KRAS 돌연변이 진행성 비소세포폐암 환자에서 Trametinib과 Ponatinib의 임상시험

포함 기준:

• 진행성 폐 선암종의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진단
• KRAS 돌연변이
• 백금 이중항 화학요법으로 이전 치료 및 PD-1/L1 억제제로 이전 치료 후 방사선학적 진행. 치료 의사가 PD-1/L1 억제제를 사용한 치료에 적합하지 않다고 판단한 환자도 적합합니다.
• 경구용 약물 복용 가능
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 종양 부위는 방사선 완료 시점 이후에 해당 부위에서 방사선학적 진행이 있는 경우 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.
• Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 70%
• 연령 >18세

• 적절한 장기 기능:

  • AST, ALT ≤ 2.5 x ULN - 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN -알부민 ≥ 2.5g/dL
  • 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,200 세포/mm^3
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mm^3
  • 정상 범위 내의 아밀라아제 및 리파아제(아밀라아제 ≤ 100, 리파아제 ≤ 78)

• 다음과 같은 여성 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는
  • 임신 가능성이 있는 경우, 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.

• 외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 환자는 다음과 같습니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 효과적인 차단 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 이성간 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 증후성 뇌 전이가 있어 스테로이드 용량 증량을 필요로 하는 환자
• 최대의 의학적 관리에도 불구하고 연구 개시 이전에 2등급 이상의 설사가 있는 환자
• 연구 시작 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염 병력
• 연구자의 의견에 따르면 준수를 손상시키거나 연구 참여와 관련된 과도한 위험을 부여하는 알코올 남용의 병력 또는 진행 중인 알코올 남용.
• 임산부 또는 수유부
• 프로토콜에 따라 치료를 시작한 후 2주 이내에 모든 유형의 전신 요법(화학요법 또는 실험적 약물)
• MEK 억제제로 사전 치료를 받은 환자
• 임상적으로 유의한 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
• 특히 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 유의미한 조절되지 않거나 활동성 심혈관 질환 또는 모든 심실성 부정맥, 선천성 긴 QT 증후군의 병력., 비정상적인 QTc(남성에서 ≥ 450msec 및 여성에서 ≥ 470msec), 심초음파로 평가한 박출률 ≤ 50%.
• 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 동맥 혈전성 질환의 병력: 심근 경색 또는 불안정 협심증, 뇌혈관 사건(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA), 말초 혈관 질환 또는 파행.
• 조절되지 않는 고혈압(확장기 혈압 > 100mmHg; 수축기 혈압 > 150mmHg).
• 정맥 혈전색전증의 병력(예: 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증) 연구 시작 6개월 이내. 참고: 이 기간 이후에 등록한 참가자는 적절한 치료 항응고 요법을 받아야 합니다.
• 중심장액망막병증 또는 망막정맥폐쇄의 병력
• 새로운 시신경 부항의 증거, 새로운 시야 결손의 증거 및 안압 >21 mmHg와 같은 중심 장액 망막병증 또는 망막 정맥 폐쇄에 대한 기저 위험 인자가 있는 환자는 시험에서 제외됩니다.
• 치료가 필요한 2년 이내의 이전 악성 종양의 병력. 악성 종양으로 인해 NED로 간주되는 환자는 사례별로 고려될 수 있습니다.
• 연구자의 의견에 따라 환자의 안전, 순응도를 손상시킬 수 있거나 환자가 연구를 성공적으로 완료하는 것을 방해할 수 있는 기타 모든 상태