Försök med trametinib och ponatinib hos patienter med KRAS-mutant avancerad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av avancerad lungadenokarcinom
• KRAS mutation
• Radiografisk progression efter tidigare behandling med platinadubbelkemoterapi och tidigare behandling med en PD-1/L1-hämmare. Patienter som inte bedöms vara kvalificerade för behandling med en PD-1/L1-hämmare av sin behandlande läkare kommer också att vara berättigade.
• Kan ta orala mediciner
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1. Tidigare bestrålade tumörställen kan anses mätbara om det finns en röntgenprogression på platsen efter tidpunkten för avslutad strålning.
• Karnofsky prestandastatus (KPS) ≥ 70 %
• Ålder >18 år

• Tillräcklig organfunktion:

  • AST, ALT ≤ 2,5 x ULN - Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN -Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Kreatinin < 1,5 x ULN ELLER beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 200 celler/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Blodplättar ≥ 100 000/mm^3
  • Amylas och lipas inom normala gränser (amylas ≤ 100, lipas ≤ 78)

• Kvinnliga patienter som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtyck till att helt avstå från heterosexuellt samlag

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), som:

  • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och till och med 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
  • Gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag

Exklusions kriterier:

• Patienter med symtomatisk hjärnmetastaser som kräver eskalerande doser av steroider
• Patienter med grad 2 eller högre diarré före studiestart trots maximal medicinsk behandling
• Historik av akut pankreatit inom 1 år från studiestart eller historia av kronisk pankreatit
• Historik om eller pågående alkoholmissbruk som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra efterlevnaden eller medföra överdrivna risker förknippade med studiedeltagande.
• Gravida eller ammande kvinnor
• Alla typer av systemisk terapi (kemoterapi eller experimentella läkemedel) inom 2 veckor efter påbörjad behandling enligt protokoll
• Patienter som tidigare fått behandling med MEK-hämmare
• En historia av kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom eller pneumonit
• Signifikant okontrollerad eller aktiv kardiovaskulär sjukdom, specifikt inklusive, men inte begränsad till: Historik med kliniskt signifikant (enligt bestämt av den behandlande läkaren) förmaksarytmi; eller någon ventrikulär arytmi, historia av medfött långt QT-syndrom., Onormal QTc (≥ 450 msek hos män och ≥ 470 msek hos kvinnor), Ejektionsfraktion ≤ 50 % bedömd med ekokardiogram.
• Historik av arteriell trombotisk sjukdom, specifikt inklusive, men inte begränsat till: Hjärtinfarkt eller instabil angina, cerebrovaskulär händelse (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA), perifer kärlsjukdom eller claudicatio.
• Okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck > 100 mmHg; systoliskt blodtryck > 150 mmHg).
• Historik av venös tromboembolism (t. djup ventrombos eller lungemboli) inom 6 månader efter studiestart. Obs: Deltagare som registreras efter detta fönster måste ha lämplig terapeutisk antikoagulation.
• Historik av central serös retinopati eller retinal venocklusion
• Patienter med baslinjeriskfaktorer för central serös retinopati eller retinal venocklusion såsom tecken på ny koppning av optisk disk, tecken på nya synfältsdefekter och intraokulärt tryck >21 mmHg exkluderas från studien
• Tidigare malignitet inom 2 år som kräver behandling. Patienter som anses vara NED från en malignitet kan övervägas från fall till fall.
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra säkerheten, patientens följsamhet eller skulle hindra patienten från framgångsrikt slutförande av studien