- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03648905
Évaluation en laboratoire clinique de l'insuffisance autonome chronique
Arrière-plan:
Le système nerveux autonome contrôle les fonctions automatiques du corps. Les chercheurs veulent améliorer les tests utilisés pour diagnostiquer l'insuffisance autonome. L'hypertension orthostatique est une baisse de la pression artérielle lorsqu'une personne se lève. Les chercheurs veulent se concentrer sur ce signe de défaillance autonome.
Objectif:
Améliorer les tests pour les conditions qui causent une défaillance du système nerveux autonome.
Admissibilité:
Personnes âgées de 18 ans et plus appartenant à l'une de ces catégories :
- Leur tension artérielle chute lorsqu'ils se lèvent.
- Ils ont subi une transplantation cardiaque ou des sympathectomies thoraciques endoscopiques bilatérales ou ont subi ou subiront une ablation sympathique rénale
Conception:
Tous les participants seront sélectionnés avec :
- Antécédents médicaux
- Examen physique
- Analyses de sang et d'urine
Certains participants seront sélectionnés avec :
- Tests cardiaques et respiratoires
- Placement IV dans une veine du bras
- Test sur table basculante : les participants sont allongés sur une table qui s'incline pendant qu'un intraveineux est utilisé pour prélever leur sang.
Les participants peuvent rester à l'hôpital jusqu'à 1 semaine en fonction de leurs tests. Les tests peuvent inclure des répétitions de tests de dépistage et :
- Test de la sueur : Un médicament est placé sur la peau pour provoquer la transpiration. Des capteurs sur la peau mesurent l'humidité.
- Ponction lombaire : Une aiguille est insérée entre les os du dos pour recueillir le liquide.
- IRM et PET/CT scan : les participants sont allongés sur une table qui se glisse dans un scanner. Pour le PET/CT, une petite quantité d'un produit chimique radioactif sera injectée avec une petite quantité d'un produit chimique radioactif.
- Placement d'un cathéter vésical pour recueillir l'urine
- Biopsies cutanées : un outil de poinçonnage prélève un petit échantillon de peau.
- Tests pour voir comment les pupilles réagissent à la lumière
- Essais olfactifs
- Tests de réflexion et de mémoire
- Questionnaires
Les participants peuvent avoir une visite environ 2 ans plus tard pour répéter les tests.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif : Dans les dysautonomies, la fonction altérée d'un ou plusieurs composants du système nerveux autonome affecte négativement la santé. Un sous-ensemble de dysautonomie se compose de syndromes d'insuffisance autonome chronique (CAF). Un signe clé de la CAF est l'hypotension orthostatique (OH) due à une défaillance neurocirculatoire sympathique (OH neurognique ou nOH). Le CAF primaire a été classé en fonction des manifestations cliniques en trois formes d'insuffisance autonome pure (PAF), d'atrophie multisystématisée (AMS) et de maladie de Parkinson avec OH (PD+OH). Les trois formes impliquent le dépôt de la protéine alpha-synucléine (AS) dans les neurones (PD, PAF) ou les cellules gliales (MSA), et sont donc appelées synucléinopathies autonomes. L'évaluation clinique seule est souvent insuffisante pour faire la distinction entre ces conditions chez les patients individuels. Cette étude observationnelle continue et élargit le protocole 03-N-0004, Évaluation clinique en laboratoire de l'insuffisance autonome chronique primaire. L'objectif global est d'affiner et de mener des tests multimodalités des systèmes catécholaminergiques et autonomes chez les patients atteints de CAF. Les objectifs sont les suivants : (a) améliorer le diagnostic différentiel de la CAF via des biomarqueurs de laboratoire ; (b) suivre l'histoire naturelle de la CAF par des tests de suivi ; (c) appliquer des biomarqueurs de laboratoire clinique pour mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques sous-jacents de la CAF ; et (d) établir des listes de patients bien caractérisés pour de futurs essais thérapeutiques expérimentaux.
Population à l'étude : La population à l'étude est constituée de patients atteints de CAF neurodégénérative identifiés par dépistage sur place au NIH Clinical Center. Les groupes de comparaison comprennent des patients témoins atteints de CAF iatrogène (p. Les patients MSA sont inclus, afin de constituer une liste de sujets pour un essai clinique planifié.
Conception : Il s'agit d'une étude observationnelle de physiopathologie/histoire naturelle d'une durée prévue de 5 ans. Des statistiques descriptives seront effectuées dans des groupes de diagnostic atteints de CAF neurodégénérative.
Mesures des résultats : L'étude est génératrice d'hypothèses/exploratoire. Le principal critère de jugement est les résultats des tests de recherche en laboratoire clinique. Les échelles d'évaluation neurocomportementale comprennent le test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie (UPSIT), l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) et l'échelle d'évaluation uniforme de la maladie de Parkinson (UPDRS). Les données neurochimiques proviennent de dosages de catéchols et de composés apparentés dans le plasma ou le liquide céphalo-rachidien. Les données de neuroimagerie proviennent de la 18F-DOPA, de la 18F-dopamine, de l'ammoniac 13N et de la tomographie par émission de positrons (TEP) 11C-méthylréboxétine et de l'IRM. La microscopie par immunofluorescence est utilisée pour quantifier la tyrosine hydroxylase immunoréactive et l'AS dans des échantillons de biopsie cutanée. Des analyses de corrélation sont effectuées entre les valeurs individuelles pour les mesures des résultats.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- CRITÈRES D'INCLUSION :
Critères d'inclusion : Patients référés pour hypotension orthostatique. Il s'agit de la principale cohorte de sujets.
- Précédemment étudié et diagnostiqué avec l'une des formes de nOH ou bien nouvellement accumulé avec un diagnostic de référence d'hypotension orthostatique, et
- 18 ans ou plus, et
- Capable de fournir son propre consentement pour participer ou avoir un représentant légalement autorisé (LAR) existant.
Si un patient a déjà été diagnostiqué comme ayant une CAF neurodégénérative selon le protocole clinique NIH 03-N-0004, cela satisfait aux critères d'inclusion pour ce patient. L'inscription préalable au protocole clinique NIH 03-N-0004 n'est pas requise pour l'inscription à cette étude. Nous prévoyons de recruter des participants à cette étude à partir du protocole clinique NIH 03-N-0004, qui a été clôturé.
Si un patient a été référé pour OH, alors le patient donne son consentement au NIH Clinical Center (et est donc comptabilisé) et subit ensuite un test de dépistage au NIH Clinical Center pour confirmer que l'OH est neurogène. Nous prévoyons qu'il sera démontré que tous les patients référés pour OH ont nOH lors des tests de dépistage au NIH Clinical Center. Au moment du dépistage, des résultats de tests de laboratoire anormaux d'exclusion (par exemple, une créatinine sérique élevée indiquant une insuffisance rénale) peuvent être révélés, auquel cas ils seront retirés de l'étude ; cependant, le patient aurait été couru.
Critères d'inclusion : patients témoins atteints de CAF iatrogène
- Les patients ayant subi une transplantation cardiaque ou une sympathectomie thoracique endoscopique bilatérale avant ou après, une ablation et
- 18 ans ou plus, et
- Capable de donner son propre consentement pour participer.
Critères d'inclusion : Patients cotrol avec MP Non OH :
-Patients avec PD et sans OH qui ont (a) déjà été évalués dans le cadre d'autres protocoles de l'AMS et sont en cours de suivi ; (b) ont déjà été évalués dans le cadre d'un autre protocole NINDS intra-muros ; ou (c) présentez des symptômes cardiaques, des signes ou des résultats de laboratoire qui, de l'avis du PI, rendent probable qu'il y ait une maladie cardiaque.
lésion sympathique et
- 18 ans ou plus, et
- Capable de donner son propre consentement pour participer.
Critères d'inclusion : Volontaires sains :
- Âgé de 18 ans ou plus et
- Capable de fournir son propre consentement éclairé pour participer
Les employés des NIH peuvent participer. Il n'y a pas de sollicitation directe des employés/du personnel par les superviseurs. Les collègues ne solliciteront pas les collègues. Les employés des NIH sont tenus de respecter le Manuel des politiques des NIH 2300-630-3, Politique de congé pour les employés des NIH participant à
Études de recherche médicale des NIH.
CRITÈRES D'EXCLUSION :
Groupe de patients référés pour hypotension orthostatique
- Une condition médicale qui, de l'avis du chercheur principal, exposerait le sujet à un risque médical aigu considérablement accru, ou
- Une condition disqualifiante telle que : insuffisance hépatique ou rénale, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, anémie sévère, psychose, arythmies ventriculaires réfractaires, maladie coronarienne actuellement symptomatique, maladie cérébrovasculaire avec symptômes actuels (par exemple, accidents ischémiques transitoires récents), diabète ou
- Forme secondaire de CAF, comme la neuropathie autonome diabétique, ou
- Être traité actuellement (dans les 2 semaines suivant la participation prévue au protocole) avec un médicament connu pour interférer avec le transporteur de noradrénaline de la membrane cellulaire, ce qui empêcherait l'obtention de résultats scientifiquement valides (par exemple, antidépresseur tricyclique).
- Affection pouvant entraîner des difficultés ou une incapacité à insérer un cathéter dans une veine, ou
- Incapable de tolérer rester immobile jusqu'à 1 heure pendant les procédures, ou
- Refus de se soumettre à certaines procédures. Ceux-ci incluent : (1) cathéter IV et prise de sang ; (2) extraction, stockage et analyse de l'ADN ; (3) numérisation TEP ; et (4) biopsies cutanées, ou
- Antécédents de chéloïdes, ou
- Impossible de se rendre en toute sécurité au NIH CC, ou
- Manque de capacité de consentement, à moins qu'une procuration durable (DPA) ne soit en place.
- Subordonnés des investigateurs de l'étude ou parents du PI ou des AI.
Groupe témoin de patients avec CAF iatrogène ou PD sans OH
- Une condition médicale qui, de l'avis du chercheur principal, exposerait le sujet à un risque médical aigu considérablement accru, ou
- Une condition disqualifiante telle que : insuffisance hépatique ou rénale, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, anémie sévère, psychose, arythmies ventriculaires réfractaires, maladie coronarienne actuellement symptomatique, maladie cérébrovasculaire avec symptômes actuels (par exemple, accidents ischémiques transitoires récents), ou diabète ou
- Être traité actuellement (dans les 2 semaines suivant la participation prévue au protocole) avec un médicament qui empêcherait l'obtention de résultats scientifiquement valides (par exemple, un antidépresseur tricyclique).
- Affection pouvant entraîner des difficultés ou une incapacité à insérer un cathéter dans une veine, ou
- Incapable de tolérer rester immobile jusqu'à 1 heure pendant les procédures, ou
- Refus de se soumettre à certaines procédures. Ceux-ci incluent : (1) un cathéter IV et (2) une TEP, ou
- Impossible de se rendre en toute sécurité au NIH CC, ou
- Manque de capacité de consentement, ou
- Subordonnés des investigateurs de l'étude ou parents du PI ou des AI.
Groupe de bénévoles sains
- Une condition médicale qui, de l'avis du chercheur principal, exposerait le sujet à un risque médical aigu considérablement accru, ou
- Une condition disqualifiante telle que : insuffisance hépatique ou rénale, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, anémie sévère, psychose, arythmies ventriculaires réfractaires, maladie coronarienne actuellement symptomatique, maladie cérébrovasculaire avec symptômes actuels (par exemple, accidents ischémiques transitoires récents), diabète ou
- Être traité actuellement (dans les 2 semaines suivant la participation prévue au protocole) avec un médicament qui empêcherait l'obtention de résultats scientifiquement valides (par exemple, un antidépresseur tricyclique).
- Affection pouvant entraîner des difficultés ou une incapacité à insérer un cathéter dans une veine, ou
- Incapable de tolérer rester immobile jusqu'à 1 heure pendant les procédures, ou
- Refus de se soumettre à certaines procédures. Ceux-ci incluent : (1) un cathéter IV et (2) une TEP, ou
- Impossible de se rendre en toute sécurité au NIH CC, ou
- Manque de capacité de consentement, ou
- Subordonnés des investigateurs de l'étude ou parents du PI ou des AI.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Patients témoins (CAF iatrogène)
Patients atteints d'insuffisance autonome chronique iatrogène (CAF) (par exemple, état post-transplantation cardiaque, sympathectomies thoraciques bilatérales avant/après)
|
un agent d'imagerie de perfusion
est un analogue émetteur de positons de l'acide aminé catéchol, la lévodopa
Le 11C-MRB peut être injecté par voie intraveineuse pour visualiser les sites d'absorption neuronale de noradrénaline dans le cerveau ou en périphérie par TEP.
L'installation comprend le placement d'un cathéter intraveineux du bras.
Le 11C-MRB est un médicament de recherche radioactif.
est un analogue émetteur de positons de la catécholamine, la dopamine
|
|
Patients témoins (PD sans OH)
Patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) sans hypotension orthostatique (MP sans OH)
|
un agent d'imagerie de perfusion
est un analogue émetteur de positons de l'acide aminé catéchol, la lévodopa
Le 11C-MRB peut être injecté par voie intraveineuse pour visualiser les sites d'absorption neuronale de noradrénaline dans le cerveau ou en périphérie par TEP.
L'installation comprend le placement d'un cathéter intraveineux du bras.
Le 11C-MRB est un médicament de recherche radioactif.
est un analogue émetteur de positons de la catécholamine, la dopamine
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|
Volontaires en bonne santé
Volontaires en bonne santé, comprend les personnes présentant un risque génétique de MP ou étudiées en tant que témoins simultanés
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un agent d'imagerie de perfusion
est un analogue émetteur de positons de l'acide aminé catéchol, la lévodopa
Le 11C-MRB peut être injecté par voie intraveineuse pour visualiser les sites d'absorption neuronale de noradrénaline dans le cerveau ou en périphérie par TEP.
L'installation comprend le placement d'un cathéter intraveineux du bras.
Le 11C-MRB est un médicament de recherche radioactif.
est un analogue émetteur de positons de la catécholamine, la dopamine
|
|
Patients atteints d'insuffisance autonome chronique neurodégénérative (CAF)
Inclut les patients souffrant d'hypotension orthostatique (OH) due à une insuffisance neurocirculatoire sympathique (nOH) et les personnes atteintes d'atrophie multisystématisée (AMS).
|
un agent d'imagerie de perfusion
est un analogue émetteur de positons de l'acide aminé catéchol, la lévodopa
Le 11C-MRB peut être injecté par voie intraveineuse pour visualiser les sites d'absorption neuronale de noradrénaline dans le cerveau ou en périphérie par TEP.
L'installation comprend le placement d'un cathéter intraveineux du bras.
Le 11C-MRB est un médicament de recherche radioactif.
est un analogue émetteur de positons de la catécholamine, la dopamine
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Résultats des tests de recherche en laboratoire clinique
Délai: Visite initiale et sur une base approximativement biennale
|
Les échelles d'évaluation neurocomportementale comprennent le test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie (UPSIT), l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) et l'échelle d'évaluation uniforme de la maladie de Parkinson (UPDRS).
Les données neurochimiques proviennent de dosages de catéchols et de composés apparentés dans le plasma ou le liquide céphalo-rachidien.
Les données de neuroimagerie proviennent de la 18F-DOPA, de la 18Fdopamine, de la 13Nammonia et de la 11Cmethylreboxetine tomographie par émission de positrons (TEP) et de l'IRM.
La microscopie par immunofluorescence est utilisée pour quantifier la tyrosine hydroxylase immunoréactive et l'AS dans des échantillons de biopsie cutanée.
|
Visite initiale et sur une base approximativement biennale
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Justin Y Kwan, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Synucleinopathies
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du mouvement
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Dysautonomies primaires
- Maladies du système nerveux autonome
- Maladie de Parkinson
- Atrophie multisystématisée
- Échec autonome pur
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents neurotransmetteurs
- Agents de protection
- Agents cardiotoniques
- Agents dopaminergiques
- Sympathomimétiques
- Fluorodopa F 18
Autres numéros d'identification d'étude
- 180140 (William T. Grant Foundation)
- 18-N-0140
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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