Eine Studie, die bildgebende Verfahren verwendet und die Sicherheit und Wirksamkeit von SM04690 zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer symptomatischer Kniearthrose bewertet

Einschlusskriterien:

• Gehfähig (einzelne Hilfsmittel wie Gehstöcke erlaubt, wenn sie in weniger als 50 % der Zeit benötigt werden, Personen, die eine Gehhilfe benötigen, sind ausgeschlossen)
• Diagnose einer femorotibialen OA im Zielknie nach Standardkriterien des American College of Rheumatology (ACR) beim Screening-Besuch (klinische UND radiologische Kriterien); Arthrose des Knies darf nicht durch rheumatologische Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis) bedingt sein.
• Schmerzkompatibel mit OA des Knies (der Knie) für mindestens 26 Wochen vor dem Screening-Besuch
• Die primäre Schmerzquelle im ganzen Körper ist auf OA im Zielknie zurückzuführen
• Tägliches OA-Knieschmerztagebuch mit durchschnittlicher Numeric Rating Scale (NRS)-Intensitätspunktzahl ≥4 und ≤8 im Zielknie auf der 11-Punkte (0-10) NRS-Skala für die 7 Tage unmittelbar vor Tag 1
• Schmerz-NRS-Scores, die für das Zielknie an mindestens 4 der 7 Tage unmittelbar vor Tag 1 aufgezeichnet wurden
• Durchschnittlicher NRS-Intensitätswert des täglichen OA-Knieschmerztagebuchs
• Schmerz-NRS-Scores, die für das Nicht-Zielknie an mindestens 4 der 7 Tage unmittelbar vor Tag 1 aufgezeichnet wurden
• Baseline mJSW durch Röntgenbild zwischen 2 und 4 mm, einschließlich, im Zielknie beim Screening-Besuch, wie von unabhängigen zentralen Lesern beurteilt
• WOMAC-Gesamtwert von 96–192 (von 240) für das Zielknie an Tag 1, unabhängig davon, ob der Proband eine symptomatische orale Behandlung erhält
• Negativer Drogentest für Amphetamin, Methamphetamin, Buprenorphin, Kokain, Methadon, Opiate, Phencyclidin (PCP), Propoxyphen, Barbiturate, Benzodiazepin, Methaqualon und trizyklische Antidepressiva, es sei denn, solche Drogen sind klinisch indiziert und laut Protokoll beim Screening-Besuch zulässig
• Patienten mit Depressionen oder Angstzuständen müssen vor dem Screening-Besuch 12 Wochen lang klinisch stabil sein und, wenn sie wegen Depressionen oder Angstzuständen behandelt werden, eine 12-wöchige stabile Therapie erhalten
• Vollständiges Verständnis der Anforderungen der Studie und Bereitschaft, alle Studienbesuche und Bewertungen einzuhalten
• Die Probanden müssen die Einwilligungserklärung gelesen und verstanden haben und müssen sie unterschrieben haben, bevor ein studienbezogenes Verfahren durchgeführt wird
• Der Screening-Besuch des Probanden muss stattfinden, während die Registrierung für die Studie offen ist

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind, stillen oder beim Screening-Besuch ein positives Schwangerschaftstestergebnis haben
• Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, während des Studienzeitraums eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Männer im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind und einen Partner haben, der schwanger werden kann, von denen keiner damit einverstanden ist, während des Studienzeitraums eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Body-Mass-Index (BMI) > 40
• Teilweiser oder vollständiger Gelenkersatz in beiden Knien
• Erfordert derzeit: a) regelmäßige Verwendung (nach Meinung des Ermittlers) von ambulanten Hilfsmitteln (z. B. Rollstuhl, Barren, Gehhilfe, Gehstöcke oder Krücken) oder b) Verwendung einer Prothese der unteren Extremität und/oder einer Struktur Knieorthese (d. h. eine Knieorthese, die Hardware enthält)
• Röntgenerkrankung Stadium 0, 1 oder 4 im Zielknie beim Screening-Besuch gemäß der Kellgren-Lawrence (KL)-Einstufung der Knie-OA, wie von unabhängigen zentralen Auswertern bewertet
• Vorherige Behandlung mit SM04690
• Probanden, die zuvor das Screening nach diesem Protokoll nicht bestanden haben und die Kriterien für das erneute Screening nicht erfüllen
• Jede Operation (z. B. Arthroskopie) an einem der Knie innerhalb von 26 Wochen vor dem Screening-Besuch
• Jede Operation, die während des Studienzeitraums geplant ist. Nicht-operative invasive Eingriffe zu diagnostischen oder therapeutischen Zwecken, die während der Studienzeit geplant sind, sind nicht verboten
• Signifikante und klinisch offensichtliche Fehlausrichtung eines der Knie, die die Funktion des Probanden beeinträchtigen würde, wie vom Prüfarzt festgestellt
• Geschichte der Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre; Patienten mit einer Vorgeschichte von in situ Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut sind jedoch förderfähig, wenn sie vollständig exzidiert werden. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie vor dem Screening-Besuch mindestens 5 Jahre lang ununterbrochen krankheitsfrei waren
• Klinisch signifikante abnormale Screening-Hämatologiewerte, Blutchemiewerte oder Urinanalysewerte, wie vom Prüfarzt festgestellt
• Jeder Zustand, einschließlich Laborbefunde, die nicht in den Labortests des Screening-Besuchs enthalten sind, und Befunde in der Krankengeschichte oder in den Beurteilungen vor der Studie, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen oder könnten die Studienziele, -durchführung oder -auswertung beeinträchtigen
• Komorbide Zustände, die die Studienendpunktbewertungen des Zielknies beeinflussen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Gicht oder Pseudogicht und Fibromyalgie
• Andere Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienendpunktbewertungen beider Knie beeinflussen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, periphere Neuropathie (z. B. diabetische Neuropathie), symptomatische Hüftarthrose, symptomatische degenerative Bandscheibenerkrankung und patellofemorales Syndrom
• Jeder diagnostizierte psychiatrische Zustand, der eine Vorgeschichte von Manie, bipolarer Störung, psychotischer Störung, Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, schwerer depressiver Störung oder generalisierter Angststörung umfasst, aber nicht darauf beschränkt ist
• Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die den Erhalt eines Prüfpräparats oder eines experimentellen therapeutischen Verfahrens umfasste, oder eine Beobachtungsstudie zu Osteoarthritis innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch oder geplante Teilnahme an einer solchen Studie; das letzte Datum der Teilnahme an der Studie, nicht das letzte Datum des Eingangs des Prüfpräparats, muss mindestens 8 Wochen vor dem Screening-Besuch liegen
• Jede intraartikuläre Injektion in das Zielknie mit einem therapeutischen Ziel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Viskosupplementierung (z. B. Hyaluronsäure), plättchenreiches Plasma (PRP) und Stammzelltherapien innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening-Besuch; Die Behandlung des Zielknies mit intraartikulären Glukokortikoiden länger als 12 Wochen vor dem Screening-Besuch ist zulässig
• Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden von mehr als 10 mg Prednison oder dem Äquivalent pro Tag innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch
• Erguss des Zielknies, der klinisch eine Aspiration erfordert, innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch
• Anwendung von Elektrotherapie, Akupunktur und/oder chiropraktischen Behandlungen für Knie-OA innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch
• Alle bekannten aktiven Infektionen, einschließlich Harnwegsinfektionen, Infektionen der oberen Atemwege, Sinusitis, Verdacht auf eine intraartikuläre Infektion, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion und/oder Infektionen, die das Immunsystem beeinträchtigen können, wie z Tag 1
• Aktuelle Verwendung oder Verwendung innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch von zentral wirkenden Analgetika
• Aktuelle Anwendung oder Anwendung innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch von Antikonvulsiva (siehe Anhang 2)
• Probanden, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch die Verwendung von Opioiden > 1x pro Woche benötigen
• Topische Lokalanästhetika (Gele, Cremes oder Pflaster wie das Lidoderm-Pflaster), die zur Behandlung von Knie-OA innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening-Besuch verwendet werden
• Jeder chronische Zustand, der nicht gut kontrolliert wurde, oder Patienten mit einem chronischen Zustand, die nach Ansicht des Prüfarztes kein stabiles therapeutisches Schema einer verschreibungspflichtigen Therapie beibehalten haben. Darüber hinaus werden Probanden mit einem HbA1c > 9 beim Screening-Besuch ausgeschlossen.
• Bei Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) zur Behandlung von OA-Schmerzen, Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes beim Screening-Besuch kein stabiles Regime beibehalten haben
• Irgendwelche Kontraindikationen für die Durchführung einer MRT
• Probanden, die einen aktuellen oder anhängigen Anspruch auf Behinderung, Arbeitnehmerentschädigung oder Rechtsstreitigkeiten haben, die das Ansprechen auf die Behandlung beeinträchtigen können
• Probanden, die unmittelbare Familienmitglieder (Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister; leiblich oder legal adoptiert) von Personal sind, das direkt mit der Studie an einem Untersuchungszentrum verbunden ist, oder das direkt mit der Studie an einem Untersuchungszentrum verbunden ist
• Probanden, die von Samumed, LLC oder einem seiner Tochterunternehmen oder Entwicklungspartner (d. h. ein Mitarbeiter, Zeitarbeiter oder Beauftragter) beschäftigt sind und für die Durchführung der Studie verantwortlich sind