- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03648905
Klinische laboratoriumevaluatie van chronisch autonoom falen
Achtergrond:
Het autonome zenuwstelsel regelt automatische lichaamsfuncties. Onderzoekers willen de tests verbeteren die worden gebruikt om autonoom falen te diagnosticeren. Orthostatische hypertensie is een daling van de bloeddruk wanneer een persoon opstaat. Onderzoekers willen zich concentreren op dit teken van autonoom falen.
Objectief:
Om het testen te verbeteren op aandoeningen die het falen van het autonome zenuwstelsel veroorzaken.
Geschiktheid:
Mensen van 18 jaar en ouder in een van deze categorieën:
- Hun bloeddruk daalt als ze opstaan.
- Ze hebben een harttransplantatie of bilaterale endoscopische thoracale sympathectomieën gehad of hebben niersympathische ablatie gehad of zullen dit ondergaan
Ontwerp:
Alle deelnemers worden gescreend met:
- Medische geschiedenis
- Fysiek examen
- Bloed- en urineonderzoek
Sommige deelnemers worden gescreend met:
- Hart- en ademhalingstests
- IV-plaatsing in een armader
- Kanteltafel testen: deelnemers liggen op een tafel die kantelt terwijl een infuus wordt gebruikt om hun bloed af te nemen.
Deelnemers kunnen maximaal 1 week in het ziekenhuis blijven, afhankelijk van hun tests. Tests kunnen herhalingen van screeningstests omvatten en:
- Zweettesten: er wordt een medicijn op de huid geplaatst om zweten te veroorzaken. Sensoren op de huid meten de vochtigheid.
- Lumbale punctie: een naald wordt tussen de botten in de rug ingebracht om vloeistof op te vangen.
- MRI en PET/CT-scan: deelnemers liggen op een tafel die in een scanner schuift. Voor de PET/CT wordt een kleine hoeveelheid van een radioactieve chemische stof geïnjecteerd met een kleine hoeveelheid van een radioactieve chemische stof.
- Plaatsing blaaskatheter om urine op te vangen
- Huidbiopten: een ponsgereedschap verwijdert een klein huidmonster.
- Tests om te zien hoe de pupillen reageren op licht
- Geur testen
- Denk- en geheugentesten
- Vragenlijsten
Deelnemers kunnen ongeveer 2 jaar later een bezoek krijgen om tests te herhalen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Doel: Bij dysautonomie heeft een veranderde functie van een of meer componenten van het autonome zenuwstelsel een negatieve invloed op de gezondheid. Een subset van dysautonomieën bestaat uit syndromen van chronisch autonoom falen (CAF). Een belangrijk teken van CAF is orthostatische hypotensie (OH) als gevolg van sympathische neurocirculatoire insufficiëntie (neurognic OH of nOH). Primaire CAF is geclassificeerd op basis van klinische manifestaties in drie vormen: puur autonoom falen (PAF), meervoudige systeematrofie (MSA) en de ziekte van Parkinson met OH (PD+OH). Bij alle drie de vormen wordt het eiwit alfa-synucleïne (AS) afgezet in neuronen (PD, PAF) of gliacellen (MSA), en daarom worden ze autonome synucleïnopathieën genoemd. Klinische beoordeling alleen is vaak onvoldoende om onderscheid te maken tussen deze aandoeningen bij individuele patiënten. Deze observationele studie vervolgt en breidt uit op Protocol 03-N-0004, Klinische laboratoriumevaluatie van primair chronisch autonoom falen. Het algemene doel is het verfijnen en uitvoeren van multimodaliteitstesten van catecholaminerge en autonome systemen bij patiënten met CAF. De doelen zijn om: (a) de differentiële diagnose van CAF te verbeteren via laboratoriumbiomarkers; (b) het natuurlijke beloop van CAF volgen door vervolgtesten; (c) klinische laboratoriumbiomarkers toepassen om inzicht te krijgen in de onderliggende pathofysiologische mechanismen van CAF; en (d) roosters op te bouwen van goed gekarakteriseerde patiënten voor toekomstige experimentele therapeutische proeven.
Studiepopulatie: De studiepopulatie bestaat uit patiënten met neurodegeneratieve CAF geïdentificeerd door screening ter plaatse in het NIH Clinical Center. Vergelijkingsgroepen omvatten controlepatiënten met iatrogene CAF (bijv. status na harttransplantatie, pre/post bilaterale thoracale sympathectomieën) of PD zonder OH (PD No OH) en gezonde vrijwilligers (HV's). MSA-patiënten worden geïncludeerd om een proefpersonenlijst op te bouwen voor een gepland klinisch onderzoek.
Opzet: Dit is een observationeel pathofysiologisch/natuurhistorisch onderzoek met een geplande duur van 5 jaar. Beschrijvende statistiek zal worden gedaan in diagnostische groepen met neurodegeneratieve CAF.
Uitkomstmaten: het onderzoek is hypothesegenererend/verkennend. De primaire uitkomstmaat zijn de resultaten van klinische laboratoriumonderzoeken. Beoordelingsschalen voor neurogedrag omvatten de University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) en Uniform Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS). Neurochemische gegevens zijn afkomstig van assays van catecholen en verwante verbindingen in plasma of cerebrospinale vloeistof. Neuroimaging-gegevens zijn afkomstig van 18F-DOPA, 18F-dopamine, 13N-ammoniak en 11C-methylreboxetine positronemissietomografische (PET) scanning en MRI. Immunofluorescentiemicroscopie wordt gebruikt om immunoreactieve tyrosinehydroxylase en AS in huidbiopsiemonsters te kwantificeren. Er worden correlatieanalyses uitgevoerd tussen individuele waarden voor uitkomstmaten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
- INCLUSIEFRITIERIA:
Inclusiecriteria: Patiënten verwezen voor orthostatische hypotensie. Dit is het hoofdvakcohort.
- Eerder bestudeerd en gediagnosticeerd met een van de vormen van nOH of anders nieuw opgebouwd met een verwijzingsdiagnose van orthostatische hypotensie, en
- 18 jaar of ouder, en
- In staat om eigen toestemming te geven voor deelname of een bestaande wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) te hebben.
Als bij een patiënt al is vastgesteld dat hij neurodegeneratieve CAF heeft onder NIH Clinical Protocol 03-N-0004, voldoet dit aan de inclusiecriteria voor die patiënt. Eerdere inschrijving in NIH Clinical Protocol 03-N-0004 is niet vereist voor inschrijving in dit onderzoek. We zijn van plan deelname aan dit onderzoek te werven via NIH Clinical Protocol 03-N-0004, dat is gesloten.
Als een patiënt is doorverwezen voor OH, geeft de patiënt toestemming aan het NIH Clinical Center (en wordt daarom opgebouwd) en wordt vervolgens gescreend in het NIH Clinical Center om te bevestigen dat de OH neurogeen is. We verwachten dat alle patiënten die zijn doorverwezen voor OH, zullen worden aangetoond dat ze nOH hebben bij screeningstests in het NIH Clinical Center. Op het moment van de screening kunnen uitsluitend abnormale laboratoriumtestresultaten (bijv. hoog serumcreatinine dat wijst op nierfalen) aan het licht komen, in welk geval ze uit het onderzoek worden teruggetrokken; de patiënt zou echter zijn opgebouwd.
Inclusiecriteria: Controlepatiënten met iatrogene CAF
- Patiënten met harttransplantaties of pre- of post-bilaterale endoscopische thoracale sympathectomieën, ablatie en
- 18 jaar of ouder, en
- In staat om eigen toestemming te geven voor deelname.
Inclusiecriteria: Cotrol-patiënten met PD Geen OH:
-Patiënten met PD en geen OH die (a) al zijn geëvalueerd volgens andere protocollen van de AMS en een follow-up ondergaan; (b) al zijn geëvalueerd volgens een ander intramuraal NINDS-protocol; of (c) cardiale symptomen, tekenen of laboratoriumbevindingen hebben die naar de mening van de PI het waarschijnlijk maken dat er een cardiale
sympathische laesie, en
- 18 jaar of ouder, en
- In staat om eigen toestemming te geven voor deelname.
Inclusiecriteria: Gezonde vrijwilligers:
- Leeftijd 18 jaar of ouder en
- In staat om eigen geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen
NIH-medewerkers kunnen deelnemen. Er is geen directe werving van werknemers/personeel door leidinggevenden. Collega's zullen geen collega's benaderen. NIH-werknemers moeten zich houden aan NIH-beleidshandboek 2300-630-3, Verlofbeleid voor NIH-werknemers die deelnemen aan
NIH medische onderzoeksstudies.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Patiëntengroep doorverwezen voor orthostatische hypotensie
- Een medische aandoening waarbij de proefpersoon naar het oordeel van de hoofdonderzoeker een substantieel verhoogd acuut medisch risico zou lopen, of
- Een diskwalificerende aandoening zoals: lever- of nierfalen, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige bloedarmoede, psychose, refractaire ventriculaire aritmieën, momenteel symptomatische coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte met huidige symptomen (bijv. recente voorbijgaande ischemische aanvallen), diabetes of
- Secundaire vorm van CAF, zoals diabetische autonome neuropathie, of
- Wordt momenteel behandeld (binnen 2 weken na verwachte deelname aan het protocol) met een medicijn waarvan bekend is dat het de noradrenaline-transporter van het celmembraan verstoort, waardoor het verkrijgen van wetenschappelijk geldige resultaten onmogelijk zou worden gemaakt (bijv. tricyclisch antidepressivum).
- Aandoening die moeilijkheden of onvermogen kan veroorzaken om een katheter in een ader in te brengen, of
- Niet in staat om tot 1 uur stil te liggen tijdens de procedures, of
- Weigering om bepaalde procedures te ondergaan. Deze omvatten: (1) IV-katheter en bloedafname; (2) DNA-extractie, opslag en analyse; (3) PET-scanning; en (4) huidbiopten, of
- Geschiedenis van keloïde, of
- Niet in staat om veilig naar de NIH CC te reizen, of
- Geen toestemmingscapaciteit, tenzij er een duurzame volmacht (DPA) is.
- Ondergeschikten van onderzoeksonderzoekers of familieleden van de PI of AI's.
Patiëntencontrolegroep met Iatrogene CAF of PD geen OH
- Een medische aandoening waarbij de proefpersoon naar het oordeel van de hoofdonderzoeker een aanzienlijk verhoogd acuut medisch risico zou lopen, of
- Een diskwalificerende aandoening zoals: lever- of nierfalen, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige bloedarmoede, psychose, refractaire ventriculaire aritmieën, momenteel symptomatische coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte met huidige symptomen (bijv. recente voorbijgaande ischemische aanvallen), of diabetes of
- Momenteel behandeld worden (binnen 2 weken na verwachte deelname aan het protocol) met een medicijn dat het verkrijgen van wetenschappelijk geldige resultaten zou voorkomen (bijv. tricyclisch antidepressivum).
- Aandoening die moeilijkheden of onvermogen kan veroorzaken om een katheter in een ader in te brengen, of
- Niet in staat om tot 1 uur stil te liggen tijdens de procedures, of
- Weigering om bepaalde procedures te ondergaan. Deze omvatten: (1) IV-katheter en (2) PET-scanning, of
- Niet in staat om veilig naar de NIH CC te reizen, of
- Gebrek aan toestemmingscapaciteit, of
- Ondergeschikten van onderzoeksonderzoekers of familieleden van de PI of AI's.
Groep Gezonde Vrijwilligers
- Een medische aandoening waarbij de proefpersoon naar het oordeel van de hoofdonderzoeker een aanzienlijk verhoogd acuut medisch risico zou lopen, of
- Een diskwalificerende aandoening zoals: lever- of nierfalen, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige bloedarmoede, psychose, refractaire ventriculaire aritmieën, momenteel symptomatische coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte met huidige symptomen (bijv. recente voorbijgaande ischemische aanvallen), diabetes of
- Momenteel behandeld worden (binnen 2 weken na verwachte deelname aan het protocol) met een medicijn dat het verkrijgen van wetenschappelijk geldige resultaten zou voorkomen (bijv. tricyclisch antidepressivum).
- Aandoening die moeilijkheden of onvermogen kan veroorzaken om een katheter in een ader in te brengen, of
- Niet in staat om tot 1 uur stil te liggen tijdens de procedures, of
- Weigering om bepaalde procedures te ondergaan. Deze omvatten: (1) IV-katheter en (2) PET-scanning, of
- Niet in staat om veilig naar de NIH CC te reizen, of
- Gebrek aan toestemmingscapaciteit, of
- Ondergeschikten van onderzoeksonderzoekers of familieleden van de PI of AI's.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Controlepatiënten (iatrogene CAF)
Patiënten met iatrogeen chronisch autonoom falen (CAF) (bijv. status na harttransplantatie, pre/post bilaterale thoracale sympathectomieën)
|
een perfusie beeldvormingsmiddel
is een positron-emitterende analoog van het catechol-aminozuur, levodopa
11C-MRB kan IV worden geïnjecteerd voor het visualiseren van plaatsen van neuronale opname van noradrenaline in de hersenen of periferie door middel van PET-scanning.
De installatie omvat plaatsing van een arm-IV-katheter.
11C-MRB is een radioactief onderzoeksgeneesmiddel.
is een positron-emitterende analoog van de catecholamine, dopamine
|
|
Controlepatiënten (PD Geen OH)
Patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) zonder orthostatische hypotensie (PD zonder OH)
|
een perfusie beeldvormingsmiddel
is een positron-emitterende analoog van het catechol-aminozuur, levodopa
11C-MRB kan IV worden geïnjecteerd voor het visualiseren van plaatsen van neuronale opname van noradrenaline in de hersenen of periferie door middel van PET-scanning.
De installatie omvat plaatsing van een arm-IV-katheter.
11C-MRB is een radioactief onderzoeksgeneesmiddel.
is een positron-emitterende analoog van de catecholamine, dopamine
|
|
Gezonde vrijwilligers
Gezonde vrijwilligers, inclusief mensen met een genetisch risico op PD of bestudeerd als gelijktijdige controles
|
een perfusie beeldvormingsmiddel
is een positron-emitterende analoog van het catechol-aminozuur, levodopa
11C-MRB kan IV worden geïnjecteerd voor het visualiseren van plaatsen van neuronale opname van noradrenaline in de hersenen of periferie door middel van PET-scanning.
De installatie omvat plaatsing van een arm-IV-katheter.
11C-MRB is een radioactief onderzoeksgeneesmiddel.
is een positron-emitterende analoog van de catecholamine, dopamine
|
|
Patiënten met neurodegeneratief chronisch autonoom falen (CAF)
Omvat patiënten met orthostatische hypotensie (OH) als gevolg van sympathisch neurocirculatoir falen (nOH) en mensen met meervoudige systeematrofie (MSA).
|
een perfusie beeldvormingsmiddel
is een positron-emitterende analoog van het catechol-aminozuur, levodopa
11C-MRB kan IV worden geïnjecteerd voor het visualiseren van plaatsen van neuronale opname van noradrenaline in de hersenen of periferie door middel van PET-scanning.
De installatie omvat plaatsing van een arm-IV-katheter.
11C-MRB is een radioactief onderzoeksgeneesmiddel.
is een positron-emitterende analoog van de catecholamine, dopamine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Resultaten van klinische laboratoriumonderzoekstests
Tijdsspanne: Eerste bezoek en ongeveer tweejaarlijks
|
Beoordelingsschalen voor neurogedrag omvatten de University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) en Uniform Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS).
Neurochemische gegevens zijn afkomstig van assays van catecholen en verwante verbindingen in plasma of cerebrospinale vloeistof.
Neuroimaging-gegevens zijn afkomstig van 18F-DOPA, 18Fdopamine, 13Nammonia en 11Cmethylreboxetine positronemissietomografische (PET) scanning en MRI.
Immunofluorescentiemicroscopie wordt gebruikt om immunoreactieve tyrosinehydroxylase en AS in huidbiopsiemonsters te kwantificeren.
|
Eerste bezoek en ongeveer tweejaarlijks
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Justin Y Kwan, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Synucleïnopathieën
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurodegeneratieve ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Primaire dysautonomieën
- Ziekten van het autonome zenuwstelsel
- Ziekte van Parkinson
- Meervoudige systeematrofie
- Puur autonoom falen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Perifere zenuwstelselagentia
- Neurotransmittermiddelen
- Beschermende middelen
- Cardiotonische middelen
- Dopamine-agentia
- Sympathicomimetica
- fluorodopa f 18
Andere studie-ID-nummers
- 180140 (William T. Grant Foundation)
- 18-N-0140
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op 13N-Ammoniak
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesNog niet aan het werven
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Beëindigd
-
Washington University School of MedicineNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes of Health...Voltooid
-
Brigham and Women's HospitalNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes of Health... en andere medewerkersWervingCardiomyopathie | Amyloïdose, primairVerenigde Staten
-
University of MichiganVoltooidCardiomyopathieVerenigde Staten
-
Wuhan Union Hospital, ChinaActief, niet wervendCoronaire microvasculaire ziekte | HUISDIER / CTChina
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)VoltooidOntsteking | Hart-en vaatziekte | Suikerziekte | Gezonde vrijwilligerVerenigde Staten
-
National Institute of Neurological Disorders and...VoltooidZiekte van Parkinson | Ziekten van het autonome zenuwstelsel | Puur autonoom falenVerenigde Staten
-
University of MichiganVoltooidHartziekteVerenigde Staten