Испытание траметиниба и понатиниба у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с мутацией KRAS

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной аденокарциномы легкого
• Мутация KRAS
• Рентгенологическое прогрессирование после предшествующего лечения двойной химиотерапией платиной и предшествующего лечения ингибитором PD-1/L1. Пациенты, которых лечащий врач сочтет непригодными для терапии ингибитором PD-1/L1, также будут иметь право на участие.
• Возможность принимать пероральные препараты
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1. Ранее облученные участки опухоли можно считать поддающимися измерению, если после завершения облучения на этом участке рентгенографически отмечается прогрессирование.
• Статус Карновского (KPS) ≥ 70%
• Возраст >18 лет

• Адекватная функция органов:

  • АСТ, АЛТ ≤ 2,5 x ВГН - Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН - Альбумин ≥ 2,5 г/дл
  • Креатинин < 1,5 x ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1200 клеток/мм^3
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм^3
  • Амилаза и липаза в пределах нормы (амилаза ≤ 100, липаза ≤ 78)

• Пациенты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно, с момента подписания информированного согласия до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, или соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. состояние после вазэктомии), которые:

  • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, или
  • Согласитесь полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов

Критерий исключения:

• Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг, требующие увеличения дозы стероидов.
• Пациенты с диареей 2 степени или выше до начала исследования, несмотря на максимальное медикаментозное лечение.
• История острого панкреатита в течение 1 года после включения в исследование или история хронического панкреатита
• Злоупотребление алкоголем в анамнезе или продолжающееся злоупотребление алкоголем, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение режима или создать чрезмерные риски, связанные с участием в исследовании.
• Беременные или кормящие женщины
• Любой тип системной терапии (химиотерапия или экспериментальные препараты) в течение 2 недель после начала лечения по протоколу
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором МЕК
• Наличие в анамнезе клинически значимого интерстициального заболевания легких или пневмонита.
• Серьезное неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, но не ограничиваясь им: клинически значимая (по определению лечащего врача) предсердная аритмия в анамнезе; или любая желудочковая аритмия, врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе., Аномальный интервал QTc (≥ 450 мс у мужчин и ≥ 470 мс у женщин), фракция выброса ≤ 50% по данным эхокардиограммы.
• Артериальные тромботические заболевания в анамнезе, в том числе, но не ограничиваясь ими: инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, цереброваскулярное событие (CVA) или транзиторная ишемическая атака (ТИА), заболевание периферических сосудов или хромота.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст., систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст.).
• Венозная тромбоэмболия в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии) в течение 6 месяцев после включения в исследование. Примечание. Участники, зарегистрированные после этого окна, должны принимать соответствующие терапевтические антикоагулянты.
• Центральная серозная ретинопатия или окклюзия вен сетчатки в анамнезе
• Пациенты с исходными факторами риска центральной серозной ретинопатии или окклюзии вен сетчатки, такими как признаки новой чашевидной формы диска зрительного нерва, признаки новых дефектов поля зрения и внутриглазное давление >21 мм рт.ст., исключаются из исследования.
• Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 2 лет, требующее лечения. Пациенты, которые подозреваются в НЭД из-за злокачественного новообразования, могут рассматриваться в индивидуальном порядке.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность, соблюдение пациентом режима лечения или помешать пациенту успешно завершить исследование.