Un estudio que utiliza técnicas de imagen y evalúa la seguridad y la eficacia de SM04690 para el tratamiento de la osteoartritis de rodilla sintomática de moderada a grave

Criterios de inclusión:

• Ambulatorio (se permiten dispositivos de asistencia individuales, como bastones, si se necesitan menos del 50 % del tiempo, se excluyen los sujetos que requieren un andador)
• Diagnóstico de artrosis femorotibial en la rodilla objetivo según los criterios estándar del American College of Rheumatology (ACR) en la visita de selección (criterios clínicos Y radiográficos); La OA de la rodilla no debe ser secundaria a ninguna afección reumatológica (p. ej., artritis reumatoide)
• Dolor compatible con OA de la(s) rodilla(s) durante al menos 26 semanas antes de la visita de selección
• La fuente principal de dolor en todo el cuerpo se debe a la OA en la rodilla objetivo
• Puntaje diario de intensidad de la escala de calificación numérica (NRS) ≥4 y ≤8 en la rodilla objetivo en la escala NRS de 11 puntos (0-10) durante los 7 días inmediatamente anteriores al día 1
• Puntuaciones de dolor NRS registradas para la rodilla objetivo en al menos 4 de los 7 días inmediatamente anteriores al día 1
• Puntaje de intensidad NRS promedio diario de dolor de rodilla OA diario
• Puntuaciones de dolor NRS registradas para la rodilla no objetivo en al menos 4 de los 7 días inmediatamente anteriores al día 1
• Línea de base mJSW por radiografía entre 2 y 4 mm, inclusive, en la rodilla objetivo en la visita de selección según lo evaluado por lectores centrales independientes
• Puntuación WOMAC total de 96-192 (de 240) para la rodilla objetivo en el día 1, independientemente de si el sujeto está en tratamiento oral sintomático
• Prueba de drogas negativa para anfetamina, metanfetamina, buprenorfina, cocaína, metadona, opiáceos, fenciclidina (PCP), propoxifeno, barbitúricos, benzodiazepina, metacualona y antidepresivos tricíclicos, excepto si tales drogas están clínicamente indicadas y permitidas por el protocolo en la visita de selección
• Los sujetos con depresión o ansiedad deben estar clínicamente estables durante 12 semanas antes de la visita de selección y, si están en tratamiento por depresión o ansiedad, deben estar en 12 semanas de terapia estable
• Plena comprensión de los requisitos del estudio y voluntad de cumplir con todas las visitas y evaluaciones del estudio
• Los sujetos deben haber leído y entendido el formulario de consentimiento informado y deben haberlo firmado antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• La visita de selección del sujeto debe ocurrir mientras la inscripción en el estudio está abierta

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están embarazadas, en período de lactancia o que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo en la visita de selección
• Mujeres en edad fértil que son sexualmente activas y que no están dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable durante el período de estudio
• Hombres en edad fértil que son sexualmente activos y tienen una pareja que puede quedar embarazada, ninguno de los cuales está de acuerdo con usar un método anticonceptivo aceptable durante el período de estudio
• Índice de masa corporal (IMC) > 40
• Reemplazo articular parcial o completo en cualquiera de las rodillas
• Actualmente requiere: a) el uso regular (en opinión del investigador) de dispositivos de asistencia ambulatoria (p. ej., silla de ruedas, barras paralelas, andador, bastones o muletas), o b) el uso de una prótesis de extremidad inferior y/o una estructura rodillera (es decir, una rodillera que contiene hardware)
• Enfermedad radiográfica Estadio 0, 1 o 4 en la rodilla objetivo en la visita de selección según la clasificación de Kellgren-Lawrence (KL) de OA de rodilla evaluada por lectores centrales independientes
• Tratamiento previo con SM04690
• Sujetos que han fallado previamente en la detección en este protocolo y no cumplen con los criterios de reevaluación
• Cualquier cirugía (p. ej., artroscopia) en cualquiera de las rodillas dentro de las 26 semanas anteriores a la visita de selección
• Cualquier cirugía programada durante el período de estudio. No se prohíben los procedimientos invasivos no quirúrgicos realizados con fines diagnósticos o terapéuticos programados durante el período de estudio.
• Desalineación significativa y clínicamente evidente de cualquiera de las rodillas que afectaría la función del sujeto, según lo determine el investigador
• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años; sin embargo, los sujetos con antecedentes de cáncer de piel de células escamosas o basales in situ son elegibles si se les extirpa por completo. Los sujetos con otras neoplasias malignas son elegibles si han estado continuamente libres de enfermedades durante al menos 5 años antes de la visita de selección.
• Valores anormales clínicamente significativos de hematología de detección, valores de química sanguínea o valores de análisis de orina según lo determine el investigador
• Cualquier condición, incluidos los hallazgos de laboratorio no incluidos en las pruebas de laboratorio de la Visita de Selección y los hallazgos en el historial médico o en las evaluaciones previas al estudio, que, en opinión del Investigador, constituya un riesgo o contraindicación para la participación en el estudio o que podría interferir con los objetivos del estudio, la conducta o la evaluación
• Condiciones comórbidas que podrían afectar las evaluaciones finales del estudio de la rodilla objetivo, incluidas, entre otras, artritis reumatoide, artritis psoriásica, lupus eritematoso sistémico, gota o seudogota y fibromialgia
• Otras afecciones que, en opinión del investigador, podrían afectar las evaluaciones finales del estudio de cualquiera de las rodillas, incluidas, entre otras, neuropatía periférica (p. ej., neuropatía diabética), osteoartritis de cadera sintomática, enfermedad degenerativa del disco sintomática y síndrome femororrotuliano
• Cualquier condición psiquiátrica diagnosticada que incluya, entre otros, antecedentes de manía, trastorno bipolar, trastorno psicótico, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno depresivo mayor o trastorno de ansiedad generalizada
• Participación en un ensayo de investigación clínica que incluyó la recepción de un producto en investigación o cualquier procedimiento terapéutico experimental, o un ensayo de investigación observacional relacionado con la osteoartritis dentro de las 8 semanas anteriores a la Visita de selección, o participación planificada en dicho ensayo; la última fecha de participación en el ensayo, no la última fecha de recepción del producto en investigación, debe ser al menos 8 semanas antes de la visita de selección
• Cualquier inyección intraarticular en la rodilla objetivo con un objetivo terapéutico que incluye, entre otros, viscosuplementación (p. ej., ácido hialurónico), plasma rico en plaquetas (PRP) y terapias con células madre dentro de las 24 semanas anteriores a la visita de selección; se permite el tratamiento de la rodilla objetivo con glucocorticoides intraarticulares más de 12 semanas antes de la visita de selección
• Tratamiento con glucocorticoides sistémicos en más de 10 mg de prednisona o el equivalente por día dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección
• Derrame de la rodilla objetivo clínicamente que requiere aspiración dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección
• Uso de electroterapia, acupuntura y/o tratamientos quiroprácticos para la artrosis de rodilla en las 4 semanas anteriores a la visita de selección
• Cualquier infección activa conocida, incluida infección del tracto urinario, infección del tracto respiratorio superior, sinusitis, sospecha de infección intraarticular, infección por hepatitis B o hepatitis C y/o infecciones que pueden comprometer el sistema inmunitario, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en Día 1
• Uso actual, o uso dentro de las 12 semanas previas a la visita de selección, de analgésicos de acción central
• Uso actual, o uso dentro de las 12 semanas previas a la visita de selección, de anticonvulsivos (consulte el Apéndice 2)
• Sujetos que requieren el uso de opioides > 1 vez por semana dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección
• Agentes anestésicos locales tópicos (geles, cremas o parches como el parche Lidoderm) utilizados para el tratamiento de la artrosis de rodilla dentro de los 7 días posteriores a la visita de selección
• Cualquier condición crónica que no haya sido bien controlada o sujetos con una condición crónica que no hayan mantenido un régimen terapéutico estable de una terapia prescrita a juicio del investigador. Además, se excluirán los sujetos con una HbA1c >9 en la visita de selección.
• Si toma medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para el tratamiento del dolor de la OA, los sujetos que no hayan mantenido un régimen estable en opinión del investigador en la visita de selección
• Cualquier contraindicación para realizar una resonancia magnética
• Sujetos que tienen un reclamo de discapacidad actual o pendiente, compensación laboral o litigios que pueden comprometer la respuesta al tratamiento
• Sujetos que son miembros de la familia inmediata (cónyuge, padre, hijo o hermano, biológico o adoptado legalmente) del personal directamente afiliado con el estudio en cualquier sitio de investigación, o están directamente afiliados al estudio en cualquier sitio de investigación
• Sujetos empleados por Samumed, LLC, o cualquiera de sus afiliados o socios de desarrollo (es decir, un empleado, trabajador con contrato temporal o designado) responsable de la realización del estudio