Studie zu Trametinib und Ponatinib bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit KRAS-Mutation

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines fortgeschrittenen Lungenadenokarzinoms
• KRAS-Mutation
• Radiologische Progression nach vorheriger Behandlung mit Platin-Dubletten-Chemotherapie und vorheriger Behandlung mit einem PD-1/L1-Inhibitor. Patienten, die von ihrem behandelnden Arzt als nicht geeignet für eine Therapie mit einem PD-1/L1-Hemmer erachtet werden, sind ebenfalls geeignet.
• Kann orale Medikamente einnehmen
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1. Zuvor bestrahlte Tumorstellen können als messbar angesehen werden, wenn es nach Abschluss der Bestrahlung eine radiologische Progression an der Stelle gibt.
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 %
• Alter >18 Jahre alt

• Ausreichende Organfunktion:

  • AST, ALT ≤ 2,5 x ULN – Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN – Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Kreatinin < 1,5 x ULN ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.200 Zellen/mm^3
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3
  • Amylase und Lipase innerhalb normaler Grenzen (Amylase ≤ 100, Lipase ≤ 78)

• Patientinnen, die:

  • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
  • sind chirurgisch steril, ODER
  • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren, oder stimmen Sie zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten

• Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

  • Zustimmen, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren, oder
  • Stimmen Sie zu, auf heterosexuellen Verkehr vollständig zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen, die eskalierende Dosen von Steroiden benötigen
• Patienten mit Durchfall Grad 2 oder höher vor Beginn der Studie trotz maximaler medizinischer Behandlung
• Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 1 Jahr nach Studienbeginn oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis
• Vorgeschichte oder anhaltender Alkoholmissbrauch, der nach Ansicht des Ermittlers die Compliance beeinträchtigen oder übermäßige Risiken im Zusammenhang mit der Studienteilnahme mit sich bringen würde.
• Schwangere oder stillende Frauen
• Jede Art von systemischer Therapie (Chemotherapie oder experimentelle Medikamente) innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der protokollgemäßen Behandlung
• Patienten, die zuvor mit einem MEK-Inhibitor behandelt wurden
• Eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis
• Signifikante unkontrollierte oder aktive kardiovaskuläre Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorgeschichte klinisch signifikanter (wie vom behandelnden Arzt festgestellt) atrialer Arrhythmie; oder jede ventrikuläre Arrhythmie, Anamnese eines angeborenen Long-QT-Syndroms., Anormales QTc (≥ 450 ms bei Männern und ≥ 470 ms bei Frauen), Ejektionsfraktion ≤ 50 %, beurteilt durch Echokardiogramm.
• Vorgeschichte einer arteriellen thrombotischen Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris, zerebrovaskuläres Ereignis (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA), periphere Gefäßerkrankung oder Claudicatio.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (diastolischer Blutdruck > 100 mmHg; systolischer Blutdruck > 150 mmHg).
• Vorgeschichte von venösen Thromboembolien (z. tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt. Hinweis: Teilnehmer, die nach diesem Fenster eingeschrieben sind, müssen eine angemessene therapeutische Antikoagulation erhalten.
• Vorgeschichte einer zentralen serösen Retinopathie oder eines retinalen Venenverschlusses
• Patienten mit Baseline-Risikofaktoren für eine zentrale seröse Retinopathie oder retinale Venenverschlüsse, wie z. B. Anzeichen einer neuen Papillenverkleinerung, Anzeichen neuer Gesichtsfelddefekte und Augeninnendruck > 21 mmHg, sind von der Studie ausgeschlossen
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren, die eine Behandlung erfordert. Patienten, die aufgrund einer bösartigen Erkrankung als NED eingestuft werden, können von Fall zu Fall in Betracht gezogen werden.
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten am erfolgreichen Abschluss der Studie hindern würde