Proef van Trametinib en Ponatinib bij patiënten met KRAS Mutant Gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van gevorderd longadenocarcinoom
• KRAS-mutatie
• Radiografische progressie na eerdere behandeling met platina-doublet-chemotherapie en eerdere behandeling met een PD-1/L1-remmer. Patiënten die door hun behandelend arts niet in aanmerking komen voor therapie met een PD-1/L1-remmer komen wel in aanmerking.
• In staat om orale medicatie in te nemen
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1. Eerder bestraalde plaatsen van een tumor kunnen als meetbaar worden beschouwd als er radiografische progressie op de plaats is na het tijdstip van voltooiing van de bestraling.
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70%
• Leeftijd >18 jaar

• Adequate orgaanfunctie:

  • ASAT, ALAT ≤ 2,5 x ULN - Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN -Albumine ≥ 2,5g/dL
  • Creatinine < 1,5 x ULN OF berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.200 cellen/mm^3
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Amylase en lipase binnen normale grenzen (amylase ≤ 100, lipase ≤ 78)

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ga ermee akkoord om volledig af te zien van heteroseksuele omgang

• Mannelijke patiënten, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), die:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
  • Ga ermee akkoord om je volledig te onthouden van heteroseksuele omgang

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen die toenemende doses steroïden nodig hebben
• Patiënten met diarree van graad 2 of hoger voorafgaand aan de start van de studie ondanks maximale medische behandeling
• Voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na aanvang van het onderzoek of voorgeschiedenis van chronische pancreatitis
• Voorgeschiedenis van of aanhoudend alcoholmisbruik dat, naar de mening van de onderzoeker, de naleving in gevaar zou brengen of extra risico's met zich mee zou brengen die verband houden met deelname aan het onderzoek.
• Zwangere of zogende vrouwen
• Elke vorm van systemische therapie (chemotherapie of experimentele medicijnen) binnen 2 weken na aanvang van de behandeling op protocol
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een MEK-remmer
• Een voorgeschiedenis van klinisch significante interstitiële longziekte of pneumonitis
• Significante ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire ziekte, in het bijzonder inclusief maar niet beperkt tot: Voorgeschiedenis van klinisch significante (zoals bepaald door de behandelend arts) atriale aritmie; of een ventriculaire aritmie, geschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom., Abnormale QTc (≥ 450 msec bij mannen en ≥ 470 msec bij vrouwen), ejectiefractie ≤ 50% zoals beoordeeld door middel van een echocardiogram.
• Voorgeschiedenis van arteriële trombotische ziekte, met inbegrip van, maar niet beperkt tot: myocardinfarct of onstabiele angina, cerebrovasculaire gebeurtenis (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA), perifere vasculaire ziekte of claudicatio.
• Ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk > 100 mmHg; systolische bloeddruk > 150 mmHg).
• Voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie (bijv. diepe veneuze trombose of longembolie) binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek. Opmerking: deelnemers die na dit venster zijn ingeschreven, moeten geschikte therapeutische antistolling krijgen.
• Geschiedenis van centrale sereuze retinopathie of occlusie van de retinale ader
• Patiënten met uitgangsrisicofactoren voor centrale sereuze retinopathie of occlusie van de retinale ader, zoals bewijs van nieuwe cupping van de optische schijf, bewijs van nieuwe gezichtsvelddefecten en intraoculaire druk> 21 mmHg, zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek
• Geschiedenis van eerdere maligniteit binnen 2 jaar die behandeling vereist. Patiënten die vanwege een maligniteit als NED worden beschouwd, kunnen van geval tot geval worden overwogen.
• Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen of de patiënt ervan weerhoudt het onderzoek succesvol af te ronden