KRAS変異進行非小細胞肺癌患者におけるトラメチニブとポナチニブの試験

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に証明された進行性肺腺癌の診断
• KRAS 変異
• -プラチナダブレット化学療法による前治療およびPD-1 / L1阻害剤による前治療後の放射線学的進行。 主治医が PD-1/L1 阻害剤による治療に適格ではないと判断した患者も対象となります。
• 経口薬を服用できる
• -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患。 以前に照射された腫瘍の部位は、照射が完了した後にその部位に放射線写真の進行がある場合、測定可能であると見なされる場合があります。
• カルノフスキーパフォーマンスステータス (KPS) ≥ 70%
• 年齢 > 18 歳

• 適切な臓器機能:

  • AST、ALT ≤ 2.5 x ULN - 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN - アルブミン ≥ 2.5g/dL
  • -クレアチニン < 1.5 x ULN または計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 50mL/分
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,200 細胞/mm^3
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • 血小板≧100,000/mm^3
  • -正常範囲内のアミラーゼとリパーゼ（アミラーゼ≤100、リパーゼ≤78）

• 以下の女性患者：

  • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 彼らが出産の可能性がある場合、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与から30日後まで、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意するか、異性間性交を完全に控えることに同意する

• 外科的に不妊手術を受けていても（精管切除後の状態）、以下の男性患者：

  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後30日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • 異性間性交を完全に控えることに同意する

除外基準:

• -ステロイドの漸増用量を必要とする症候性脳転移を有する患者
• -最大限の医学的管理にもかかわらず、研究開始前にグレード2以上の下痢を患っている患者
• -研究登録から1年以内の急性膵炎の病歴または慢性膵炎の病歴
• -治験責任医師の意見では、コンプライアンスを損なうか、研究参加に関連する過剰なリスクを与えるアルコール乱用の歴史または進行中。
• 妊娠中または授乳中の女性
• -プロトコルで治療を開始してから2週間以内のあらゆるタイプの全身療法（化学療法または実験薬）
• MEK阻害剤による治療歴のある患者
• -臨床的に重要な間質性肺疾患または肺炎の病歴
• -特に以下を含むがこれらに限定されない重大な制御されていないまたは活動的な心血管疾患：臨床的に重要な（治療する医師によって決定される）心房性不整脈の病歴;または任意の心室性不整脈、先天性 QT 延長症候群の病歴。 -異常なQTc（男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上）、心エコー図で評価した駆出率が50％以下。
• -動脈血栓性疾患の病歴、具体的には以下を含むがこれらに限定されない：心筋梗塞または不安定狭心症、脳血管イベント（CVA）または一過性虚血発作（TIA）、末梢血管疾患または跛行。
• -制御されていない高血圧（拡張期血圧> 100 mmHg; 収縮期血圧> 150 mmHg）。
• -静脈血栓塞栓症の病歴（例： 深部静脈血栓症または肺塞栓症） 研究登録から6か月以内。 注: このウィンドウの後に登録された参加者は、適切な治療的抗凝固療法を受けている必要があります。
• -中心性漿液性網膜症または網膜静脈閉塞症の病歴
• -中心性漿液性網膜症または網膜静脈閉塞のベースライン危険因子を持つ患者 新しい視神経乳頭のカッピングの証拠、新しい視野欠損の証拠、および眼圧> 21 mmHgは試験から除外されます
• -治療を必要とする2年以内の以前の悪性腫瘍の病歴。 悪性腫瘍による NED と考えられる患者は、ケースバイケースで考慮される場合があります。
• -治験責任医師の意見では、患者の安全性、コンプライアンスを損なう可能性がある、または患者が研究を正常に完了することを妨げる可能性があるその他の状態