Képalkotó technikákat és az SM04690 biztonságosságát és hatékonyságát értékelő tanulmány a közepesen súlyos vagy súlyos tünetekkel járó térdízületi osteoarthritis kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Ambuláns (az esetek kevesebb, mint 50%-ában egy segédeszköz, például bot használata megengedett, a gyaloglót igénylő alanyok kizárva)
• Femorotibialis OA diagnózisa a céltérdben az American College of Rheumatology (ACR) szabványos kritériumai szerint a szűrővizsgálaton (klinikai ÉS radiográfiai kritériumok); A térd OA-ja nem lehet másodlagos semmilyen reumatológiai állapot (pl. reumás ízületi gyulladás) miatt.
• A térd(ek) OA-jával kompatibilis fájdalom legalább 26 héttel a szűrési látogatás előtt
• Az egész testben jelentkező fájdalom elsődleges forrása a céltérdben lévő OA
• A napi OA térdfájdalmak naplójának átlagos numerikus értékelési skála (NRS) intenzitási pontszáma ≥4 és ≤8 a céltérdben a 11 pontos (0-10) NRS skálán az 1. napot közvetlenül megelőző 7 napra
• Fájdalom NRS-pontszámok, amelyeket a céltérdre rögzítettek az 1. napot közvetlenül megelőző 7 napból legalább 4-en
• Napi OA térdfájdalom napló átlagos NRS intenzitás pontszáma
• Fájdalom NRS pontszámok, amelyeket a nem céltérdre rögzítettek az 1. napot közvetlenül megelőző 7 napból legalább 4-en
• Kiindulási mJSW röntgenfelvétel alapján 2 és 4 mm között (beleértve) a céltérdben a szűrési látogatáson, független központi olvasók által értékelve
• A teljes WOMAC pontszám 96-192 (240-ből) a céltérdre az 1. napon, függetlenül attól, hogy az alany tüneti orális kezelést kap-e
• Negatív drogteszt amfetamin, metamfetamin, buprenorfin, kokain, metadon, opiátok, fenciklidin (PCP), propoxifén, barbiturátok, benzodiazepin, metaqualon és triciklusos antidepresszánsok tekintetében, kivéve, ha bármely ilyen gyógyszer klinikailag indokolt és a szűrési vizit protokollja lehetővé teszi
• A depressziós vagy szorongásos alanyoknak a szűrővizsgálat előtt 12 hétig klinikailag stabilnak kell lenniük, és ha depressziós vagy szorongásos kezelés alatt állnak, 12 hetes stabil terápiát kell kapniuk.
• A tanulmány követelményeinek teljes megértése és hajlandóság minden tanulmányi látogatásnak és értékelésnek megfelelni
• Az alanyoknak el kell olvasniuk és meg kell érteniük a beleegyező nyilatkozatot, és alá kell írniuk azt, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtanának.
• Az alany szűrőlátogatásának a vizsgálatba való beiratkozás ideje alatt kell megtörténnie

Kizárási kritériumok:

• Várandós, szoptató nők, vagy a szűrővizsgálaton pozitív terhességi teszt eredménye
• Fogamzóképes nők, akik szexuálisan aktívak, és nem hajlandóak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati időszak alatt
• Fogamzóképes korú férfiak, akik szexuálisan aktívak és teherbeeső partnerük van, és egyikük sem hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati időszak alatt
• Testtömegindex (BMI) > 40
• Részleges vagy teljes ízületi csere mindkét térdben
• Jelenleg megköveteli: a) (a vizsgáló véleménye szerint) járássegítő eszközök (pl. tolószék, párhuzamos rudak, járólap, bot, mankó) rendszeres használatát, vagy b) alsó végtagi protézis és/vagy szerkezeti protézis használatát. térdmerevítő (azaz olyan térdmerevítő, amely hardvert tartalmaz)
• Radiográfiai betegség 0., 1. vagy 4. stádium a céltérdben a szűrési látogatáson a térd OA Kellgren-Lawrence (KL) osztályozása szerint, független központi olvasók által értékelve
• Korábbi kezelés: SM04690
• Azok az alanyok, akik korábban megbuktak a szűrésen ezen a protokollon, és nem felelnek meg az újraszűrési kritériumoknak
• Bármely műtét (pl. artroszkópia) bármelyik térdben a szűrési látogatást megelőző 26 héten belül
• A vizsgálati időszak alatt tervezett bármely műtét. A vizsgálati időszak alatt tervezett diagnosztikai vagy terápiás célból végzett nem sebészeti invazív eljárások nem tilosak
• Mindkét térd jelentős és klinikailag nyilvánvaló elmozdulása, amely hatással lehet az alany funkciójára, a vizsgáló megállapítása szerint
• rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben; mindazonáltal azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében in situ bazális vagy laphámsejtes bőrrák szerepel, teljes kimetszéssel jogosultak. Egyéb rosszindulatú daganatos betegek jogosultak arra, hogy a szűrővizsgálat előtt legalább 5 évig folyamatosan betegségmentesek voltak.
• Klinikailag jelentős kóros szűrési hematológiai értékek, vérkémiai értékek vagy vizeletvizsgálati értékek a vizsgáló által meghatározottak szerint
• Minden olyan állapot, beleértve a Szűrőlátogatás laboratóriumi vizsgálataiban nem szereplő laboratóriumi leleteket, valamint a kórelőzményben vagy a vizsgálat előtti értékelésekben szereplő leleteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot vagy ellenjavallatot jelentenek a vizsgálatban való részvételre, vagy amelyek zavarja a vizsgálat céljait, lebonyolítását vagy értékelését
• Komorbid állapotok, amelyek befolyásolhatják a céltérd vizsgálati végpontjának értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan, a rheumatoid arthritist, a psoriaticus ízületi gyulladást, a szisztémás lupus erythematosust, a köszvényt vagy a pszeudogoutot és a fibromyalgiát
• Egyéb állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják bármelyik térd vizsgálati végpontjának értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan, a perifériás neuropátiát (pl. diabéteszes neuropátiát), a tünetekkel járó csípőízületi osteoarthritist, a tünetekkel járó degeneratív porckorongbetegséget és a patellofemoralis szindrómát
• Bármilyen diagnosztizált pszichiátriai állapot, amely magában foglalja, de nem kizárólagosan, mániát, bipoláris zavart, pszichotikus rendellenességet, skizofréniát, skizoaffektív rendellenességet, súlyos depressziós rendellenességet vagy generalizált szorongásos rendellenességet.
• Részvétel klinikai kutatási vizsgálatban, amely magában foglalta egy vizsgálati termék vagy bármilyen kísérleti terápiás eljárás átvételét, vagy egy osteoarthritishez kapcsolódó megfigyeléses kutatási vizsgálatban a szűrőlátogatást megelőző 8 héten belül, vagy tervezett részvétel bármely ilyen vizsgálatban; a vizsgálatban való részvétel utolsó dátumának, nem pedig a vizsgálati készítmény átvételének utolsó napjának, legalább 8 héttel a szűrőlátogatás előtt kell lennie
• Bármilyen intraartikuláris injekció a céltérdbe terápiás céllal, beleértve, de nem kizárólagosan a viszkoszuplementációt (például hialuronsavat), a vérlemezkében gazdag plazmát (PRP) és az őssejtterápiákat a szűrési látogatást megelőző 24 héten belül; a céltérd kezelése intraartikuláris glükokortikoidokkal több mint 12 héttel a szűrővizit előtt megengedett
• Napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy ennek megfelelő szisztémás glükokortikoid kezelés a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül
• Klinikailag aspirációt igénylő céltérd effúziója a szűrési látogatást megelőző 12 héten belül
• Elektroterápiás, akupunktúrás és/vagy kiropraktikai kezelések alkalmazása térd OA esetén a szűrési látogatást megelőző 4 héten belül
• Bármilyen ismert aktív fertőzés, beleértve a húgyúti fertőzést, a felső légúti fertőzést, az arcüreggyulladást, az intraartikuláris fertőzés gyanúját, a hepatitis B vagy a hepatitis C fertőzést és/vagy olyan fertőzéseket, amelyek veszélyeztethetik az immunrendszert, mint például a humán immunhiány vírus (HIV) 1. nap
• Központi hatású fájdalomcsillapítók jelenlegi vagy a szűrővizsgálatot megelőző 12 héten belüli használata
• Antikonvulzív szerek jelenlegi vagy a szűrővizsgálatot megelőző 12 héten belüli használata (lásd a 2. függeléket)
• Azok az alanyok, akiknél hetente több mint 1x opioid-használatra van szükség a szűrővizsgálatot megelőző 12 héten belül
• Helyi helyi érzéstelenítő szerek (zselék, krémek vagy tapaszok, például a Lidoderm tapasz), amelyeket a térd OA kezelésére használnak a szűrővizsgálatot követő 7 napon belül
• Bármilyen krónikus állapot, amelyet nem sikerült megfelelően kontrollálni, vagy olyan krónikus betegségben szenvedő alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tartottak fenn stabil terápiás rendet a vényköteles terápiából. Ezenkívül kizárásra kerülnek azok az alanyok, akiknek HbA1c-értéke >9 a szűrővizsgálaton.
• Ha nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID) szed az OA fájdalom kezelésére, olyan alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tartottak be stabil kezelési rendet a szűrési látogatáson
• Bármilyen ellenjavallat az MRI elvégzésére
• Azok az alanyok, akiknek jelenlegi vagy függőben lévő rokkantsági kérelme, munkavállalói kártérítés vagy peres eljárás(ok) van, amelyek veszélyeztethetik a kezelésre adott választ
• Azok az alanyok, akik bármely vizsgálati helyszínen a vizsgálattal közvetlenül kapcsolatban álló személyzet közvetlen családtagjai (házastárs, szülő, gyermek vagy testvér; biológiai vagy törvényesen örökbefogadott), vagy bármely vizsgálati helyszínen közvetlenül kapcsolatban állnak a vizsgálattal
• A Samumed, LLC vagy bármely leányvállalata vagy fejlesztési partnere (azaz alkalmazott, ideiglenes szerződéses munkavállaló vagy megbízott) által alkalmazott alanyok, akik felelősek a vizsgálat lefolytatásáért