一项利用成像技术评估 SM04690 治疗中度至重度症状性膝骨关节炎的安全性和有效性的研究

纳入标准：

• 门诊（如果需要的时间少于 50%，则允许使用手杖等单一辅助设备，不包括需要助行器的受试者）
• 在筛选访视时根据美国风湿病学会 (ACR) 的标准标准（临床和影像学标准）诊断目标膝关节股骨胫 OA；膝关节 OA 不应继发于任何风湿病（例如类风湿性关节炎）
• 筛选访视前至少 26 周出现与膝骨关节炎相符的疼痛
• 全身疼痛的主要来源是目标膝关节 OA
• 第 1 天前 7 天每日 OA 膝痛日记平均数值评定量表 (NRS) 强度评分≥4 且目标膝≤8 的 11 分 (0-10) NRS 量表
• 在第 1 天之前的 7 天中，至少有 4 天记录了目标膝关节的疼痛 NRS 评分
• 每日 OA 膝痛日记平均 NRS 强度评分
• 在第 1 天之前的 7 天中至少有 4 天记录非目标膝关节的疼痛 NRS 评分
• 由独立中央读者评估的筛选访视时目标膝关节的基线 mJSW 通过射线照相在 2 和 4 毫米之间，包括端值
• 第 1 天目标膝关节的总 WOMAC 评分为 96-192（满分 240），无论受试者是否接受对症口服治疗
• 苯丙胺、甲基苯丙胺、丁丙诺啡、可卡因、美沙酮、阿片类药物、苯环己哌啶 (PCP)、丙氧芬、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、甲喹酮和三环类抗抑郁药的药物测试呈阴性，除非任何此类药物在临床上有指征并且在筛选访视时被协议允许
• 患有抑郁症或焦虑症的受试者在筛选访视前必须在临床上稳定 12 周，如果正在接受抑郁症或焦虑症治疗，则必须接受 12 周的稳定治疗
• 充分了解研究要求并愿意遵守所有研究访问和评估
• 受试者必须阅读并理解知情同意书，并且必须在执行任何与研究相关的程序之前签署
• 受试者的筛选访问必须在研究开放时进行

排除标准：

• 怀孕、哺乳或筛查访视时妊娠试验结果呈阳性的女性
• 性活跃且不愿在研究期间使用可接受的节育方法的育龄妇女
• 有生育能力且性活跃且有能够怀孕的伴侣的男性，他们都不同意在研究期间使用可接受的节育方法
• 体重指数 (BMI) > 40
• 任一膝的部分或完全关节置换
• 目前需要：a) 定期使用（根据研究者的意见）移动辅助装置（例如，轮椅、双杠、助行器、手杖或拐杖），或 b) 使用下肢假肢和/或结构性辅助装置护膝（即包含硬件的护膝）
• 根据膝关节 OA 的 Kellgren-Lawrence (KL) 分级，由独立的中央读者评估，筛查访视时目标膝关节的放射学疾病阶段 0、1 或 4
• 以前用 SM04690 治疗
• 先前未通过此协议筛选且未能满足重新筛选标准的受试者
• 筛选访视前 26 周内任何一侧膝盖的任何手术（例如，关节镜检查）
• 在研究期间安排的任何手术。 不禁止在研究期间安排的用于诊断或治疗目的的非手术侵入性操作
• 由研究者确定的会影响受试者功能的显着且临床上明显的膝关节错位
• 最近 5 年内有恶性肿瘤史；但是，具有原位基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌既往病史的受试者如果完全切除则符合条件。 患有其他恶性肿瘤的受试者如果在筛选访视前连续至少 5 年无病，则符合条件
• 由研究者确定的具有临床意义的异常筛查血液学值、血液化学值或尿液分析值
• 任何情况，包括未包​​括在筛选访问实验室测试中的实验室发现和病史或研究前评估中的发现，研究者认为构成参与研究的风险或禁忌症或可能干扰研究目标、行为或评估
• 可能影响目标膝关节研究终点评估的合并症，包括但不限于类风湿性关节炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、痛风或假性痛风以及纤维肌痛
• 研究者认为可能影响任一膝关节研究终点评估的其他情况，包括但不限于周围神经病变（例如，糖尿病性神经病变）、有症状的髋骨关节炎、有症状的退行性椎间盘疾病和髌股综合征
• 任何经诊断的精神疾病，包括但不限于躁狂症、双相情感障碍、精神病、精神分裂症、分裂情感障碍、重度抑郁症或广泛性焦虑症的病史
• 在筛选访问前 8 周内参与临床研究试验，包括接受研究产品或任何实验性治疗程序，或与骨关节炎相关的观察性研究试验，或计划参与任何此类试验；参与试验的最后日期，而不是研究产品的最后接收日期，必须至少在筛选访视前 8 周
• 在筛选访视前 24 周内以治疗为目的向目标膝关节内进行任何关节内注射，包括但不限于粘性补充剂（例如透明质酸）、富血小板血浆 (PRP) 和干细胞疗法；允许在筛选访问前 12 周以上使用关节内糖皮质激素治疗目标膝关节
• 筛选访视前 4 周内每天用大于 10 mg 泼尼松或同等剂量的全身性糖皮质激素治疗
• 筛选访问前 12 周内临床需要抽吸的目标膝关节积液
• 在筛选访视前 4 周内使用电疗、针灸和/或脊椎按摩疗法治疗膝关节 OA
• 任何已知的活动性感染，包括尿路感染、上呼吸道感染、鼻窦炎、怀疑关节内感染、乙型肝炎或丙型肝炎感染，和/或可能损害免疫系统的感染，例如人类免疫缺陷病毒 (HIV) 在第一天
• 当前使用或在筛选访视前 12 周内使用中枢镇痛药
• 当前使用或筛选访视前 12 周内使用抗惊厥药（参见附录 2）
• 筛选访问前 12 周内需要每周使用阿片类药物 >1x 的受试者
• 筛选访视后 7 天内用于治疗膝 OA 的局部麻醉剂（凝胶、乳膏或贴剂，如 Lidoderm 贴剂）
• 任何未得到很好控制的慢性病症或研究者认为未维持处方疗法的稳定治疗方案的患有慢性病症的受试者。 此外，筛选访问时 HbA1c >9 的受试者将被排除在外。
• 如果使用非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 治疗 OA 疼痛，筛选访视时研究者认为没有维持稳定治疗方案的受试者
• 进行 MRI 的任何禁忌症
• 当前或未决的残疾索赔、工人赔偿或诉讼的受试者可能会影响对治疗的反应
• 在任何研究地点直接与研究相关的人员的直系亲属（配偶、父母、子女或兄弟姐妹；亲生或合法收养）的受试者，或在任何研究地点直接与研究相关的受试者
• 受雇于 Samumed, LLC 或其任何附属公司或开发合作伙伴（即雇员、临时合同工或指定人员）负责开展研究的受试者