Essai sur le trametinib et le ponatinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation KRAS

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé d'adénocarcinome pulmonaire avancé
• Mutation KRAS
• Progression radiographique suite à un traitement antérieur par une double chimiothérapie à base de platine et à un traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1/L1. Les patients jugés non éligibles à un traitement par un inhibiteur de PD-1/L1 par leur médecin traitant seront également éligibles.
• Capable de prendre des médicaments par voie orale
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1. Les sites tumoraux précédemment irradiés peuvent être considérés comme mesurables s'il y a une progression radiographique sur le site après la fin de l'irradiation.
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Âge >18 ans

• Fonction organique adéquate :

  • AST, ALT ≤ 2,5 x LSN - Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN -Albumine ≥ 2,5 g/dL
  • Créatinine < 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 200 cellules/mm^3
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm^3
  • Amylase et lipase dans les limites normales (amylase ≤ 100, lipase ≤ 78)

• Patientes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude, ou accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels

• Patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), qui :

  • Accepter de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
  • Accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques nécessitant des doses croissantes de stéroïdes
• Patients souffrant de diarrhée de grade 2 ou plus avant le début de l'étude malgré une prise en charge médicale maximale
• Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant l'entrée à l'étude ou antécédents de pancréatite chronique
• Antécédents ou abus d'alcool en cours qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la conformité ou conféreraient des risques excessifs associés à la participation à l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Tout type de thérapie systémique (chimiothérapie ou médicaments expérimentaux) dans les 2 semaines suivant le début du traitement selon le protocole
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de MEK
• Antécédents de pneumopathie interstitielle cliniquement significative ou de pneumonite
• Maladie cardiovasculaire importante non contrôlée ou active, comprenant spécifiquement, mais sans s'y limiter : Antécédents d'arythmie auriculaire cliniquement significative (tel que déterminé par le médecin traitant) ; ou toute arythmie ventriculaire, Antécédents de syndrome du QT long congénital., QTc anormal (≥ 450 msec chez les hommes et ≥ 470 msec chez les femmes), fraction d'éjection ≤ 50 % évaluée par échocardiogramme.
• Antécédents de maladie thrombotique artérielle, comprenant spécifiquement, mais sans s'y limiter : infarctus du myocarde ou angor instable, événement vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT), maladie vasculaire périphérique ou claudication.
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique > 100 mmHg ; pression artérielle systolique > 150 mmHg).
• Antécédents de thromboembolie veineuse (par ex. thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire) dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude. Remarque : Les participants inscrits après cette fenêtre doivent être sous anticoagulation thérapeutique appropriée.
• Antécédents de rétinopathie séreuse centrale ou d'occlusion veineuse rétinienne
• Les patients présentant des facteurs de risque de base pour la rétinopathie séreuse centrale ou l'occlusion de la veine rétinienne tels que la preuve d'une nouvelle ventouse du disque optique, la preuve de nouveaux défauts du champ visuel et une pression intraoculaire> 21 mmHg sont exclus de l'essai
• Antécédents de malignité dans les 2 ans qui nécessitent un traitement. Les patients considérés comme NED à cause d'une tumeur maligne peuvent être considérés au cas par cas.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité, l'observance du patient ou empêcherait le patient de mener à bien l'étude