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Avaliação Clínica Laboratorial da Insuficiência Autonômica Crônica

Fundo:

O sistema nervoso autônomo controla as funções automáticas do corpo. Os pesquisadores querem melhorar os testes usados ​​para diagnosticar a insuficiência autonômica. A hipertensão ortostática é uma queda na pressão arterial quando uma pessoa se levanta. Os pesquisadores querem se concentrar neste sinal de falha autonômica.

Objetivo:

Para melhorar o teste de condições que causam falha do sistema nervoso autônomo.

Elegibilidade:

Pessoas com 18 anos ou mais em uma destas categorias:

  • A pressão arterial cai quando eles se levantam.
  • Eles tiveram um transplante de coração ou simpatectomias torácicas endoscópicas bilaterais ou tiveram ou terão ablação simpática renal

Projeto:

Todos os participantes serão rastreados com:

  • Histórico médico
  • Exame físico
  • Exames de sangue e urina

Alguns participantes serão selecionados com:

  • Testes cardíacos e respiratórios
  • Colocação IV em uma veia do braço
  • Teste de mesa inclinada: os participantes se deitam em uma mesa que se inclina enquanto um IV é usado para tirar o sangue.

Os participantes podem permanecer no hospital por até 1 semana, dependendo de seus testes. Os testes podem incluir repetições de testes de triagem e:

  • Teste de suor: Um medicamento é colocado na pele para causar suor. Sensores na pele medem a umidade.
  • Punção lombar: Uma agulha é inserida entre os ossos nas costas para coletar fluido.
  • Ressonância magnética e PET/TC: os participantes deitam-se em uma mesa que desliza para dentro de um scanner. Para o PET/CT, uma pequena quantidade de uma substância química radioativa será injetada com uma pequena quantidade de uma substância química radioativa.
  • Colocação de cateter vesical para coletar urina
  • Biópsias de pele: Uma ferramenta de perfuração remove uma pequena amostra de pele.
  • Testes para ver como as pupilas reagem à luz
  • testes de olfato
  • Testes de raciocínio e memória
  • Questionários

Os participantes podem ter uma visita cerca de 2 anos depois para repetir os testes.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Objetivo: Nas disautonomias, a função alterada de um ou mais componentes do sistema nervoso autônomo afeta negativamente a saúde. Um subconjunto de disautonomias consiste em síndromes de insuficiência autonômica crônica (CAF). Um sinal-chave da CAF é a hipotensão ortostática (OH) devido à insuficiência neurocirculatória simpática (OH neurognica ou nOH). A CAF primária foi classificada com base nas manifestações clínicas em três formas de insuficiência autonômica pura (PAF), atrofia de múltiplos sistemas (MSA) e doença de Parkinson com OH (PD+OH). Todas as três formas envolvem a deposição da proteína alfa-sinucleína (AS) em neurônios (PD, PAF) ou células gliais (MSA) e, portanto, são chamadas de sinucleinopatias autonômicas. A avaliação clínica sozinha muitas vezes é inadequada para distinguir entre essas condições em pacientes individuais. Este estudo observacional continua e expande o Protocolo 03-N-0004, Avaliação Laboratorial Clínica de Insuficiência Autonômica Crônica Primária. O objetivo geral é refinar e conduzir testes multimodalidade dos sistemas catecolaminérgicos e autonômicos em pacientes com FAC. Os objetivos são: (a) melhorar o diagnóstico diferencial da CAF por meio de biomarcadores laboratoriais; (b) rastrear a história natural da CAF por meio de testes de acompanhamento; (c) aplicar biomarcadores de laboratório clínico para obter informações sobre os mecanismos fisiopatológicos subjacentes da CAF; e (d) construir listas de pacientes bem caracterizados para futuros ensaios terapêuticos experimentais.

População do estudo: A população do estudo consiste em pacientes com CAF neurodegenerativa identificados por triagem no local no NIH Clinical Center. Os grupos de comparação incluem pacientes de controle com CAF iatrogênica (por exemplo, status pós-transplante cardíaco, pré/pós simpatectomias torácicas bilaterais) ou DP sem OH (PD No OH) e Voluntários Saudáveis ​​(HVs). Pacientes com MSA estão incluídos, para criar uma lista de sujeitos para um ensaio clínico planejado.

Projeto: Este é um estudo observacional de fisiopatologia/história natural com duração planejada de 5 anos. Estatística descritiva será feita em grupos diagnósticos com CAF neurodegenerativa.

Medidas de resultado: O estudo é gerador/exploratório de hipóteses. A medida de resultado primário são os resultados de testes de pesquisa de laboratório clínico. As escalas de avaliação neurocomportamentais incluem o Teste de Identificação do Olfato da Universidade da Pensilvânia (UPSIT), a Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) e a Escala Uniforme de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS). Os dados neuroquímicos são de ensaios de catecols e compostos relacionados no plasma ou líquido cefalorraquidiano. Os dados de neuroimagem são de 18F-DOPA, 18F-dopamina, 13N-amônia e 11C-metilreboxetina tomografia por emissão de pósitrons (PET) e ressonância magnética. A microscopia de imunofluorescência é usada para quantificar tirosina hidroxilase imunorreativa e AS em amostras de biópsia de pele. Análises de correlação são feitas entre valores individuais para medidas de resultado.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

89

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A população do estudo consiste em pacientes com CAF neurodegenerativa e pacientes com MSA. Os grupos de comparação incluem pacientes controle com CAF iatrogênica, pacientes com DP sem OH (PD No OH) e Voluntários Saudáveis ​​(VHs).

Descrição

  • CRITÉRIOS DE INCLUSÃO:

Critérios de inclusão: Pacientes encaminhados para hipotensão ortostática. Esta é a principal coorte de assuntos.

  • Anteriormente estudado e diagnosticado com uma das formas de nOH ou então recém-acumulado com um diagnóstico de referência de hipotensão ortostática, e
  • 18 anos ou mais, e
  • Capaz de fornecer o próprio consentimento para participar ou ter um Representante Legalmente Autorizado (LAR) existente.

Se um paciente já foi diagnosticado como portador de CAF neurodegenerativa de acordo com o Protocolo Clínico 03-N-0004 do NIH, isso satisfaz os critérios de inclusão para esse paciente. A inscrição prévia no Protocolo Clínico 03-N-0004 do NIH não é necessária para a inscrição neste estudo. Planejamos recrutar a participação neste estudo do Protocolo Clínico 03-N-0004 do NIH, que foi encerrado.

Se um paciente foi encaminhado para OH, então o paciente dá consentimento no NIH Clinical Center (e, portanto, é acumulado) e, em seguida, faz testes de triagem no NIH Clinical Center para confirmar que o OH é neurogênico. Prevemos que todos os pacientes encaminhados para OH apresentarão nOH após o teste de triagem no NIH Clinical Center. No momento da triagem, resultados de testes laboratoriais anormais de exclusão (por exemplo, creatinina sérica alta indicando insuficiência renal) podem vir à tona, caso em que serão retirados do estudo; no entanto, o paciente teria sido acumulado.

Critérios de inclusão: Controle de pacientes com FAC iatrogênica

  • Pacientes com transplantes cardíacos ou simpatectomias torácicas endoscópicas bilaterais pré ou pós, ablação e
  • 18 anos ou mais, e
  • Capaz de fornecer o próprio consentimento para participar.

Critérios de inclusão: Pacientes Cotrol com DP Sem OH:

-Pacientes com DP e sem HO que (a) já foram avaliados em outros protocolos da AMS e estão em acompanhamento; (b) já foram avaliados em outro protocolo NINDS intramural; ou (c) apresentar sintomas, sinais ou achados laboratoriais cardíacos que, na opinião do PI, tornem provável a existência de um problema cardíaco

lesão simpática e

  • 18 anos ou mais, e
  • Capaz de fornecer o próprio consentimento para participar.

Critérios de inclusão: Voluntários Saudáveis:

  • Idade igual ou superior a 18 anos e
  • Capaz de fornecer seu próprio consentimento informado para participar

Funcionários do NIH podem participar. Não há solicitação direta de funcionários/funcionários por supervisores. Colegas de trabalho não solicitarão colegas de trabalho. Os funcionários do NIH são obrigados a cumprir o Manual de Política do NIH 2300-630-3, Política de Licença para Funcionários do NIH que participam de

Estudos de pesquisa médica do NIH.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO:

Grupo de pacientes encaminhados para hipotensão ortostática

  • Uma condição médica que, no julgamento do Investigador Principal, colocaria o sujeito em risco médico agudo substancialmente aumentado, ou
  • Uma condição desqualificante, como: insuficiência hepática ou renal, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, anemia grave, psicose, arritmias ventriculares refratárias, doença cardíaca coronária atualmente sintomática, doença cerebrovascular com sintomas atuais (por exemplo, ataques isquêmicos transitórios recentes), diabetes ou
  • Forma secundária de CAF, como neuropatia autonômica diabética, ou
  • Sendo tratado atualmente (dentro de 2 semanas da participação prevista no protocolo) com um medicamento conhecido por interferir no transportador de norepinefrina da membrana celular, o que evitaria a obtenção de resultados cientificamente válidos (por exemplo, antidepressivo tricíclico).
  • Condição que pode causar dificuldade ou incapacidade de inserir um cateter em uma veia, ou
  • Incapaz de tolerar ficar parado por até 1 hora durante os procedimentos, ou
  • Recusa em submeter-se a certos procedimentos. Estes incluem: (1) cateter IV e coleta de sangue; (2) extração, armazenamento e análise de DNA; (3) PET scan; e (4) biópsias de pele, ou
  • História de queloide ou
  • Incapaz de viajar com segurança para o NIH CC, ou
  • Falta de capacidade de consentimento, a menos que uma Procuração Durável (DPA) esteja em vigor.
  • Subordinados dos investigadores do estudo ou parentes do PI ou AIs.

Grupo de controle de pacientes com CAF iatrogênica ou DP sem OH

  • Uma condição médica que, no julgamento do Investigador Principal, colocaria o sujeito em risco médico agudo substancialmente aumentado, ou
  • Uma condição desqualificante, como: insuficiência hepática ou renal, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, anemia grave, psicose, arritmias ventriculares refratárias, doença cardíaca coronária atualmente sintomática, doença cerebrovascular com sintomas atuais (por exemplo, ataques isquêmicos transitórios recentes) ou diabetes ou
  • Sendo tratado atualmente (dentro de 2 semanas da participação prevista no protocolo) com um medicamento que evitaria a obtenção de resultados cientificamente válidos (por exemplo, antidepressivo tricíclico).
  • Condição que pode causar dificuldade ou incapacidade de inserir um cateter em uma veia, ou
  • Incapaz de tolerar ficar parado por até 1 hora durante os procedimentos, ou
  • Recusa em submeter-se a certos procedimentos. Estes incluem: (1) Cateter IV e (2) PET scan, ou
  • Incapaz de viajar com segurança para o NIH CC, ou
  • Sem capacidade de consentimento, ou
  • Subordinados dos investigadores do estudo ou parentes do PI ou AIs.

Grupo de voluntários saudáveis

  • Uma condição médica que, no julgamento do Investigador Principal, colocaria o sujeito em risco médico agudo substancialmente aumentado, ou
  • Uma condição desqualificante, como: insuficiência hepática ou renal, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, anemia grave, psicose, arritmias ventriculares refratárias, doença cardíaca coronária atualmente sintomática, doença cerebrovascular com sintomas atuais (por exemplo, ataques isquêmicos transitórios recentes), diabetes ou
  • Sendo tratado atualmente (dentro de 2 semanas da participação prevista no protocolo) com um medicamento que evitaria a obtenção de resultados cientificamente válidos (por exemplo, antidepressivo tricíclico).
  • Condição que pode causar dificuldade ou incapacidade de inserir um cateter em uma veia, ou
  • Incapaz de tolerar ficar parado por até 1 hora durante os procedimentos, ou
  • Recusa em submeter-se a certos procedimentos. Estes incluem: (1) Cateter IV e (2) PET scan, ou
  • Incapaz de viajar com segurança para o NIH CC, ou
  • Sem capacidade de consentimento, ou
  • Subordinados dos investigadores do estudo ou parentes do PI ou AIs.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes de controle (CAF iatrogênica)
Pacientes com insuficiência autonômica crônica (FAC) iatrogênica (por exemplo, estado pós-transplante cardíaco, pré/pós simpatectomias torácicas bilaterais)
um agente de imagem de perfusão
é um análogo emissor de pósitrons do aminoácido catecol, levodopa
11C-MRB pode ser injetado IV para visualizar os locais de captação neuronal de norepinefrina no cérebro ou na periferia por PET. A configuração inclui a colocação de um cateter de braço IV. 11C-MRB é uma droga de pesquisa radioativa.
é um análogo emissor de pósitrons da catecolamina, dopamina
Pacientes de controle (PD No OH)
Pacientes com doença de Parkinson (DP) sem hipotensão ortostática (DP sem OH)
um agente de imagem de perfusão
é um análogo emissor de pósitrons do aminoácido catecol, levodopa
11C-MRB pode ser injetado IV para visualizar os locais de captação neuronal de norepinefrina no cérebro ou na periferia por PET. A configuração inclui a colocação de um cateter de braço IV. 11C-MRB é uma droga de pesquisa radioativa.
é um análogo emissor de pósitrons da catecolamina, dopamina
Voluntários Saudáveis
Voluntários saudáveis, incluem pessoas com risco genético de DP ou estudadas como controles simultâneos
um agente de imagem de perfusão
é um análogo emissor de pósitrons do aminoácido catecol, levodopa
11C-MRB pode ser injetado IV para visualizar os locais de captação neuronal de norepinefrina no cérebro ou na periferia por PET. A configuração inclui a colocação de um cateter de braço IV. 11C-MRB é uma droga de pesquisa radioativa.
é um análogo emissor de pósitrons da catecolamina, dopamina
Pacientes com insuficiência autonômica crônica neurodegenerativa (FAC)
Inclui pacientes com hipotensão ortostática (OH) devido à insuficiência neurocirculatória simpática (nOH) e pessoas com atrofia de múltiplos sistemas (MSA).
um agente de imagem de perfusão
é um análogo emissor de pósitrons do aminoácido catecol, levodopa
11C-MRB pode ser injetado IV para visualizar os locais de captação neuronal de norepinefrina no cérebro ou na periferia por PET. A configuração inclui a colocação de um cateter de braço IV. 11C-MRB é uma droga de pesquisa radioativa.
é um análogo emissor de pósitrons da catecolamina, dopamina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultados de testes de pesquisa de laboratório clínico
Prazo: Visita inicial e aproximadamente bienal
As escalas de avaliação neurocomportamentais incluem o Teste de Identificação do Olfato da Universidade da Pensilvânia (UPSIT), a Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) e a Escala Uniforme de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS). Os dados neuroquímicos são de ensaios de catecols e compostos relacionados no plasma ou líquido cefalorraquidiano. Os dados de neuroimagem são de 18F-DOPA, 18Fdopamina, 13Namônia e 11Cmetilreboxetina tomografia por emissão de pósitrons (PET) e ressonância magnética. A microscopia de imunofluorescência é usada para quantificar tirosina hidroxilase imunorreativa e AS em amostras de biópsia de pele.
Visita inicial e aproximadamente bienal

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Justin Y Kwan, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de setembro de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de agosto de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

28 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de abril de 2026

Última verificação

20 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em 13N-Amoníaco

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