- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03648905
Evaluación de laboratorio clínico de insuficiencia autonómica crónica
Fondo:
El sistema nervioso autónomo controla las funciones corporales automáticas. Los investigadores quieren mejorar las pruebas utilizadas para diagnosticar la falla autonómica. La hipertensión ortostática es una caída de la presión arterial cuando una persona se pone de pie. Los investigadores quieren centrarse en este signo de falla autonómica.
Objetivo:
Para mejorar las pruebas de condiciones que causan fallas en el sistema nervioso autónomo.
Elegibilidad:
Personas mayores de 18 años en una de estas categorías:
- Su presión arterial baja cuando se levantan.
- Han tenido un trasplante de corazón o simpatectomías torácicas endoscópicas bilaterales o han tenido o tendrán una ablación simpática renal.
Diseño:
Todos los participantes serán evaluados con:
- Historial médico
- Examen físico
- Exámenes de sangre y orina
Algunos participantes serán examinados con:
- Pruebas cardíacas y respiratorias.
- Colocación IV en una vena del brazo
- Prueba de mesa inclinada: los participantes se acuestan en una mesa que se inclina mientras se usa una vía intravenosa para extraerles sangre.
Los participantes pueden permanecer en el hospital hasta por 1 semana dependiendo de sus pruebas. Las pruebas pueden incluir repeticiones de pruebas de detección y:
- Prueba de sudoración: Se coloca un medicamento sobre la piel para causar sudoración. Los sensores en la piel miden la humedad.
- Punción lumbar: se inserta una aguja entre los huesos de la espalda para recolectar líquido.
- Resonancia magnética y tomografía computarizada por emisión de positrones: los participantes se acuestan en una mesa que se desliza hacia un escáner. Para la PET/CT, se inyectará una pequeña cantidad de un químico radiactivo con una pequeña cantidad de un químico radiactivo.
- Colocación de sonda vesical para recoger orina.
- Biopsias de piel: una herramienta perforadora extrae una pequeña muestra de piel.
- Pruebas para ver cómo reaccionan las pupilas a la luz
- Pruebas de olfato
- Pruebas de pensamiento y memoria.
- Cuestionarios
Los participantes pueden tener una visita aproximadamente 2 años después para repetir las pruebas.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo: En las disautonomías, la función alterada de uno o más componentes del sistema nervioso autónomo afectan negativamente a la salud. Un subconjunto de disautonomías consiste en síndromes de insuficiencia autonómica crónica (CAF). Un signo clave de la CAF es la hipotensión ortostática (OH) debida a insuficiencia neurocirculatoria simpática (OH neurógena o nOH). La CAF primaria se ha clasificado en función de las manifestaciones clínicas en tres formas de insuficiencia autonómica pura (PAF), atrofia multisistémica (MSA) y enfermedad de Parkinson con OH (PD+OH). Las tres formas implican el depósito de la proteína alfa-sinucleína (AS) en neuronas (PD, PAF) o células gliales (MSA) y, por lo tanto, se denominan sinucleinopatías autonómicas. La evaluación clínica por sí sola a menudo es inadecuada para distinguir entre estas condiciones en pacientes individuales. Este estudio observacional continúa y amplía el Protocolo 03-N-0004, Evaluación de laboratorio clínico de insuficiencia autonómica crónica primaria. El objetivo general es perfeccionar y realizar pruebas multimodales de sistemas catecolaminérgicos y autónomos en pacientes con CAF. Los objetivos son: (a) mejorar el diagnóstico diferencial de la CAF a través de biomarcadores de laboratorio; (b) realizar un seguimiento de la historia natural de la CAF mediante pruebas de seguimiento; (c) aplicar biomarcadores de laboratorio clínico para obtener información sobre los mecanismos fisiopatológicos subyacentes de la CAF; y (d) crear listas de pacientes bien caracterizados para futuros ensayos terapéuticos experimentales.
Población de estudio: La población de estudio consta de pacientes con CAF neurodegenerativa identificada mediante exámenes de detección in situ en el Centro Clínico de los NIH. Los grupos de comparación incluyen pacientes de control con CAF iatrogénica (p. ej., estado postrasplante cardíaco, simpatectomías torácicas bilaterales pre/post) o PD sin OH (PD No OH) y voluntarios sanos (HV). Se incluyen pacientes con MSA para crear una lista de sujetos para un ensayo clínico planificado.
Diseño: Este es un estudio observacional de fisiopatología/historia natural con una duración planificada de 5 años. Se realizará estadística descriptiva en grupos diagnósticos con FAC neurodegenerativa.
Medidas de resultado: El estudio es generador de hipótesis/exploratorio. La medida de resultado primaria son los resultados de las pruebas de investigación de laboratorio clínico. Las escalas de calificación neuroconductual incluyen la Prueba de identificación de olores de la Universidad de Pensilvania (UPSIT), la Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) y la Escala uniforme de calificación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS). Los datos neuroquímicos provienen de ensayos de catecoles y compuestos relacionados en plasma o líquido cefalorraquídeo. Los datos de neuroimagen provienen de 18F-DOPA, 18F-dopamina, 13N-amoníaco y 11C-metilreboxetina tomografía por emisión de positrones (PET) y resonancia magnética. La microscopía de inmunofluorescencia se utiliza para cuantificar la tirosina hidroxilasa inmunorreactiva y AS en muestras de biopsia de piel. Los análisis de correlación se realizan entre los valores individuales para las medidas de resultado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Criterios de inclusión: Pacientes derivados por hipotensión ortostática. Esta es la cohorte principal de sujetos.
- Previamente estudiado y diagnosticado con una de las formas de nOH o bien recién acumulado con diagnóstico de derivación de hipotensión ortostática, y
- 18 años o más, y
- Capaz de proporcionar su propio consentimiento para participar o tener un Representante Legalmente Autorizado (LAR) existente.
Si un paciente ya ha sido diagnosticado con CAF neurodegenerativa según el Protocolo clínico NIH 03-N-0004, esto cumple con los criterios de inclusión para ese paciente. No se requiere inscripción previa en el Protocolo clínico NIH 03-N-0004 para la inscripción en este estudio. Planeamos reclutar participantes en este estudio del Protocolo Clínico NIH 03-N-0004 que ha sido cerrado.
Si un paciente ha sido remitido para OH, entonces el paciente da su consentimiento en el Centro Clínico de los NIH (y por lo tanto se acumula) y luego se somete a pruebas de detección en el Centro Clínico de los NIH para confirmar que la OH es neurogénica. Anticipamos que se demostrará que todos los pacientes remitidos para OH tienen nOH en las pruebas de detección en el Centro Clínico NIH. En el momento de la selección, pueden salir a la luz resultados de pruebas de laboratorio anormales excluyentes (p. ej., creatinina sérica alta que indica insuficiencia renal), en cuyo caso se retirarán del estudio; sin embargo, el paciente habría sido acumulado.
Criterios de inclusión: Control de pacientes con FAC iatrogénica
- Pacientes con trasplantes de corazón o pre o post simpatectomías torácicas endoscópicas bilaterales, ablación y
- 18 años o más, y
- Capaz de proporcionar su propio consentimiento para participar.
Criterios de inclusión: Cotrol pacientes con EP No OH:
-Pacientes con DP y sin HO que (a) ya hayan sido evaluados bajo otros protocolos de la AMS y estén en seguimiento; (b) ya han sido evaluados bajo otro protocolo NINDS intramural; o (c) tiene síntomas, signos o hallazgos de laboratorio cardíacos que, en opinión del PI, hacen probable que haya un problema cardíaco.
lesión simpática y
- 18 años o más, y
- Capaz de proporcionar su propio consentimiento para participar.
Criterios de inclusión: Voluntarios Saludables:
- Mayor de 18 años y
- Capaz de proporcionar su propio consentimiento informado para participar
Los empleados de NIH pueden participar. No hay solicitud directa de empleados/personal por parte de los supervisores. Los compañeros de trabajo no solicitarán a los compañeros de trabajo. Los empleados de NIH deben cumplir con el Manual de políticas de NIH 2300-630-3, Política de licencia para empleados de NIH que participan en
Estudios de investigación médica de los NIH.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:
Grupo de pacientes remitidos por hipotensión ortostática
- Una condición médica que, a juicio del investigador principal, pondría al sujeto en un riesgo médico agudo sustancialmente mayor, o
- Una condición descalificante como: insuficiencia hepática o renal, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, anemia severa, psicosis, arritmias ventriculares refractarias, enfermedad cardíaca coronaria actualmente sintomática, enfermedad cerebrovascular con síntomas actuales (por ejemplo, ataques isquémicos transitorios recientes), diabetes o
- Forma secundaria de CAF, como neuropatía autonómica diabética, o
- Ser tratado actualmente (dentro de las 2 semanas de la participación anticipada en el protocolo) con un medicamento que se sabe que interfiere con el transportador de norepinefrina de la membrana celular, lo que evitaría obtener resultados científicamente válidos (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos).
- Condición que puede causar dificultad o incapacidad para insertar un catéter en una vena, o
- Incapaz de tolerar permanecer acostado hasta por 1 hora durante los procedimientos, o
- Negativa a someterse a determinados procedimientos. Estos incluyen: (1) catéter intravenoso y extracción de sangre; (2) extracción, almacenamiento y análisis de ADN; (3) escaneo PET; y (4) biopsias de piel, o
- Historia de queloide, o
- No puede viajar de manera segura al NIH CC, o
- Carecer de capacidad de consentimiento, a menos que exista un poder notarial duradero (DPA).
- Subordinados de los investigadores del estudio o familiares del PI o AI.
Grupo de control de pacientes con CAF o PD iatrogénica sin OH
- Una afección médica que, a juicio del investigador principal, pondría al sujeto en un riesgo médico agudo sustancialmente mayor, o
- Una condición descalificante como: insuficiencia hepática o renal, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, anemia severa, psicosis, arritmias ventriculares refractarias, enfermedad cardíaca coronaria sintomática actual, enfermedad cerebrovascular con síntomas actuales (por ejemplo, ataques isquémicos transitorios recientes) o diabetes o
- Ser tratado actualmente (dentro de las 2 semanas de la participación anticipada en el protocolo) con un medicamento que obviaría la obtención de resultados científicamente válidos (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos).
- Condición que puede causar dificultad o incapacidad para insertar un catéter en una vena, o
- Incapaz de tolerar permanecer acostado hasta por 1 hora durante los procedimientos, o
- Negativa a someterse a determinados procedimientos. Estos incluyen: (1) catéter intravenoso y (2) exploración PET, o
- No puede viajar de manera segura al NIH CC, o
- Careciendo de capacidad de consentimiento, o
- Subordinados de los investigadores del estudio o familiares del PI o AI.
Grupo Voluntario Saludable
- Una afección médica que, a juicio del investigador principal, pondría al sujeto en un riesgo médico agudo sustancialmente mayor, o
- Una condición descalificante como: insuficiencia hepática o renal, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, anemia severa, psicosis, arritmias ventriculares refractarias, enfermedad cardíaca coronaria actualmente sintomática, enfermedad cerebrovascular con síntomas actuales (por ejemplo, ataques isquémicos transitorios recientes), diabetes o
- Ser tratado actualmente (dentro de las 2 semanas de la participación anticipada en el protocolo) con un medicamento que obviaría la obtención de resultados científicamente válidos (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos).
- Condición que puede causar dificultad o incapacidad para insertar un catéter en una vena, o
- Incapaz de tolerar permanecer acostado hasta por 1 hora durante los procedimientos, o
- Negativa a someterse a determinados procedimientos. Estos incluyen: (1) catéter intravenoso y (2) exploración PET, o
- No puede viajar de manera segura al NIH CC, o
- Careciendo de capacidad de consentimiento, o
- Subordinados de los investigadores del estudio o familiares del PI o AI.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Pacientes control (FAC iatrogénica)
Pacientes con insuficiencia autonómica crónica (CAF) iatrogénica (p. ej., estado postrasplante cardíaco, simpatectomías torácicas bilaterales pre/post)
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un agente de imágenes de perfusión
es un análogo emisor de positrones del aminoácido catecol, levodopa
El 11C-MRB se puede inyectar IV para visualizar los sitios de captación neuronal de norepinefrina en el cerebro o la periferia mediante exploración PET.
La configuración incluye la colocación de un catéter intravenoso en el brazo.
11C-MRB es un fármaco de investigación radiactivo.
es un análogo emisor de positrones de la catecolamina, la dopamina
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Pacientes control (PD No OH)
Pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) sin hipotensión ortostática (EP no OH)
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un agente de imágenes de perfusión
es un análogo emisor de positrones del aminoácido catecol, levodopa
El 11C-MRB se puede inyectar IV para visualizar los sitios de captación neuronal de norepinefrina en el cerebro o la periferia mediante exploración PET.
La configuración incluye la colocación de un catéter intravenoso en el brazo.
11C-MRB es un fármaco de investigación radiactivo.
es un análogo emisor de positrones de la catecolamina, la dopamina
|
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Voluntarios Saludables
Voluntarios Sanos, incluye personas con riesgo genético de EP o estudiadas como controles concurrentes
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un agente de imágenes de perfusión
es un análogo emisor de positrones del aminoácido catecol, levodopa
El 11C-MRB se puede inyectar IV para visualizar los sitios de captación neuronal de norepinefrina en el cerebro o la periferia mediante exploración PET.
La configuración incluye la colocación de un catéter intravenoso en el brazo.
11C-MRB es un fármaco de investigación radiactivo.
es un análogo emisor de positrones de la catecolamina, la dopamina
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Pacientes con insuficiencia autonómica crónica (CAF) neurodegenerativa
Incluye pacientes con hipotensión ortostática (OH) debido a insuficiencia neurocirculatoria simpática (nOH) y personas con atrofia multisistémica (MSA).
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un agente de imágenes de perfusión
es un análogo emisor de positrones del aminoácido catecol, levodopa
El 11C-MRB se puede inyectar IV para visualizar los sitios de captación neuronal de norepinefrina en el cerebro o la periferia mediante exploración PET.
La configuración incluye la colocación de un catéter intravenoso en el brazo.
11C-MRB es un fármaco de investigación radiactivo.
es un análogo emisor de positrones de la catecolamina, la dopamina
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultados de las pruebas de investigación de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Visita inicial y con una periodicidad aproximadamente bienal
|
Las escalas de calificación neuroconductual incluyen la Prueba de identificación de olores de la Universidad de Pensilvania (UPSIT), la Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) y la Escala uniforme de calificación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS).
Los datos neuroquímicos provienen de ensayos de catecoles y compuestos relacionados en plasma o líquido cefalorraquídeo.
Los datos de neuroimagen provienen de 18F-DOPA, 18Fdopamina, 13Nammonia y 11Cmetilreboxetina tomografía por emisión de positrones (PET) y resonancia magnética.
La microscopía de inmunofluorescencia se utiliza para cuantificar la tirosina hidroxilasa inmunorreactiva y AS en muestras de biopsia de piel.
|
Visita inicial y con una periodicidad aproximadamente bienal
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Justin Y Kwan, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Disautonomías primarias
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Enfermedad de Parkinson
- Atrofia multisistémica
- Fallo autonómico puro
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes neurotransmisores
- Agentes protectores
- Agentes cardiotónicos
- Agentes de dopamina
- Simpaticomiméticos
- fluorodopa f 18
Otros números de identificación del estudio
- 180140 (William T. Grant Foundation)
- 18-N-0140
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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