- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03648905
Kroonisen autonomisen vajaatoiminnan kliininen laboratorioarviointi
Tausta:
Autonominen hermosto ohjaa kehon automaattisia toimintoja. Tutkijat haluavat parantaa autonomisen toimintahäiriön diagnosoimiseen käytettyjä testejä. Ortostaattinen hypertensio on verenpaineen lasku henkilön noustessa seisomaan. Tutkijat haluavat keskittyä tähän autonomisen epäonnistumisen merkkiin.
Tavoite:
Parantaa autonomisen hermoston vajaatoimintaa aiheuttavien tilojen testausta.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat johonkin seuraavista luokista:
- Heidän verenpaineensa laskee, kun he nousevat ylös.
- Heille on tehty sydämensiirto tai molemminpuolinen endoskooppinen rintakehän sympatektomia tai heillä on ollut tai tulee olemaan munuaissympaattinen ablaatio
Design:
Kaikki osallistujat seulotaan:
- Lääketieteellinen historia
- Fyysinen koe
- Veri- ja virtsakokeet
Jotkut osallistujat seulotaan:
- Sydän- ja hengitystestit
- IV asettaminen käsivarren laskimoon
- Kallistuspöydän testaus: Osallistujat makaavat pöydällä, joka kallistuu samalla, kun laskimolaitetta käytetään veren ottamiseksi.
Osallistujat voivat oleskella sairaalassa jopa 1 viikon kokeistaan riippuen. Testit voivat sisältää seulontatestien toistoja ja:
- Hikoilutesti: Iholle laitetaan lääkettä, joka aiheuttaa hikoilua. Iholla olevat anturit mittaavat kosteutta.
- Lannepunktio: Neula työnnetään selän luiden väliin nesteen keräämiseksi.
- MRI ja PET/CT-skannaus: Osallistujat makaavat pöydällä, joka liukuu skanneriin. PET/CT:tä varten pieni määrä radioaktiivista kemikaalia ruiskutetaan pienellä määrällä radioaktiivista kemikaalia.
- Virtsarakon katetrin asettaminen virtsan keräämiseksi
- Ihobiopsiat: Lävistystyökalu poistaa pienen ihonäytteen.
- Testaa kuinka oppilaat reagoivat valoon
- Hajutestit
- Ajattelu- ja muistitestit
- Kyselylomakkeet
Osallistujat voivat käydä noin 2 vuoden kuluttua toistamassa testejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite: Dysautonomioissa autonomisen hermoston yhden tai useamman osan muuttunut toiminta vaikuttaa haitallisesti terveyteen. Dysautonomioiden alaryhmä koostuu kroonisesta autonomisen vajaatoiminnan (CAF) oireyhtymistä. CAF:n keskeinen merkki on ortostaattinen hypotensio (OH), joka johtuu sympaattisesta neuroverenkierron vajaatoiminnasta (neurogninen OH tai nOH). Primaarinen CAF on luokiteltu kliinisten ilmenemismuotojen perusteella kolmeen muotoon: puhdas autonominen vajaatoiminta (PAF), monisysteeminen atrofia (MSA) ja Parkinsonin tauti OH:lla (PD+OH). Kaikki kolme muotoa sisältävät proteiinin alfa-synukleiinin (AS) kerääntymisen hermosoluihin (PD, PAF) tai gliasoluihin (MSA), ja siksi niitä kutsutaan autonomisiksi synukleinopatioiksi. Pelkästään kliininen arviointi ei usein riitä erottamaan nämä sairaudet yksittäisillä potilailla. Tämä havainnointitutkimus jatkaa ja laajentaa protokollaa 03-N-0004, Primaarisen kroonisen autonomisen vajaatoiminnan kliininen laboratorioarviointi. Yleisenä tavoitteena on jalostaa ja suorittaa katekoliminergisten ja autonomisten järjestelmien multimodaalista testausta CAF-potilailla. Tavoitteena on: (a) parantaa CAF:n erotusdiagnoosia laboratoriobiomarkkerien avulla; (b) seurata CAF:n luonnollista historiaa seurantatesteillä; (c) käyttää kliinisiä laboratoriobiomarkkereita saadakseen käsityksen CAF:n taustalla olevista patofysiologisista mekanismeista; ja (d) laatia luettelot hyvin karakterisoiduista potilaista tulevia kokeellisia terapeuttisia tutkimuksia varten.
Tutkimuspopulaatio: Tutkimuspopulaatio koostuu potilaista, joilla on neurodegeneratiivinen CAF, jotka on tunnistettu NIH Clinical Centerin paikan päällä tehdyssä seulonnassa. Vertailuryhmiin kuuluvat kontrollipotilaat, joilla on iatrogeeninen CAF (esim. sydämensiirron jälkeinen tila, pre/post bilateraaliset rintakehän sympatektomiat) tai PD ilman OH:ta (PD No OH) ja terveet vapaaehtoiset (HV:t). Mukana on MSA-potilaita, jotta voidaan laatia koehenkilöluettelo suunniteltua kliinistä tutkimusta varten.
Suunnittelu: Tämä on havainnollinen patofysiologia/luonnonhistoriallinen tutkimus, jonka suunniteltu kesto on 5 vuotta. Kuvaavat tilastot tehdään diagnostisissa ryhmissä, joilla on neurodegeneratiivinen CAF.
Tulostoimenpiteet: Tutkimus on hypoteesia luova/tutkiva. Ensisijainen tulosmitta on kliinisten laboratoriotutkimusten tulokset. Neurobehavioral-luokitusasteikkoja ovat Pennsylvanian yliopiston hajuntunnistustesti (UPSIT), Montrealin kognitiivinen arviointi (MoCA) ja yhtenäinen Parkinsonin taudin arviointiasteikko (UPDRS). Neurokemialliset tiedot ovat katekolien ja vastaavien yhdisteiden määrityksistä plasmassa tai aivo-selkäydinnesteessä. Neurokuvantamistiedot ovat peräisin 18F-DOPA-, 18F-dopamiini-, 13N-ammoniakista ja 11C-metyylireboksetiinipositroniemissiotomografiasta (PET) ja magneettikuvauksesta. Immunofluoresenssimikroskopiaa käytetään immunoreaktiivisen tyrosiinihydroksylaasin ja AS:n kvantifiointiin ihobiopsianäytteissä. Korrelaatioanalyysit tehdään tulosmittareiden yksittäisten arvojen kesken.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYSkriteerit:
Osallistumiskriteerit: Potilaat, jotka on lähetetty ortostaattisen hypotension vuoksi. Tämä on pääainekohortti.
- Aiemmin tutkittu ja diagnosoitu jokin nOH-muodoista tai äskettäin kertynyt ortostaattisen hypotension lähetediagnoosilla, ja
- 18 vuotta tai vanhempi, ja
- Pystyy antamaan oman suostumuksensa osallistumiseen tai hänellä on olemassa laillinen valtuutettu edustaja (LAR).
Jos potilaalla on jo diagnosoitu neurodegeneratiivinen CAF NIH Clinical Protocol 03-N-0004 mukaisesti, tämä täyttää kyseisen potilaan sisällyttämiskriteerit. Aiempaa ilmoittautumista NIH Clinical Protocol 03-N-0004 -ohjelmaan ei vaadita tähän tutkimukseen ilmoittautumiseen. Suunnittelemme osallistuvamme tähän tutkimukseen NIH Clinical Protocol 03-N-0004 -tutkimuksesta, joka on suljettu.
Jos potilas on lähetetty OH:n hoitoon, potilas antaa suostumuksensa NIH:n kliinisessä keskuksessa (ja siksi se kertyy) ja sen jälkeen NIH:n kliinisessä keskuksessa seulontatestillä varmistaakseen, että OH on neurogeeninen. Odotamme, että kaikilla OH-potilailla osoitetaan nOH NIH:n kliinisen keskuksen seulontatestien yhteydessä. Seulonnan aikana voi tulla esiin poissulkevia epänormaaleja laboratoriotestituloksia (esim. korkea seerumin kreatiniini, joka viittaa munuaisten vajaatoimintaan), jolloin ne poistetaan tutkimuksesta; potilas olisi kuitenkin kertynyt.
Sisällytämiskriteerit: Kontrollipotilaat, joilla on iatrogeeninen CAF
- Potilaat, joille on tehty sydämensiirto tai ennen tai jälkeen bilateraalinen endoskooppinen rintakehän sympatektomia, ablaatio ja
- 18 vuotta tai vanhempi, ja
- Voi antaa oman suostumuksensa osallistumiseen.
Sisällyttämiskriteerit: Ohjauspotilaat, joilla on PD No OH:
- Potilaat, joilla on PD ja joilla ei ole OH:ta, jotka (a) on jo arvioitu AMS:n muiden protokollien mukaisesti ja joita seurataan; (b) on jo arvioitu toisen intramuraalisen NINDS-protokollan mukaisesti; tai (c) sinulla on sydänoireita, merkkejä tai laboratoriolöydöksiä, jotka PI:n näkemyksen mukaan tekevät mahdolliseksi sydänsairauden
sympaattinen vaurio ja
- 18 vuotta tai vanhempi, ja
- Voi antaa oman suostumuksensa osallistumiseen.
Osallistumiskriteerit: Terveet vapaaehtoiset:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi ja
- Pystyy antamaan oman tietoisen suostumuksen osallistumiseen
NIH:n työntekijät voivat osallistua. Esimiehet eivät pyydä suoraan työntekijöitä/henkilöstöä. Työtoverit eivät pyydä työtovereita. NIH:n työntekijöiden on noudatettava NIH:n toimintaohjetta 2300-630-3, NIH:n työntekijöiden lomapolitiikka, joka osallistuu
NIH:n lääketieteelliset tutkimustutkimukset.
POISSULKEMIETOJA:
Potilasryhmä, jolle on lähetetty ortostaattinen hypotensio
- lääketieteellinen tila, joka päätutkijan näkemyksen mukaan asettaisi tutkittavalle huomattavasti lisääntynyttä akuuttia lääketieteellistä riskiä, tai
- Hylkäävä tila, kuten: maksan tai munuaisten vajaatoiminta, oireinen sydämen vajaatoiminta, vaikea anemia, psykoosi, refraktaariset kammiorytmiot, tällä hetkellä oireinen sepelvaltimotauti, aivoverenkiertosairaus, jolla on tämänhetkisiä oireita (esim. äskettäin ohimenevät iskeemiset kohtaukset), diabetes tai
- CAF:n sekundaarinen muoto, kuten diabeettinen autonominen neuropatia tai
- Hoidetaan parhaillaan (2 viikon sisällä odotetusta protokollaan osallistumisesta) lääkkeellä, jonka tiedetään häiritsevän solukalvon norepinefriinin kuljettajaa, mikä estäisi tieteellisesti pätevien tulosten saamisen (esim. trisyklinen masennuslääke).
- Tila, joka voi aiheuttaa vaikeuksia tai kyvyttömyyttä asettaa katetri laskimoon tai
- Ei voi sietää paikallaan makaamista enintään tunnin ajan toimenpiteiden aikana tai
- Kieltäytyminen tietyistä menettelyistä. Näitä ovat: (1) IV-katetri ja verenotto; (2) DNA:n uuttaminen, varastointi ja analysointi; (3) PET-skannaus; ja (4) ihobiopsiat tai
- Keloidin historia tai
- Ei voi matkustaa turvallisesti NIH CC:hen tai
- Suostumuskapasiteetin puuttuminen, ellei pysyvää valtakirjaa (DPA) ole olemassa.
- Tutkimuksen tutkijoiden alaiset tai PI:n tai AI:iden sukulaiset.
Potilaskontrolliryhmä, jolla on iatrogeeninen CAF tai PD ei OH:ta
- lääketieteellinen tila, joka päätutkijan arvion mukaan asettaisi tutkittavalle huomattavasti lisääntynyttä akuuttia lääketieteellistä riskiä, tai
- Hylkäävä tila, kuten: maksan tai munuaisten vajaatoiminta, oireinen sydämen vajaatoiminta, vaikea anemia, psykoosi, refraktoriset kammiorytmihäiriöt, tällä hetkellä oireinen sepelvaltimotauti, aivoverenkiertosairaus, jolla on tämänhetkisiä oireita (esim. äskettäiset ohimenevät iskeemiset kohtaukset) tai diabetes tai
- Hoidetaan parhaillaan (2 viikon sisällä odotetusta protokollaan osallistumisesta) lääkkeellä, joka estäisi tieteellisesti pätevien tulosten saamisen (esim. trisyklinen masennuslääke).
- Tila, joka voi aiheuttaa vaikeuksia tai kyvyttömyyttä asettaa katetri laskimoon tai
- Ei voi sietää paikallaan makaamista enintään tunnin ajan toimenpiteiden aikana tai
- Kieltäytyminen tietyistä menettelyistä. Näitä ovat: (1) IV-katetri ja (2) PET-skannaus tai
- Ei voi matkustaa turvallisesti NIH CC:hen tai
- Puuttuva suostumuskapasiteetti tai
- Tutkimuksen tutkijoiden alaiset tai PI:n tai AI:iden sukulaiset.
Terve vapaaehtoistyöryhmä
- lääketieteellinen tila, joka päätutkijan arvion mukaan asettaisi tutkittavalle huomattavasti lisääntynyttä akuuttia lääketieteellistä riskiä, tai
- Hylkäävä tila, kuten: maksan tai munuaisten vajaatoiminta, oireinen sydämen vajaatoiminta, vaikea anemia, psykoosi, refraktaariset kammiorytmiot, tällä hetkellä oireinen sepelvaltimotauti, aivoverenkiertosairaus, jolla on tämänhetkisiä oireita (esim. äskettäin ohimenevät iskeemiset kohtaukset), diabetes tai
- Hoidetaan parhaillaan (2 viikon sisällä odotetusta protokollaan osallistumisesta) lääkkeellä, joka estäisi tieteellisesti pätevien tulosten saamisen (esim. trisyklinen masennuslääke).
- Tila, joka voi aiheuttaa vaikeuksia tai kyvyttömyyttä asettaa katetri laskimoon tai
- Ei voi sietää paikallaan makaamista enintään tunnin ajan toimenpiteiden aikana tai
- Kieltäytyminen tietyistä menettelyistä. Näitä ovat: (1) IV-katetri ja (2) PET-skannaus tai
- Ei voi matkustaa turvallisesti NIH CC:hen tai
- Puuttuva suostumuskapasiteetti tai
- Tutkimuksen tutkijoiden alaiset tai PI:n tai AI:iden sukulaiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kontrollipotilaat (iatrogeeninen CAF)
Potilaat, joilla on iatrogeeninen krooninen autonominen vajaatoiminta (CAF) (esim. sydämensiirron jälkeinen tila, kahdenväliset rintakehän sympatektomiat ennen/jälkeen)
|
perfuusiokuvausaine
on katekoliaminohapon, levodopan, positroneja emittoiva analogi
11C-MRB voidaan injektoida IV Norepinefriinin hermosolujen ottokohtien visualisoimiseksi aivoissa tai periferiassa PET-skannauksella.
Asennus sisältää käsivarren IV katetrin asettamisen.
11C-MRB on radioaktiivinen tutkimuslääke.
on katekoliamiinin, dopamiinin, positroneja emittoiva analogi
|
|
Kontrollipotilaat (PD No OH)
Potilaat, joilla on Parkinsonin tauti (PD) ilman ortostaattista hypotensiota (PD ei OH)
|
perfuusiokuvausaine
on katekoliaminohapon, levodopan, positroneja emittoiva analogi
11C-MRB voidaan injektoida IV Norepinefriinin hermosolujen ottokohtien visualisoimiseksi aivoissa tai periferiassa PET-skannauksella.
Asennus sisältää käsivarren IV katetrin asettamisen.
11C-MRB on radioaktiivinen tutkimuslääke.
on katekoliamiinin, dopamiinin, positroneja emittoiva analogi
|
|
Terveet vapaaehtoiset
Terveet vapaaehtoiset, sisältää ihmiset, joilla on geneettinen PD-riski tai joita on tutkittu samanaikaisina kontrollina
|
perfuusiokuvausaine
on katekoliaminohapon, levodopan, positroneja emittoiva analogi
11C-MRB voidaan injektoida IV Norepinefriinin hermosolujen ottokohtien visualisoimiseksi aivoissa tai periferiassa PET-skannauksella.
Asennus sisältää käsivarren IV katetrin asettamisen.
11C-MRB on radioaktiivinen tutkimuslääke.
on katekoliamiinin, dopamiinin, positroneja emittoiva analogi
|
|
Potilaat, joilla on neurodegeneratiivinen krooninen autonominen vajaatoiminta (CAF)
Sisältää potilaat, joilla on ortostaattinen hypotensio (OH), joka johtuu sympaattisesta hermoston verenkiertohäiriöstä (nOH), ja ihmiset, joilla on monijärjestelmäatrofia (MSA).
|
perfuusiokuvausaine
on katekoliaminohapon, levodopan, positroneja emittoiva analogi
11C-MRB voidaan injektoida IV Norepinefriinin hermosolujen ottokohtien visualisoimiseksi aivoissa tai periferiassa PET-skannauksella.
Asennus sisältää käsivarren IV katetrin asettamisen.
11C-MRB on radioaktiivinen tutkimuslääke.
on katekoliamiinin, dopamiinin, positroneja emittoiva analogi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen laboratoriotutkimusten tulokset
Aikaikkuna: Ensimmäinen vierailu ja noin kahden vuoden välein
|
Neurobehavioral-luokitusasteikkoja ovat Pennsylvanian yliopiston hajuntunnistustesti (UPSIT), Montrealin kognitiivinen arviointi (MoCA) ja yhtenäinen Parkinsonin taudin arviointiasteikko (UPDRS).
Neurokemialliset tiedot ovat katekolien ja vastaavien yhdisteiden määrityksistä plasmassa tai aivo-selkäydinnesteessä.
Neurokuvantamistiedot ovat peräisin 18F-DOPA-, 18Fdopamiini-, 13Nammonia- ja 11C-metyylireboksetiinipositroniemissiotomografiasta (PET) ja magneettikuvauksesta.
Immunofluoresenssimikroskopiaa käytetään immunoreaktiivisen tyrosiinihydroksylaasin ja AS:n kvantifiointiin ihobiopsianäytteissä.
|
Ensimmäinen vierailu ja noin kahden vuoden välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Justin Y Kwan, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synukleinopatiat
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Primaariset dysautonomiat
- Autonomisen hermoston sairaudet
- Parkinsonin tauti
- Multiple System Atrofia
- Puhdas autonominen epäonnistuminen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Neurotransmitterit
- Suojaavat aineet
- Kardiotoniset aineet
- Dopamiini-aineet
- Sympatomimeetit
- Fluorodopa f 18
Muut tutkimustunnusnumerot
- 180140 (William T. Grant Foundation)
- 18-N-0140
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset 13N-ammoniakki
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Lopetettu
-
Dong-A UniversityValmisAkuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
-
Washington University School of MedicineNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes of...Valmis
-
University of MichiganValmisKardiomyopatiaYhdysvallat
-
Wuhan Union Hospital, ChinaAktiivinen, ei rekrytointiSepelvaltimoiden mikrovaskulaarinen sairaus | PET / CTKiina
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesEi vielä rekrytointia
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)ValmisTulehdus | Sydän-ja verisuonitauti | Diabetes mellitus | Terve VapaaehtoinenYhdysvallat
-
National Institute of Neurological Disorders and...ValmisParkinsonin tauti | Autonomisen hermoston sairaudet | Puhdas autonominen epäonnistuminenYhdysvallat
-
SanofiLopetettuMikrovaskulaarinen sepelvaltimotautiYhdysvallat, Tanska, Korean tasavalta, Alankomaat, Ruotsi
-
Andrew D. Luster, M.D.,Ph.D.National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Valmis