- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03648905
Avaliação Clínica Laboratorial da Insuficiência Autonômica Crônica
Fundo:
O sistema nervoso autônomo controla as funções automáticas do corpo. Os pesquisadores querem melhorar os testes usados para diagnosticar a insuficiência autonômica. A hipertensão ortostática é uma queda na pressão arterial quando uma pessoa se levanta. Os pesquisadores querem se concentrar neste sinal de falha autonômica.
Objetivo:
Para melhorar o teste de condições que causam falha do sistema nervoso autônomo.
Elegibilidade:
Pessoas com 18 anos ou mais em uma destas categorias:
- A pressão arterial cai quando eles se levantam.
- Eles tiveram um transplante de coração ou simpatectomias torácicas endoscópicas bilaterais ou tiveram ou terão ablação simpática renal
Projeto:
Todos os participantes serão rastreados com:
- Histórico médico
- Exame físico
- Exames de sangue e urina
Alguns participantes serão selecionados com:
- Testes cardíacos e respiratórios
- Colocação IV em uma veia do braço
- Teste de mesa inclinada: os participantes se deitam em uma mesa que se inclina enquanto um IV é usado para tirar o sangue.
Os participantes podem permanecer no hospital por até 1 semana, dependendo de seus testes. Os testes podem incluir repetições de testes de triagem e:
- Teste de suor: Um medicamento é colocado na pele para causar suor. Sensores na pele medem a umidade.
- Punção lombar: Uma agulha é inserida entre os ossos nas costas para coletar fluido.
- Ressonância magnética e PET/TC: os participantes deitam-se em uma mesa que desliza para dentro de um scanner. Para o PET/CT, uma pequena quantidade de uma substância química radioativa será injetada com uma pequena quantidade de uma substância química radioativa.
- Colocação de cateter vesical para coletar urina
- Biópsias de pele: Uma ferramenta de perfuração remove uma pequena amostra de pele.
- Testes para ver como as pupilas reagem à luz
- testes de olfato
- Testes de raciocínio e memória
- Questionários
Os participantes podem ter uma visita cerca de 2 anos depois para repetir os testes.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Objetivo: Nas disautonomias, a função alterada de um ou mais componentes do sistema nervoso autônomo afeta negativamente a saúde. Um subconjunto de disautonomias consiste em síndromes de insuficiência autonômica crônica (CAF). Um sinal-chave da CAF é a hipotensão ortostática (OH) devido à insuficiência neurocirculatória simpática (OH neurognica ou nOH). A CAF primária foi classificada com base nas manifestações clínicas em três formas de insuficiência autonômica pura (PAF), atrofia de múltiplos sistemas (MSA) e doença de Parkinson com OH (PD+OH). Todas as três formas envolvem a deposição da proteína alfa-sinucleína (AS) em neurônios (PD, PAF) ou células gliais (MSA) e, portanto, são chamadas de sinucleinopatias autonômicas. A avaliação clínica sozinha muitas vezes é inadequada para distinguir entre essas condições em pacientes individuais. Este estudo observacional continua e expande o Protocolo 03-N-0004, Avaliação Laboratorial Clínica de Insuficiência Autonômica Crônica Primária. O objetivo geral é refinar e conduzir testes multimodalidade dos sistemas catecolaminérgicos e autonômicos em pacientes com FAC. Os objetivos são: (a) melhorar o diagnóstico diferencial da CAF por meio de biomarcadores laboratoriais; (b) rastrear a história natural da CAF por meio de testes de acompanhamento; (c) aplicar biomarcadores de laboratório clínico para obter informações sobre os mecanismos fisiopatológicos subjacentes da CAF; e (d) construir listas de pacientes bem caracterizados para futuros ensaios terapêuticos experimentais.
População do estudo: A população do estudo consiste em pacientes com CAF neurodegenerativa identificados por triagem no local no NIH Clinical Center. Os grupos de comparação incluem pacientes de controle com CAF iatrogênica (por exemplo, status pós-transplante cardíaco, pré/pós simpatectomias torácicas bilaterais) ou DP sem OH (PD No OH) e Voluntários Saudáveis (HVs). Pacientes com MSA estão incluídos, para criar uma lista de sujeitos para um ensaio clínico planejado.
Projeto: Este é um estudo observacional de fisiopatologia/história natural com duração planejada de 5 anos. Estatística descritiva será feita em grupos diagnósticos com CAF neurodegenerativa.
Medidas de resultado: O estudo é gerador/exploratório de hipóteses. A medida de resultado primário são os resultados de testes de pesquisa de laboratório clínico. As escalas de avaliação neurocomportamentais incluem o Teste de Identificação do Olfato da Universidade da Pensilvânia (UPSIT), a Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) e a Escala Uniforme de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS). Os dados neuroquímicos são de ensaios de catecols e compostos relacionados no plasma ou líquido cefalorraquidiano. Os dados de neuroimagem são de 18F-DOPA, 18F-dopamina, 13N-amônia e 11C-metilreboxetina tomografia por emissão de pósitrons (PET) e ressonância magnética. A microscopia de imunofluorescência é usada para quantificar tirosina hidroxilase imunorreativa e AS em amostras de biópsia de pele. Análises de correlação são feitas entre valores individuais para medidas de resultado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO:
Critérios de inclusão: Pacientes encaminhados para hipotensão ortostática. Esta é a principal coorte de assuntos.
- Anteriormente estudado e diagnosticado com uma das formas de nOH ou então recém-acumulado com um diagnóstico de referência de hipotensão ortostática, e
- 18 anos ou mais, e
- Capaz de fornecer o próprio consentimento para participar ou ter um Representante Legalmente Autorizado (LAR) existente.
Se um paciente já foi diagnosticado como portador de CAF neurodegenerativa de acordo com o Protocolo Clínico 03-N-0004 do NIH, isso satisfaz os critérios de inclusão para esse paciente. A inscrição prévia no Protocolo Clínico 03-N-0004 do NIH não é necessária para a inscrição neste estudo. Planejamos recrutar a participação neste estudo do Protocolo Clínico 03-N-0004 do NIH, que foi encerrado.
Se um paciente foi encaminhado para OH, então o paciente dá consentimento no NIH Clinical Center (e, portanto, é acumulado) e, em seguida, faz testes de triagem no NIH Clinical Center para confirmar que o OH é neurogênico. Prevemos que todos os pacientes encaminhados para OH apresentarão nOH após o teste de triagem no NIH Clinical Center. No momento da triagem, resultados de testes laboratoriais anormais de exclusão (por exemplo, creatinina sérica alta indicando insuficiência renal) podem vir à tona, caso em que serão retirados do estudo; no entanto, o paciente teria sido acumulado.
Critérios de inclusão: Controle de pacientes com FAC iatrogênica
- Pacientes com transplantes cardíacos ou simpatectomias torácicas endoscópicas bilaterais pré ou pós, ablação e
- 18 anos ou mais, e
- Capaz de fornecer o próprio consentimento para participar.
Critérios de inclusão: Pacientes Cotrol com DP Sem OH:
-Pacientes com DP e sem HO que (a) já foram avaliados em outros protocolos da AMS e estão em acompanhamento; (b) já foram avaliados em outro protocolo NINDS intramural; ou (c) apresentar sintomas, sinais ou achados laboratoriais cardíacos que, na opinião do PI, tornem provável a existência de um problema cardíaco
lesão simpática e
- 18 anos ou mais, e
- Capaz de fornecer o próprio consentimento para participar.
Critérios de inclusão: Voluntários Saudáveis:
- Idade igual ou superior a 18 anos e
- Capaz de fornecer seu próprio consentimento informado para participar
Funcionários do NIH podem participar. Não há solicitação direta de funcionários/funcionários por supervisores. Colegas de trabalho não solicitarão colegas de trabalho. Os funcionários do NIH são obrigados a cumprir o Manual de Política do NIH 2300-630-3, Política de Licença para Funcionários do NIH que participam de
Estudos de pesquisa médica do NIH.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO:
Grupo de pacientes encaminhados para hipotensão ortostática
- Uma condição médica que, no julgamento do Investigador Principal, colocaria o sujeito em risco médico agudo substancialmente aumentado, ou
- Uma condição desqualificante, como: insuficiência hepática ou renal, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, anemia grave, psicose, arritmias ventriculares refratárias, doença cardíaca coronária atualmente sintomática, doença cerebrovascular com sintomas atuais (por exemplo, ataques isquêmicos transitórios recentes), diabetes ou
- Forma secundária de CAF, como neuropatia autonômica diabética, ou
- Sendo tratado atualmente (dentro de 2 semanas da participação prevista no protocolo) com um medicamento conhecido por interferir no transportador de norepinefrina da membrana celular, o que evitaria a obtenção de resultados cientificamente válidos (por exemplo, antidepressivo tricíclico).
- Condição que pode causar dificuldade ou incapacidade de inserir um cateter em uma veia, ou
- Incapaz de tolerar ficar parado por até 1 hora durante os procedimentos, ou
- Recusa em submeter-se a certos procedimentos. Estes incluem: (1) cateter IV e coleta de sangue; (2) extração, armazenamento e análise de DNA; (3) PET scan; e (4) biópsias de pele, ou
- História de queloide ou
- Incapaz de viajar com segurança para o NIH CC, ou
- Falta de capacidade de consentimento, a menos que uma Procuração Durável (DPA) esteja em vigor.
- Subordinados dos investigadores do estudo ou parentes do PI ou AIs.
Grupo de controle de pacientes com CAF iatrogênica ou DP sem OH
- Uma condição médica que, no julgamento do Investigador Principal, colocaria o sujeito em risco médico agudo substancialmente aumentado, ou
- Uma condição desqualificante, como: insuficiência hepática ou renal, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, anemia grave, psicose, arritmias ventriculares refratárias, doença cardíaca coronária atualmente sintomática, doença cerebrovascular com sintomas atuais (por exemplo, ataques isquêmicos transitórios recentes) ou diabetes ou
- Sendo tratado atualmente (dentro de 2 semanas da participação prevista no protocolo) com um medicamento que evitaria a obtenção de resultados cientificamente válidos (por exemplo, antidepressivo tricíclico).
- Condição que pode causar dificuldade ou incapacidade de inserir um cateter em uma veia, ou
- Incapaz de tolerar ficar parado por até 1 hora durante os procedimentos, ou
- Recusa em submeter-se a certos procedimentos. Estes incluem: (1) Cateter IV e (2) PET scan, ou
- Incapaz de viajar com segurança para o NIH CC, ou
- Sem capacidade de consentimento, ou
- Subordinados dos investigadores do estudo ou parentes do PI ou AIs.
Grupo de voluntários saudáveis
- Uma condição médica que, no julgamento do Investigador Principal, colocaria o sujeito em risco médico agudo substancialmente aumentado, ou
- Uma condição desqualificante, como: insuficiência hepática ou renal, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, anemia grave, psicose, arritmias ventriculares refratárias, doença cardíaca coronária atualmente sintomática, doença cerebrovascular com sintomas atuais (por exemplo, ataques isquêmicos transitórios recentes), diabetes ou
- Sendo tratado atualmente (dentro de 2 semanas da participação prevista no protocolo) com um medicamento que evitaria a obtenção de resultados cientificamente válidos (por exemplo, antidepressivo tricíclico).
- Condição que pode causar dificuldade ou incapacidade de inserir um cateter em uma veia, ou
- Incapaz de tolerar ficar parado por até 1 hora durante os procedimentos, ou
- Recusa em submeter-se a certos procedimentos. Estes incluem: (1) Cateter IV e (2) PET scan, ou
- Incapaz de viajar com segurança para o NIH CC, ou
- Sem capacidade de consentimento, ou
- Subordinados dos investigadores do estudo ou parentes do PI ou AIs.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Pacientes de controle (CAF iatrogênica)
Pacientes com insuficiência autonômica crônica (FAC) iatrogênica (por exemplo, estado pós-transplante cardíaco, pré/pós simpatectomias torácicas bilaterais)
|
um agente de imagem de perfusão
é um análogo emissor de pósitrons do aminoácido catecol, levodopa
11C-MRB pode ser injetado IV para visualizar os locais de captação neuronal de norepinefrina no cérebro ou na periferia por PET.
A configuração inclui a colocação de um cateter de braço IV.
11C-MRB é uma droga de pesquisa radioativa.
é um análogo emissor de pósitrons da catecolamina, dopamina
|
|
Pacientes de controle (PD No OH)
Pacientes com doença de Parkinson (DP) sem hipotensão ortostática (DP sem OH)
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um agente de imagem de perfusão
é um análogo emissor de pósitrons do aminoácido catecol, levodopa
11C-MRB pode ser injetado IV para visualizar os locais de captação neuronal de norepinefrina no cérebro ou na periferia por PET.
A configuração inclui a colocação de um cateter de braço IV.
11C-MRB é uma droga de pesquisa radioativa.
é um análogo emissor de pósitrons da catecolamina, dopamina
|
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Voluntários Saudáveis
Voluntários saudáveis, incluem pessoas com risco genético de DP ou estudadas como controles simultâneos
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um agente de imagem de perfusão
é um análogo emissor de pósitrons do aminoácido catecol, levodopa
11C-MRB pode ser injetado IV para visualizar os locais de captação neuronal de norepinefrina no cérebro ou na periferia por PET.
A configuração inclui a colocação de um cateter de braço IV.
11C-MRB é uma droga de pesquisa radioativa.
é um análogo emissor de pósitrons da catecolamina, dopamina
|
|
Pacientes com insuficiência autonômica crônica neurodegenerativa (FAC)
Inclui pacientes com hipotensão ortostática (OH) devido à insuficiência neurocirculatória simpática (nOH) e pessoas com atrofia de múltiplos sistemas (MSA).
|
um agente de imagem de perfusão
é um análogo emissor de pósitrons do aminoácido catecol, levodopa
11C-MRB pode ser injetado IV para visualizar os locais de captação neuronal de norepinefrina no cérebro ou na periferia por PET.
A configuração inclui a colocação de um cateter de braço IV.
11C-MRB é uma droga de pesquisa radioativa.
é um análogo emissor de pósitrons da catecolamina, dopamina
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resultados de testes de pesquisa de laboratório clínico
Prazo: Visita inicial e aproximadamente bienal
|
As escalas de avaliação neurocomportamentais incluem o Teste de Identificação do Olfato da Universidade da Pensilvânia (UPSIT), a Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) e a Escala Uniforme de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS).
Os dados neuroquímicos são de ensaios de catecols e compostos relacionados no plasma ou líquido cefalorraquidiano.
Os dados de neuroimagem são de 18F-DOPA, 18Fdopamina, 13Namônia e 11Cmetilreboxetina tomografia por emissão de pósitrons (PET) e ressonância magnética.
A microscopia de imunofluorescência é usada para quantificar tirosina hidroxilase imunorreativa e AS em amostras de biópsia de pele.
|
Visita inicial e aproximadamente bienal
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Justin Y Kwan, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinucleinopatias
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Disautonomias primárias
- Doenças do Sistema Nervoso Autônomo
- Doença de Parkinson
- Atrofia de Múltiplos Sistemas
- Falha Autonômica Pura
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes Neurotransmissores
- Agentes Protetores
- Agentes Cardiotônicos
- Agentes de Dopamina
- Simpaticomiméticos
- Fluorodopa F 18
Outros números de identificação do estudo
- 180140 (William T. Grant Foundation)
- 18-N-0140
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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