En studie som använder avbildningstekniker och utvärderar säkerheten och effekten av SM04690 för behandling av måttlig till svår symtomatisk knäartros

Inklusionskriterier:

• Ambulerande (enkla hjälpmedel såsom käppar tillåts vid behov mindre än 50 % av tiden, försökspersoner som behöver gåstol är uteslutna)
• Diagnos av femorotibial OA i målknäet enligt standardkriterier från American College of Rheumatology (ACR) vid screeningbesöket (kliniska OCH radiografiska kriterier); OA i knäet får inte vara sekundär till några reumatologiska tillstånd (t.ex. reumatoid artrit)
• Smärta som är kompatibel med artrose i knäet/knäet i minst 26 veckor före screeningbesöket
• Den primära källan till smärta i hela kroppen beror på artrose i målknäet
• Dagbok för dagbok för OA-knäsmärta, genomsnittlig intensitetspoäng för numerisk värderingsskala (NRS) ≥4 och ≤8 i målknäet på 11-punkts (0-10) NRS-skalan för de 7 dagarna omedelbart före dag 1
• Smärta NRS-poäng registrerade för målknäet på minst 4 av de 7 dagarna omedelbart före dag 1
• Daglig dagbok för OA-knäsmärta genomsnittliga NRS-intensitetspoäng
• Smärta NRS-poäng registrerade för icke-målknäet på minst 4 av de 7 dagarna omedelbart före dag 1
• Baslinje mJSW genom röntgenbild mellan 2 och 4 mm, inklusive, i målknäet vid screeningbesöket enligt bedömning av oberoende centrala läsare
• Totalt WOMAC-poäng på 96-192 (av 240) för målknäet på dag 1 oavsett om patienten är på symtomatisk oral behandling
• Negativt drogtest för amfetamin, metamfetamin, buprenorfin, kokain, metadon, opiater, fencyklidin (PCP), propoxifen, barbiturater, bensodiazepin, metakvalon och tricykliska antidepressiva medel, förutom om sådana läkemedel är kliniskt indikerade och tillåtna enligt protokollet vid screeningbesöket
• Patienter med depression eller ångest måste vara kliniskt stabila i 12 veckor före screeningbesöket och, om de behandlas för depression eller ångest, ha 12 veckors stabil behandling
• Full förståelse för studiens krav och vilja att följa alla studiebesök och bedömningar
• Försökspersonerna måste ha läst och förstått formuläret för informerat samtycke och måste ha undertecknat det innan någon studierelaterad procedur utförs
• Försökspersonens screeningbesök måste ske medan anmälan till studien är öppen

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida, ammar eller har ett positivt graviditetstestresultat vid screeningbesöket
• Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva och som inte är villiga att använda en acceptabel metod för preventivmedel under studieperioden
• Fertila män som är sexuellt aktiva och har en partner som kan bli gravida, som ingen av dem är accepterade att använda en acceptabel preventivmetod under studieperioden
• Body mass index (BMI) > 40
• Delvis eller fullständig ledbyte i båda knäna
• Kräver för närvarande: a) regelbunden användning (enligt utredarens åsikt) av ambulerande hjälpmedel (t.ex. rullstol, parallella stänger, rollator, käppar eller kryckor), eller b) användning av en nedre extremitetsprotes och/eller en strukturell knästöd (dvs ett knästöd som innehåller hårdvara)
• Röntgensjukdom Steg 0, 1 eller 4 i målknäet vid screeningbesöket enligt Kellgren-Lawrence (KL) gradering av knä-OA bedömd av oberoende centrala läsare
• Tidigare behandling med SM04690
• Försökspersoner som tidigare har misslyckats med screening på detta protokoll och inte uppfyller kriterierna för ny screening
• All operation (t.ex. artroskopi) i något knä inom 26 veckor före screeningbesöket
• Eventuell operation planerad under studieperioden. Icke-kirurgiska invasiva ingrepp som utförs i ett diagnostiskt eller terapeutiskt syfte planerat under studieperioden är inte förbjudna
• Signifikant och kliniskt uppenbar felinställning av båda knäna som skulle påverka patientens funktion, enligt bedömningen av utredaren
• Historik av malignitet under de senaste 5 åren; dock är försökspersoner med tidigare anamnes på in situ basal eller skivepitelcancer berättigade om de är helt utskurna. Försökspersoner med andra maligniteter är kvalificerade om de har varit kontinuerligt sjukdomsfria i minst 5 år före screeningbesöket
• Kliniskt signifikanta onormala hematologiska screeningvärden, blodkemivärden eller urinanalysvärden som fastställts av utredaren
• Varje tillstånd, inklusive laboratoriefynd som inte ingår i screeningbesökets laboratorietester och fynd i anamnesen eller i förstudiebedömningarna, som enligt utredarens uppfattning utgör en risk eller kontraindikation för deltagande i studien eller som skulle kunna störa studiens mål, uppförande eller utvärdering
• Komorbida tillstånd som kan påverka studiens slutpunktsbedömningar av målknäet, inklusive, men inte begränsat till, reumatoid artrit, psoriasisartrit, systemisk lupus erythematosus, gikt eller pseudogout och fibromyalgi
• Andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna påverka studiens slutpunktsbedömningar av båda knäna, inklusive, men inte begränsat till, perifer neuropati (t.ex. diabetisk neuropati), symptomatisk höftledsartros, symptomatisk degenerativ disksjukdom och patellofemoralt syndrom
• Alla diagnostiserade psykiatriska tillstånd som inkluderar, men är inte begränsat till, en historia av mani, bipolär sjukdom, psykotisk störning, schizofreni, schizoaffektiv störning, egentlig depression eller generaliserad ångestsyndrom
• Deltagande i en klinisk forskningsprövning som inkluderade mottagande av en prövningsprodukt eller någon experimentell terapeutisk procedur, eller en observationsstudie relaterad till artros inom 8 veckor före screeningbesöket, eller planerat deltagande i en sådan prövning; det sista datumet för deltagande i prövningen, inte det sista datumet för mottagandet av prövningsprodukten, måste vara minst 8 veckor före screeningbesöket
• Varje intraartikulär injektion i målknäet med ett terapeutiskt syfte inklusive, men inte begränsat till, viskosupplementering (t.ex. hyaluronsyra), blodplättsrik plasma (PRP) och stamcellsterapier inom 24 veckor före screeningbesöket; behandling av målknäet med intraartikulära glukokortikoider mer än 12 veckor före screeningbesöket är tillåten
• Behandling med systemiska glukokortikoider större än 10 mg prednison eller motsvarande per dag inom 4 veckor före screeningbesöket
• Effusion av målknäet som kliniskt kräver aspiration inom 12 veckor före screeningbesöket
• Användning av elektroterapi, akupunktur och/eller kiropraktiska behandlingar för knä-OA inom 4 veckor före screeningbesöket
• Alla kända aktiva infektioner, inklusive urinvägsinfektion, övre luftvägsinfektion, bihåleinflammation, misstanke om intraartikulär infektion, hepatit B eller hepatit C-infektion och/eller infektioner som kan äventyra immunsystemet såsom humant immunbristvirus (HIV) vid Dag 1
• Nuvarande användning, eller användning inom 12 veckor före screeningbesöket, av centralt verkande analgetika
• Aktuell användning, eller användning inom 12 veckor före screeningbesöket, av antikonvulsiva medel (se bilaga 2)
• Försökspersoner som kräver användning av opioider >1x per vecka inom 12 veckor före screeningbesöket
• Lokalbedövningsmedel (geler, krämer eller plåster såsom Lidoderm-plåstret) som används för behandling av artrose i knäet inom 7 dagar efter screeningbesöket
• Varje kroniskt tillstånd som inte har kontrollerats väl eller patienter med ett kroniskt tillstånd som inte har upprätthållit en stabil terapeutisk regim av en receptbelagd behandling enligt utredarens uppfattning. Dessutom kommer försökspersoner med ett HbA1c >9 vid screeningbesöket att exkluderas.
• Om på icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) för behandling av OA-smärta, patienter som inte har upprätthållit en stabil regim enligt utredaren vid screeningbesöket
• Eventuella kontraindikationer för att utföra MRT
• Försökspersoner som har ett aktuellt eller pågående anspråk på funktionshinder, arbetsskadeersättning eller rättstvister som kan äventyra svaret på behandlingen
• Försökspersoner som är närmaste familjemedlemmar (make/maka, förälder, barn eller syskon; biologiska eller juridiskt adopterade) till personal som är direkt ansluten till studien på någon undersökningsplats, eller är direkt ansluten till undersökningen på någon undersökningsplats
• Ämnen som är anställda av Samumed, LLC, eller någon av dess dotterbolag eller utvecklingspartners (det vill säga en anställd, tillfälligt kontraktsanställd eller utsedd) som ansvarar för genomförandet av studien