Trametinib 和 Ponatinib 在 KRAS 突变晚期非小细胞肺癌患者中的试验
2025年5月8日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Trametinib 和 Ponatinib 在 KRAS 突变晚期非小细胞肺癌患者中的 1 期试验
本研究的目的是评估 ponatinib 和 trametinib 组合的安全性以及组合的最合适剂量。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Montvale、New Jersey、美国、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited protocol activities)
-
-
New York
-
Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Suffolk (Limited protocol activity)
-
Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan - Kettering Cancer Center
-
Uniondale、New York、美国、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activity)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的晚期肺腺癌诊断
- KRAS突变
- 既往接受铂类双药化疗和既往接受 PD-1/L1 抑制剂治疗后的放射学进展。 被主治医师认为不符合 PD-1/L1 抑制剂治疗资格的患者也符合资格。
- 可以口服药物
- 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病。 如果在完成放射后该部位有放射学进展，则可以认为先前放射过的肿瘤部位是可测量的。
- 卡诺夫斯基表现状态（KPS）≥70%
- 年龄 >18 岁
足够的器官功能：
- AST、ALT ≤ 2.5 x ULN - 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN - 白蛋白 ≥ 2.5g/dL
- 肌酐 < 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 ≥ 50mL/min
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,200 个细胞/mm^3
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 血小板≥100,000/mm^3
- 淀粉酶和脂肪酶在正常范围内（淀粉酶≤100，脂肪酶≤78）
女性患者：
- 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
- 手术无菌，或
- 如果有生育能力，同意在签署知情同意书后至末次服用研究药物后30天内同时采用2种有效避孕方法，或同意完全戒除异性性交
男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管结扎术后状态），他们：
- 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 30 天内采取有效的屏障避孕，或
- 同意完全放弃异性交往
排除标准：
- 有症状的脑转移患者需要增加类固醇剂量
- 尽管进行了最大程度的医疗管理，但在研究开始前仍有 2 级或更严重腹泻的患者
- 进入研究后 1 年内有急性胰腺炎病史或有慢性胰腺炎病史
- 研究者认为，酗酒史或持续酗酒会损害依从性或带来与研究参与相关的额外风险。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 按照方案开始治疗后 2 周内进行任何类型的全身治疗（化疗或实验药物）
- 既往接受过 MEK 抑制剂治疗的患者
- 有临床意义的间质性肺病或肺炎病史
- 严重的不受控制或活动性心血管疾病，具体包括但不限于：或任何室性心律失常，先天性长 QT 综合征史。 QTc 异常（男性≥ 450 毫秒，女性≥ 470 毫秒），超声心动图评估的射血分数≤ 50%。
- 动脉血栓性疾病史，具体包括但不限于：心肌梗塞或不稳定型心绞痛、脑血管事件（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）、外周血管疾病或跛行。
- 不受控制的高血压（舒张压> 100 mmHg；收缩压> 150 mmHg）。
- 静脉血栓栓塞病史（例如 进入研究后 6 个月内发生深静脉血栓形成或肺栓塞）。 注意：在此窗口之后注册的参与者必须接受适当的治疗性抗凝治疗。
- 中心性浆液性视网膜病变或视网膜静脉阻塞病史
- 具有中心性浆液性视网膜病变或视网膜静脉阻塞基线危险因素的患者被排除在试验之外
- 需要治疗的 2 年内既往恶性肿瘤病史。 可以根据具体情况考虑被认为是恶性肿瘤 NED 的患者。
- 研究者认为可能危及患者的安全性、依从性或妨碍患者成功完成研究的任何其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第一阶段：剂量水平 -3
Trametinib 0.5mg PO q daily Ponatinib 15mg PO q daily
|
每日 0.5mg PO q
每天 15mg PO q
|
|
实验性的：第一阶段：剂量水平 -2
Trametinib 1.0 mg PO q daily Ponatinib 15mg PO q daily
|
每天 15mg PO q
每天 1.0 毫克 PO q
|
|
实验性的：第一阶段：剂量水平 -1
曲美替尼 1.5 mg PO q daily 15mg PO q daily
|
每天 15mg PO q
每天 1.5 毫克 PO q
|
|
实验性的：第一阶段：剂量水平 1
Trametinib 2 mg PO q daily Ponatinib 15mg PO q daily
|
每天 15mg PO q
每天 2 毫克 PO q
|
|
实验性的：第一阶段：剂量水平 2
Trametinib 2 mg PO q daily Ponatinib 30mg PO q daily
|
每天 2 毫克 PO q
每天 30 毫克 PO q
|
|
实验性的：二期
I 期部分确定的最大耐受剂量
|
每天 15mg PO q
每天 2 毫克 PO q
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
帕纳替尼 I 期最大耐受剂量
大体时间：最长18个月
|
在研究的第一阶段部分，将使用标准的 3+3 设计来找到最大耐受剂量。
|
最长18个月
|
|
总体响应率
大体时间：1年
|
在研究的 II 期部分，RECIST 标准 1.1 将评估总体缓解率。
根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中目标病灶的疗效评估标准并通过 MRI 进行评估：完全缓解 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
|
1年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kathryn Arbour, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月9日
初级完成 (实际的)
2022年2月4日
研究完成 (实际的)
2022年2月4日
研究注册日期
首次提交
2018年10月10日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月10日
首次发布 (实际的)
2018年10月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月8日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
非小细胞肺癌的临床试验
-
Taichung Veterans General Hospital完全的心脏毒性 | 非小细胞肺癌（MeSH术语：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 药物相关副作用和不良反应（MeSH术语） | 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂台湾
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia招聘中乳腺癌 | 卵巢癌 | 结直肠癌 | 黑色素瘤（皮肤癌） | 非小细胞肺癌（MeSH术语：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）意大利
曲美替尼 0.5 毫克的临床试验
-
Aya Mohammed Abdel Magid Abdel HamidAdvanced Research Center (ARC); Global Napi Pharmaceuticals for Global Advanced Pharmaceuticals完全的
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer完全的绝经后 | 绝经后骨质疏松症
-
Beijing Anzhen Hospital尚未招聘