用于结直肠癌免疫调节的 OMega-3 脂肪酸 (OMICC)
OMICC：用于结直肠癌免疫调节的 Omega-3 脂肪酸
研究概览
详细说明
这项研究正在评估 AMR101 作为化学预防剂的作用，以降低有结直肠癌、结直肠肿块或息肉病史的个体患结直肠癌的风险。
AMR101 由海洋 omega-3 脂肪酸制成，这是一种在某些鱼类（如鲑鱼和鲭鱼）的油中发现的天然物质。 人体无法产生足量的海洋 omega-3 脂肪酸，必须通过饮食获取或补充，以维持身体的正常功能。
美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准 AMR101 用于治疗任何疾病。 AMR101 在美国以 VASCEPA（icosapent ethyl）的形式上市销售。
研究程序包括资格筛选和研究治疗，包括评估和随访，参与者将在随访期间完成生活方式调查问卷和营养调查。 将提供药物日记以完成。 将进行测量，并收集血液和粪便样本。 在手术或介入内窥镜检查时，将收集肿瘤、结直肠肿块或息肉组织用于研究目的。
AMR101 每天口服给药，持续长达 30 天，预计将有 36 名参与者参加这项研究。
研究类型
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
参与者必须符合以下筛选检查标准才有资格参与研究：
参与者患有经组织学证实的局限性结肠腺癌，没有远处转移的证据（I、II 或 III 期），并且正计划对其原发肿瘤进行手术切除；
或者
如果临床和/或内窥镜检查结果强烈支持恶性肿瘤的存在，并且如果计划进行手术切除，参与者可能会进行结肠活检，怀疑腺癌。 注意：在不太可能发生的情况下，手术切除标本的最终病理学与高级腺瘤或发育异常一致，患者将不会被视为不合格，收集的研究样本仍将被使用。
或者
参与者在最近的结肠镜检查中被诊断为疑似癌症或晚期腺瘤的结直肠肿块或息肉，并被转诊至高级内镜医师，在 30 天内接受介入内镜检查。
年龄 >= 18 岁
这项研究将只包括成人参与者，因为与成人散发性结直肠癌相比，儿童结直肠癌的发生更可能与具有不同生物学机制的癌症易感综合征有关。
ECOG体能状态≤2（Karnofsky≥60%，见附录A）
患者必须足够健康才能接受手术/介入内窥镜检查。
AMR101 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
受试者必须能够并愿意遵循研究程序和说明。
能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准
在筛选时表现出以下任何情况的参与者将没有资格参加该研究。
结直肠癌的先前全身或放射治疗。
正在接受任何其他研究药物的参与者。
同时使用其他抗癌疗法，包括化疗药物、靶向药物、生物制剂、免疫疗法或本方案中未另行指定的研究药物。
无法或不愿吞服药片。
吸收不良或无法控制的呕吐或腹泻史，或任何其他可能干扰口服药物吸收的疾病。
归因于鱼类或与 MO3PUFA 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
目前正在使用或在过去一个月内每周使用任何剂量的任何鱼油补充剂超过一次。
每周定期食用三份以上的鱼。
已知的出血倾向/情况（例如 血管性血友病）
当前使用抗凝剂或抗血小板疗法，包括阿司匹林和其他非甾体类抗炎药（NSAIDs，包括布洛芬 [Advil、Motrin]、萘普生 [Aleve、Anaprox DS、萘普生] 和塞来昔布 [Celebrex]）、肝素、华法林、达肝素钠、比伐卢定、阿加曲班、来匹卢定、肝素钠、肝素/葡萄糖，以及不愿意或不能停用抗凝剂。
任何不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或研究者认为可能增加与研究相关的风险的精神疾病/社会状况参与或研究治疗，限制对研究要求的依从性，或干扰研究结果的解释。
怀孕或哺乳。
AMR101 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生。 同样，哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为哺乳期婴儿继发于接受 AMR101 治疗的不良事件的风险未知但潜在。 因此，如果母亲参加了研究，则应停止母乳喂养。
患者目前正在接受积极治疗的同步（同时）恶性肿瘤的存在。
人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒或急性或慢性乙型肝炎感染的已知阳性检测。
患有这些感染的参与者不符合资格，因为他们在围手术期出现严重并发症的风险增加，并且因为根据机构政策，不能从患有这些感染的患者身上采集新鲜组织用于研究目的。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的参与者进行适当的研究。
包容妇女和少数民族
妇女和少数民族将有资格参加这项研究，而资格标准不会改变。 将鼓励这些代表性不足的人群参加该试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：Omega-3 治疗
每日 4 克海洋 omega-3 多不饱和脂肪酸 (MO3PUFA)，通过 AMR101（VASCEPA，二十碳五烯乙酯）处理
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口服给药，每天4克
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
相同的安慰剂
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口服给药，每天4克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由于 AMR101 治疗长达 30 天，结直肠组织中海洋 omega-3 多不饱和脂肪酸 (MO3PUFA) 成分发生了变化。
大体时间：完成学业后平均 2 年
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每日 4 克 AMR101 治疗对结直肠组织中 MO3PUFA 成分的影响将通过使用气相色谱-质谱法从活检组织中提取脂肪酸来测量。
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完成学业后平均 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AMR101 治疗前后肿瘤组织中肿瘤 CD8+ T 细胞的变化。
大体时间：完成学业后平均 2 年
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MO3PUFA 治疗对 Teff 和 Treg 细胞平衡的影响将通过肿瘤微环境中 CD8+/Treg 的比率来衡量。
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完成学业后平均 2 年
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AMR101治疗前后结直肠组织基因表达谱的变化。
大体时间：完成学业后平均 2 年
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将进行 RNA-seq 分析以分析 AMR101 治疗前后收集的粘膜组织中的基因表达，以检查 AMR101 治疗是否会降低炎性细胞因子、趋化因子（例如 TNFα、IL6 和 CCL2）和免疫抑制因子的基因表达。
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完成学业后平均 2 年
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AMR101治疗前后肿瘤组织中FOXP3蛋白水平的变化。
大体时间：完成学业后平均 2 年
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干预前后将测量T细胞抑制标志物蛋白水平的变化。
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完成学业后平均 2 年
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AMR101 治疗前后肿瘤组织中 IL10 蛋白水平的变化。
大体时间：完成学业后平均 2 年
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干预前后将测量T细胞抑制标志物蛋白水平的变化。
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完成学业后平均 2 年
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AMR101治疗前后肿瘤组织中LAG-3蛋白水平的变化。
大体时间：完成学业后平均 2 年
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干预前后将测量T细胞抑制标志物蛋白水平的变化。
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完成学业后平均 2 年
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AMR101治疗前后肿瘤组织中CD49b蛋白水平的变化。
大体时间：完成学业后平均 2 年
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干预前后将测量T细胞抑制标志物蛋白水平的变化。
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完成学业后平均 2 年
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AMR101治疗前后肿瘤组织中CTLA-4蛋白水平的变化。
大体时间：完成学业后平均 2 年
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干预前后将测量T细胞免疫检查点蛋白水平的变化。
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完成学业后平均 2 年
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AMR101 治疗前后肿瘤组织中 TIGIT 蛋白水平的变化。
大体时间：完成学业后平均 2 年
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干预前后将测量T细胞免疫检查点蛋白水平的变化。
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完成学业后平均 2 年
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AMR101 治疗前后肿瘤组织中 TIM-3 蛋白水平的变化。
大体时间：完成学业后平均 2 年
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干预前后将测量T细胞免疫检查点蛋白水平的变化。
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完成学业后平均 2 年
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AMR101治疗前后肿瘤组织中PD-1蛋白水平的变化。
大体时间：完成学业后平均 2 年
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干预前后将测量T细胞免疫检查点蛋白水平的变化。
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完成学业后平均 2 年
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AMR101治疗前后肿瘤组织中PD-L1蛋白水平的变化。
大体时间：完成学业后平均 2 年
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干预前后将测量T细胞免疫检查点蛋白水平的变化。
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完成学业后平均 2 年
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AMR101治疗前后肠道微生物组成和功能的变化
大体时间：完成学业后平均 2 年
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将对治疗前和治疗后粪便样本中的微生物 DNA 和 RNA 进行宏基因组学和宏转录组学测序，以检查肠道微生物活性可能发生改变或对 AMR101 治疗产生反应的生物分子机制
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完成学业后平均 2 年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Hang D, Kvaerner AS, Ma W, Hu Y, Tabung FK, Nan H, Hu Z, Shen H, Mucci LA, Chan AT, Giovannucci EL, Song M. Coffee consumption and plasma biomarkers of metabolic and inflammatory pathways in US health professionals. Am J Clin Nutr. 2019 Mar 1;109(3):635-647. doi: 10.1093/ajcn/nqy295.
- Kvaerner AS, Hang D, Giovannucci EL, Willett WC, Chan AT, Song M. Trajectories of body fatness from age 5 to 60 y and plasma biomarker concentrations of the insulin-insulin-like growth factor system. Am J Clin Nutr. 2018 Aug 1;108(2):388-397. doi: 10.1093/ajcn/nqy103.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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AMR101（VASCEPA，二十碳五乙基）的临床试验
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