Badanie trametynibu i ponatynibu u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją KRAS

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego gruczolakoraka płuc
• mutacja KRAS
• Progresja radiograficzna po wcześniejszym leczeniu podwójną chemioterapią platyną i wcześniejszym leczeniu inhibitorem PD-1/L1. Pacjenci, którzy zostaną uznani przez lekarza prowadzącego za niekwalifikujących się do leczenia inhibitorem PD-1/L1, również będą się kwalifikować.
• Możliwość przyjmowania leków doustnych
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1. Uprzednio napromieniane miejsca guza można uznać za mierzalne, jeśli po zakończeniu napromieniania występuje progresja radiologiczna w tym miejscu.
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
• Wiek >18 lat

• Odpowiednia funkcja narządów:

  • AspAT, ALT ≤ 2,5 x GGN - Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN -Albumina ≥ 2,5 g/dl
  • Kreatynina < 1,5 x GGN LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1200 komórek/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mm^3
  • Amylaza i lipaza w granicach normy (amylaza ≤ 100, lipaza ≤ 78)

• Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgodzą się na całkowite powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego

• Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), którzy:

  • wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub
  • Zgódź się na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu wymagającymi zwiększania dawek steroidów
• Pacjenci z biegunką stopnia 2 lub wyższego przed rozpoczęciem badania pomimo maksymalnego postępowania medycznego
• Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania lub historia przewlekłego zapalenia trzustki
• Historia lub trwające nadużywanie alkoholu, które w opinii badacza mogłoby naruszyć przestrzeganie zaleceń lub spowodować nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy rodzaj terapii ogólnoustrojowej (chemioterapia lub leki eksperymentalne) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia zgodnie z protokołem
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem MEK
• Historia klinicznie istotnej śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc
• Istotna niekontrolowana lub czynna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi: Klinicznie istotna (określona przez lekarza prowadzącego) arytmia przedsionkowa w wywiadzie; lub jakakolwiek komorowa arytmia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie., Nieprawidłowy odstęp QTc (≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet), frakcja wyrzutowa ≤ 50% oceniana na podstawie badania echokardiograficznego.
• Historia choroby zakrzepowej tętnic, w szczególności, ale nie wyłącznie: zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA), choroba naczyń obwodowych lub chromanie.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg; ciśnienie skurczowe > 150 mmHg).
• Historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (np. zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania. Uwaga: Uczestnicy zapisani po tym oknie muszą być na odpowiednim terapeutycznym leczeniu przeciwzakrzepowym.
• Historia centralnej retinopatii surowiczej lub niedrożności żyły siatkówki
• Z badania wykluczeni są pacjenci z wyjściowymi czynnikami ryzyka centralnej retinopatii surowiczej lub niedrożności żyły siatkówki, takimi jak dowody nowego zagłębienia tarczy nerwu wzrokowego, dowody nowych ubytków pola widzenia i ciśnienie wewnątrzgałkowe >21 mmHg
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat, który wymaga leczenia. Pacjenci, u których rozpoznano NED z powodu nowotworu złośliwego, mogą być rozpatrywani indywidualnie dla każdego przypadku.
• Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu, zdyscyplinowaniu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi pomyślne ukończenie badania