- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03648905
Klinisk laboratorievurdering af kronisk autonom svigt
Baggrund:
Det autonome nervesystem styrer automatiske kropsfunktioner. Forskere ønsker at forbedre de test, der bruges til at diagnosticere autonom svigt. Ortostatisk hypertension er et fald i blodtrykket, når en person rejser sig. Forskere ønsker at fokusere på dette tegn på autonom svigt.
Objektiv:
For at forbedre test for tilstande, der forårsager svigt af det autonome nervesystem.
Berettigelse:
Personer på 18 år og ældre i en af disse kategorier:
- Deres blodtryk falder, når de rejser sig.
- De har fået en hjertetransplantation eller bilaterale endoskopiske thorax sympatektomier eller har haft eller vil få nyre sympatisk ablation
Design:
Alle deltagere vil blive screenet med:
- Medicinsk historie
- Fysisk eksamen
- Blod- og urinprøver
Nogle deltagere vil blive screenet med:
- Hjerte- og åndedrætsprøver
- IV-placering i en armvene
- Test af vippebord: Deltagerne ligger på et bord, der vipper, mens en IV bruges til at udtage deres blod.
Deltagerne kan blive på hospitalet i op til 1 uge afhængigt af deres test. Test kan omfatte gentagelser af screeningstest og:
- Svedtest: Et lægemiddel placeres på huden for at forårsage sved. Sensorer på huden måler fugt.
- Lumbalpunktur: En nål stikkes ind mellem knoglerne i ryggen for at opsamle væske.
- MR og PET/CT-scanning: Deltagerne ligger på et bord, der glider ind i en scanner. For PET/CT vil en lille mængde af et radioaktivt kemikalie blive injiceret med en lille mængde af et radioaktivt kemikalie.
- Placering af blærekateter for at opsamle urin
- Hudbiopsier: Et hulværktøj fjerner en lille hudprøve.
- Tester for at se, hvordan pupillerne reagerer på lys
- Lugtetest
- Tænke- og hukommelsestest
- Spørgeskemaer
Deltagerne kan få besøg omkring 2 år senere for at gentage tests.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formål: Ved dysautonomier påvirker ændret funktion af en eller flere komponenter i det autonome nervesystem helbredet negativt. En undergruppe af dysautonomier består af kroniske autonome svigt (CAF) syndromer. Et nøgletegn på CAF er ortostatisk hypotension (OH) på grund af sympatisk neurocirkulationssvigt (neurognisk OH eller nOH). Primær CAF er blevet klassificeret baseret på kliniske manifestationer i tre former for ren autonom fejl (PAF), multipel systematrofi (MSA) og Parkinsons sygdom med OH (PD+OH). Alle tre former involverer aflejring af proteinet alfa-synuklein (AS) i neuroner (PD, PAF) eller gliaceller (MSA), og kaldes derfor autonome synukleinopatier. Klinisk vurdering alene er ofte utilstrækkelig til at skelne mellem disse tilstande hos individuelle patienter. Denne observationsundersøgelse fortsætter og udvider protokol 03-N-0004, Clinical Laboratory Evaluation of Primary Chronic Autonomic Failure. Det overordnede mål er at forfine og udføre multimodalitetstest af katekolaminerge og autonome systemer hos patienter med CAF. Målene er at: (a) forbedre differentialdiagnosen af CAF via laboratoriebiomarkører; (b) spore CAF's naturlige historie ved opfølgende testning; (c) anvende kliniske laboratoriebiomarkører for at opnå indsigt i de underliggende patofysiologiske mekanismer af CAF; og (d) opbygge lister over velkarakteriserede patienter til fremtidige eksperimentelle terapeutiske forsøg.
Undersøgelsespopulation: Undersøgelsespopulationen består af patienter med neurodegenerativ CAF identificeret ved on-site screening på NIH Clinical Center. Sammenligningsgrupper omfatter kontrolpatienter med iatrogen CAF (f.eks. status-post-hjertetransplantation, præ/post bilaterale thorax sympatektomier) eller PD uden OH (PD No OH) og sunde frivillige (HV'er). MSA-patienter er inkluderet for at opbygge en fagliste til et planlagt klinisk forsøg.
Design: Dette er et observationspatofysiologi/naturhistorisk studie med en planlagt varighed på 5 år. Deskriptiv statistik vil blive udført i diagnostiske grupper med neurodegenerativ CAF.
Resultatmål: Undersøgelsen er hypotese-genererende/udforskende. Det primære resultatmål er resultater af kliniske laboratorieundersøgelser. Vurderingsskalaer for neuroadfærd inkluderer University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) og Uniform Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS). Neurokemiske data er fra analyser af katekoler og relaterede forbindelser i plasma eller cerebrospinalvæske. Neuroimaging data er fra 18F-DOPA, 18F-dopamin, 13N-ammoniak og 11C-methylreboxetin positron emission tomografisk (PET) scanning og MRI. Immunfluorescensmikroskopi bruges til at kvantificere immunoreaktiv tyrosinhydroxylase og AS i hudbiopsiprøver. Korrelationsanalyser udføres blandt individuelle værdier for resultatmål.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Inklusionskriterier: Patienter henvist til ortostatisk hypotension. Dette er hovedfagskohorten.
- Tidligere undersøgt og diagnosticeret med en af formerne for nOH eller ellers nyopstået med en henvisningsdiagnose af ortostatisk hypotension, og
- 18 år eller ældre, og
- Kunne give eget samtykke til at deltage eller have en eksisterende juridisk autoriseret repræsentant (LAR).
Hvis en patient allerede er blevet diagnosticeret som havende neurodegenerativ CAF i henhold til NIH Clinical Protocol 03-N-0004, opfylder dette inklusionskriterierne for den pågældende patient. Tidligere tilmelding til NIH Clinical Protocol 03-N-0004 er ikke påkrævet for tilmelding til denne undersøgelse. Vi planlægger at rekruttere deltagelse i denne undersøgelse fra NIH Clinical Protocol 03-N-0004, som er blevet lukket.
Hvis en patient er blevet henvist til OH, giver patienten samtykke på NIH Clinical Center (og er derfor påløbet) og har derefter screeningtest på NIH Clinical Center for at bekræfte, at OH er neurogent. Vi forventer, at alle patienter, der henvises til OH, vil blive vist at have nOH ved screeningtest på NIH Clinical Center. På tidspunktet for screeningen kan udelukkende unormale laboratorietestresultater (f.eks. høj serumkreatinin, der indikerer nyresvigt), komme frem i lyset, i hvilket tilfælde de vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen; dog ville patienten være påløbet.
Inklusionskriterier: Kontrolpatienter med iatrogen CAF
- Patienter med hjertetransplantationer eller før eller efter bilaterale endoskopiske thorax sympatektomier, ablation og
- 18 år eller ældre, og
- Kunne give eget samtykke til at deltage.
Inklusionskriterier: Cotrolpatienter med PD nr. OH:
-Patienter med PD og ingen OH, som (a) allerede er blevet evalueret i henhold til andre protokoller i AMS og er under opfølgning; (b) allerede er blevet evalueret under en anden intramural NINDS-protokol; eller (c) har hjertesymptomer, tegn eller laboratoriefund, der efter PI's mening gør det sandsynligt, at der er et hjerte
sympatisk læsion, og
- 18 år eller ældre, og
- Kunne give eget samtykke til at deltage.
Inklusionskriterier: Sunde frivillige:
- Alder 18 år eller ældre og
- Kunne give eget informeret samtykke til at deltage
NIH-medarbejdere kan deltage. Der er ingen direkte opfordring til medarbejdere/personale fra supervisorer. Medarbejdere vil ikke opfordre kolleger. NIH-medarbejdere er forpligtet til at overholde NIH Policy Manual 2300-630-3, Orlovspolitik for NIH-medarbejdere, der deltager i
NIH Medical Research Studies.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Patientgruppe henvist til ortostatisk hypotension
- En medicinsk tilstand, som efter hovedefterforskerens vurdering ville bringe forsøgspersonen i væsentligt øget akut medicinsk risiko, eller
- En diskvalificerende tilstand såsom: lever- eller nyresvigt, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, svær anæmi, psykose, refraktære ventrikulære arytmier, aktuelt symptomatisk koronar hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom med aktuelle symptomer (f.eks. nylige forbigående iskæmiske anfald), diabetes eller
- Sekundær form for CAF, såsom diabetisk autonom neuropati, eller
- At blive behandlet i øjeblikket (inden for 2 uger efter forventet deltagelse i protokol) med en medicin, der vides at interferere med cellemembranen noradrenalintransporter, hvilket ville undgå at opnå videnskabeligt valide resultater (f.eks. tricyklisk antidepressivum).
- Tilstand, der kan forårsage vanskeligheder eller manglende evne til at indføre et kateter i en vene, eller
- Ude af stand til at tåle at ligge stille i op til 1 time under procedurerne, eller
- Afvisning af at gennemgå visse procedurer. Disse omfatter: (1) IV-kateter og blodudtagning; (2) DNA-ekstraktion, opbevaring og analyse; (3) PET-scanning; og (4) hudbiopsier, eller
- Historie af keloid, eller
- Ude af stand til at rejse sikkert til NIH CC, eller
- Mangler samtykkekapacitet, medmindre en varig fuldmagt (DPA) er på plads.
- Underordnede af undersøgelsesforskere eller slægtninge til PI eller AI'erne.
Patientkontrolgruppe med iatrogen CAF eller PD nr. OH
- En medicinsk tilstand, som efter hovedefterforskerens vurdering ville sætte forsøgspersonen i væsentligt øget akut medicinsk risiko, eller
- En diskvalificerende tilstand såsom: lever- eller nyresvigt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, svær anæmi, psykose, refraktære ventrikulære arytmier, aktuelt symptomatisk koronar hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom med aktuelle symptomer (f.eks. nylige forbigående iskæmiske anfald) eller diabetes eller
- Bliver behandlet i øjeblikket (inden for 2 uger efter forventet deltagelse i protokol) med en medicin, der ville forhindre opnåelse af videnskabeligt valide resultater (f.eks. tricyklisk antidepressivum).
- Tilstand, der kan forårsage vanskeligheder eller manglende evne til at indføre et kateter i en vene, eller
- Ude af stand til at tåle at ligge stille i op til 1 time under procedurerne, eller
- Afvisning af at gennemgå visse procedurer. Disse omfatter: (1) IV-kateter og (2) PET-scanning, eller
- Ude af stand til at rejse sikkert til NIH CC, eller
- Manglende samtykkekapacitet, eller
- Underordnede af undersøgelsesforskere eller slægtninge til PI eller AI'erne.
Sund Frivilliggruppe
- En medicinsk tilstand, som efter hovedefterforskerens vurdering ville sætte forsøgspersonen i væsentligt øget akut medicinsk risiko, eller
- En diskvalificerende tilstand såsom: lever- eller nyresvigt, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, svær anæmi, psykose, refraktære ventrikulære arytmier, aktuelt symptomatisk koronar hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom med aktuelle symptomer (f.eks. nylige forbigående iskæmiske anfald), diabetes eller
- Bliver behandlet i øjeblikket (inden for 2 uger efter forventet deltagelse i protokol) med en medicin, der ville forhindre opnåelse af videnskabeligt valide resultater (f.eks. tricyklisk antidepressivum).
- Tilstand, der kan forårsage vanskeligheder eller manglende evne til at indføre et kateter i en vene, eller
- Ude af stand til at tåle at ligge stille i op til 1 time under procedurerne, eller
- Afvisning af at gennemgå visse procedurer. Disse omfatter: (1) IV-kateter og (2) PET-scanning, eller
- Ude af stand til at rejse sikkert til NIH CC, eller
- Manglende samtykkekapacitet, eller
- Underordnede af undersøgelsesforskere eller slægtninge til PI eller AI'erne.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kontrolpatienter (iatrogen CAF)
Patienter med iatrogent kronisk autonomt svigt (CAF) (f.eks. status efter hjertetransplantation, før/efter bilaterale thorax sympatektomier)
|
et perfusionsbilleddannende middel
er en positron-emitterende analog af catechol-aminosyren levodopa
11C-MRB kan injiceres IV til visualisering af steder for neuronal optagelse af noradrenalin i hjernen eller periferien ved PET-scanning.
Opsætningen inkluderer placering af et arm IV-kateter.
11C-MRB er et radioaktivt forskningsmiddel.
er en positron-emitterende analog af katekolaminen, dopamin
|
|
Kontrolpatienter (PD nr. OH)
Patienter med Parkinsons sygdom (PD) uden ortostatisk hypotension (PD no OH)
|
et perfusionsbilleddannende middel
er en positron-emitterende analog af catechol-aminosyren levodopa
11C-MRB kan injiceres IV til visualisering af steder for neuronal optagelse af noradrenalin i hjernen eller periferien ved PET-scanning.
Opsætningen inkluderer placering af et arm IV-kateter.
11C-MRB er et radioaktivt forskningsmiddel.
er en positron-emitterende analog af katekolaminen, dopamin
|
|
Sunde frivillige
Sunde frivillige, omfatter personer med genetisk risiko for PD eller studeret som samtidige kontroller
|
et perfusionsbilleddannende middel
er en positron-emitterende analog af catechol-aminosyren levodopa
11C-MRB kan injiceres IV til visualisering af steder for neuronal optagelse af noradrenalin i hjernen eller periferien ved PET-scanning.
Opsætningen inkluderer placering af et arm IV-kateter.
11C-MRB er et radioaktivt forskningsmiddel.
er en positron-emitterende analog af katekolaminen, dopamin
|
|
Patienter med neurodegenerativt kronisk autonomt svigt (CAF)
Omfatter patienter med ortostatisk hypotension (OH) på grund af sympatisk neurocirkulationssvigt (nOH) og personer med multipel systematrofi (MSA).
|
et perfusionsbilleddannende middel
er en positron-emitterende analog af catechol-aminosyren levodopa
11C-MRB kan injiceres IV til visualisering af steder for neuronal optagelse af noradrenalin i hjernen eller periferien ved PET-scanning.
Opsætningen inkluderer placering af et arm IV-kateter.
11C-MRB er et radioaktivt forskningsmiddel.
er en positron-emitterende analog af katekolaminen, dopamin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Resultater af kliniske laboratorieundersøgelser
Tidsramme: Indledende besøg og på en cirka toårig basis
|
Vurderingsskalaer for neuroadfærd inkluderer University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) og Uniform Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS).
Neurokemiske data er fra analyser af katekoler og relaterede forbindelser i plasma eller cerebrospinalvæske.
Neuroimaging data er fra 18F-DOPA, 18Fdopamin, 13Nammonia og 11Cmethylreboxetine positron emission tomografisk (PET) scanning og MRI.
Immunfluorescensmikroskopi bruges til at kvantificere immunoreaktiv tyrosinhydroxylase og AS i hudbiopsiprøver.
|
Indledende besøg og på en cirka toårig basis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Justin Y Kwan, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Synukleinopatier
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurodegenerative sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Parkinsonlidelser
- Basal Ganglia Sygdomme
- Primære dysautonomier
- Sygdomme i det autonome nervesystem
- Parkinsons sygdom
- Multipel systematrofi
- Ren autonom fiasko
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Neurotransmittermidler
- Beskyttelsesagenter
- Kardiotoniske midler
- Dopaminmidler
- Sympatomimetika
- Fluorodopa F 18
Andre undersøgelses-id-numre
- 180140 (William T. Grant Foundation)
- 18-N-0140
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med 13N-ammoniak
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesIkke rekrutterer endnu
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Afsluttet
-
Washington University School of MedicineNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes...Afsluttet
-
Wuhan Union Hospital, ChinaAktiv, ikke rekrutterendeKoronar mikrovaskulær sygdom | PET/CTKina
-
University of MichiganAfsluttetKardiomyopatiForenede Stater
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetBetændelse | Kardiovaskulær sygdom | Diabetes mellitus | Sund frivilligForenede Stater
-
National Institute of Neurological Disorders and...AfsluttetParkinsons sygdom | Sygdomme i det autonome nervesystem | Ren autonom fiaskoForenede Stater
-
SanofiAfsluttetMikrovaskulær koronararteriesygdomForenede Stater, Danmark, Korea, Republikken, Holland, Sverige
-
St. Jude Children's Research HospitalRekrutteringSeglcellesygdomForenede Stater