatrogent kronisk autonomt svigt (CAF) (f.eks. status efter hjertetransplantation, før/efter bilaterale thorax sympatektomier)
et perfusionsbilleddannende middel
er en positron-emitterende analog af catechol-aminosyren levodopa
11C-MRB kan injiceres IV til visualisering af steder for neuronal optagelse af noradrenalin i hjernen eller periferien ved PET-scanning. Opsætningen inkluderer placering af et arm IV-kateter. 11C-MRB er et radioaktivt forskningsmiddel.
er en positron-emitterende analog af katekolaminen, dopamin
Kontrolpatienter (PD nr. OH)
Patienter med Parkinsons sygdom (PD) uden ortostatisk hypotension (PD no OH)
et perfusionsbilleddannende middel
er en positron-emitterende analog af catechol-aminosyren levodopa
11C-MRB kan injiceres IV til visualisering af steder for neuronal optagelse af noradrenalin i hjernen eller periferien ved PET-scanning. Opsætningen inkluderer placering af et arm IV-kateter. 11C-MRB er et radioaktivt forskningsmiddel.
er en positron-emitterende analog af katekolaminen, dopamin
Sunde frivillige
Sunde frivillige, omfatter personer med genetisk risiko for PD eller studeret som samtidige kontroller
et perfusionsbilleddannende middel
er en positron-emitterende analog af catechol-aminosyren levodopa
11C-MRB kan injiceres IV til visualisering af steder for neuronal optagelse af noradrenalin i hjernen eller periferien ved PET-scanning. Opsætningen inkluderer placering af et arm IV-kateter. 11C-MRB er et radioaktivt forskningsmiddel.
er en positron-emitterende analog af katekolaminen, dopamin
Patienter med neurodegenerativt kronisk autonomt svigt (CAF)
Omfatter patienter med ortostatisk hypotension (OH) på grund af sympatisk neurocirkulationssvigt (nOH) og personer med multipel systematrofi (MSA).
et perfusionsbilleddannende middel
er en positron-emitterende analog af catechol-aminosyren levodopa
11C-MRB kan injiceres IV til visualisering af steder for neuronal optagelse af noradrenalin i hjernen eller periferien ved PET-scanning. Opsætningen inkluderer placering af et arm IV-kateter. 11C-MRB er et radioaktivt forskningsmiddel.
er en positron-emitterende analog af katekolaminen, dopamin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Resultater af kliniske laboratorieundersøgelser
Tidsramme: Indledende besøg og på en cirka toårig basis
Vurderingsskalaer for neuroadfærd inkluderer University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) og Uniform Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS). Neurokemiske data er fra analyser af katekoler og relaterede forbindelser i plasma eller cerebrospinalvæske. Neuroimaging data er fra 18F-DOPA, 18Fdopamin, 13Nammonia og 11Cmethylreboxetine positron emission tomografisk (PET) scanning og MRI. Immunfluorescensmikroskopi bruges til at kvantificere immunoreaktiv tyrosinhydroxylase og AS i hudbiopsiprøver.
Indledende besøg og på en cirka toårig basis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Justin Y Kwan, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2018

Først opslået (Faktiske)

28. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2026

Sidst verificeret

20. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 13N-ammoniak

Abonner