Een studie waarbij gebruik wordt gemaakt van beeldvormingstechnieken en waarin de veiligheid en werkzaamheid van SM04690 voor de behandeling van matig tot ernstig symptomatische artrose van de knie wordt geëvalueerd

Inclusiecriteria:

• Ambulant (enkele hulpmiddelen zoals wandelstokken toegestaan ​​indien minder dan 50% van de tijd nodig, proefpersonen die een rollator nodig hebben, zijn uitgesloten)
• Diagnose van femorotibiale OA in de doelknie volgens standaard criteria van het American College of Rheumatology (ACR) tijdens het screeningsbezoek (klinische EN radiografische criteria); Artrose van de knie mag niet secundair zijn aan reumatologische aandoeningen (bijv. reumatoïde artritis)
• Pijn die gepaard gaat met artrose van de knie(ën) gedurende ten minste 26 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
• De primaire bron van pijn in het hele lichaam is te wijten aan OA in de doelknie
• Dagelijks OA kniepijn dagboek gemiddelde Numeric Rating Scale (NRS) intensiteitsscore ≥4 en ≤8 in de doelknie op de 11-punts (0-10) NRS-schaal voor de 7 dagen direct voorafgaand aan dag 1
• Pijn NRS-scores geregistreerd voor de doelknie op ten minste 4 van de 7 dagen direct voorafgaand aan Dag 1
• Dagelijkse OA-kniepijndagboek gemiddelde NRS-intensiteitsscore
• Pijn NRS-scores geregistreerd voor de niet-doelknie op ten minste 4 van de 7 dagen onmiddellijk voorafgaand aan dag 1
• Baseline mJSW op röntgenfoto tussen 2 en 4 mm, inclusief, in de doelknie bij het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door onafhankelijke centrale lezers
• Totale WOMAC-score van 96-192 (van de 240) voor de doelknie op dag 1, ongeacht of de proefpersoon orale symptomatische behandeling ondergaat
• Negatieve drugstest voor amfetamine, methamfetamine, buprenorfine, cocaïne, methadon, opiaten, fencyclidine (PCP), propoxyfeen, barbituraten, benzodiazepine, methaqualon en tricyclische antidepressiva, behalve als dergelijke geneesmiddelen klinisch geïndiceerd zijn en toegestaan ​​door het protocol tijdens het screeningsbezoek
• Proefpersonen met depressie of angst moeten gedurende 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek klinisch stabiel zijn en, indien ze worden behandeld voor depressie of angst, gedurende 12 weken stabiele therapie ondergaan
• Volledig begrip van de vereisten van de studie en bereidheid om te voldoen aan alle studiebezoeken en beoordelingen
• Proefpersonen moeten het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben gelezen en begrepen, en moeten het hebben ondertekend voordat enige studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd
• Het screeningsbezoek van de proefpersoon moet plaatsvinden terwijl de inschrijving voor het onderzoek open is

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn en die tijdens de studieperiode geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken
• Mannen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn en een partner hebben die zwanger kan worden, en die geen van beiden akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode tijdens de onderzoeksperiode
• Lichaamsmassa-index (BMI) > 40
• Gedeeltelijke of volledige gewrichtsvervanging in beide knieën
• Vereist momenteel: a) regelmatig gebruik (naar de mening van de onderzoeker) van ambulante hulpmiddelen (bijv. kniebrace (d.w.z. een kniebrace die hardware bevat)
• Radiografische ziekte Stadium 0, 1 of 4 in de doelknie tijdens het screeningsbezoek volgens de Kellgren-Lawrence (KL) classificatie van knieartrose zoals beoordeeld door onafhankelijke centrale lezers
• Vorige behandeling met SM04690
• Proefpersonen bij wie de screening volgens dit protocol eerder niet is geslaagd en die niet voldoen aan de criteria voor herscreening
• Elke operatie (bijv. artroscopie) aan een van beide knieën binnen 26 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Elke operatie gepland tijdens de studieperiode. Niet-chirurgische invasieve procedures die tijdens de studieperiode worden uitgevoerd voor diagnostische of therapeutische doeleinden, zijn niet verboden
• Significante en klinisch evidente verkeerde uitlijning van een van beide knieën die de functie van de proefpersoon zou beïnvloeden, zoals vastgesteld door de onderzoeker
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar; proefpersonen met een voorgeschiedenis van in situ basale of plaveiselcelkanker komen echter in aanmerking als ze volledig zijn weggesneden. Proefpersonen met andere maligniteiten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek continu ziektevrij zijn geweest
• Klinisch significante abnormale screeningwaarden voor hematologie, bloedchemiewaarden of waarden voor urineonderzoek zoals bepaald door de onderzoeker
• Elke aandoening, inclusief laboratoriumbevindingen die niet zijn opgenomen in het screeningsbezoek, laboratoriumtests en bevindingen in de medische geschiedenis of in de beoordelingen voorafgaand aan de studie, die naar de mening van de onderzoeker een risico of contra-indicatie vormt voor deelname aan de studie of die zou kunnen interfereren met de doelstellingen, het gedrag of de evaluatie van de studie
• Comorbide aandoeningen die de eindpuntbeoordelingen van de doelknie kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, artritis psoriatica, systemische lupus erythematosus, jicht of pseudogout en fibromyalgie
• Andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de eindpuntbeoordelingen van beide knieën kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot, perifere neuropathie (bijv. diabetische neuropathie), symptomatische heupartrose, symptomatische degeneratieve schijfziekte en patellofemoraal syndroom
• Elke gediagnosticeerde psychiatrische aandoening met inbegrip van, maar niet beperkt tot, een voorgeschiedenis van manie, bipolaire stoornis, psychotische stoornis, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, depressieve stoornis of gegeneraliseerde angststoornis
• Deelname aan een klinische onderzoeksstudie die de ontvangst van een onderzoeksproduct of een experimentele therapeutische procedure omvatte, of een observationele onderzoeksstudie met betrekking tot artrose binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, of geplande deelname aan een dergelijke studie; de laatste datum van deelname aan het onderzoek, niet de laatste datum van ontvangst van het onderzoeksproduct, moet ten minste 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn
• Elke intra-articulaire injectie in de doelknie met een therapeutisch doel, inclusief maar niet beperkt tot viscosuppletie (bijv. hyaluronzuur), plaatjesrijk plasma (PRP) en stamceltherapieën binnen 24 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek; behandeling van de doelknie met intra-articulaire glucocorticoïden langer dan 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek is toegestaan
• Behandeling met systemische glucocorticoïden meer dan 10 mg prednison of het equivalent per dag binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Effusie van de doelknie die klinisch aspiratie vereist binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Gebruik van elektrotherapie, acupunctuur en/of chiropractische behandelingen voor knieartrose binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Alle bekende actieve infecties, waaronder urineweginfectie, infectie van de bovenste luchtwegen, sinusitis, verdenking van intra-articulaire infectie, hepatitis B- of hepatitis C-infectie en/of infecties die het immuunsysteem kunnen aantasten, zoals het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij Dag 1
• Actueel gebruik, of gebruik binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, van centraal werkende analgetica
• Actueel gebruik, of gebruik binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, van anticonvulsiva (zie bijlage 2)
• Onderwerpen die het gebruik van opioïden > 1x per week nodig hebben binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Topische lokale anesthetica (gels, crèmes of pleisters zoals de Lidoderm-pleister) gebruikt voor de behandeling van artrose van de knie binnen 7 dagen na het screeningsbezoek
• Elke chronische aandoening die niet goed onder controle is of patiënten met een chronische aandoening die naar de mening van de onderzoeker geen stabiel therapeutisch regime van voorgeschreven therapie hebben gevolgd. Daarnaast worden proefpersonen met een HbA1c >9 bij het screeningsbezoek uitgesloten.
• Als u niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gebruikt voor de behandeling van OA-pijn, proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker tijdens het screeningsbezoek geen stabiel regime hebben aangehouden
• Eventuele contra-indicaties voor het uitvoeren van MRI
• Proefpersonen die een lopende of hangende invaliditeitsclaim, werknemerscompensatie of rechtszaak(en) hebben die de respons op de behandeling in gevaar kunnen brengen
• Proefpersonen die naaste familieleden zijn (echtgenoot, ouder, kind of broer of zus; biologisch of wettelijk geadopteerd) van personeel dat rechtstreeks verbonden is aan het onderzoek op een onderzoekslocatie, of rechtstreeks verbonden is met het onderzoek op een onderzoekslocatie
• Proefpersonen in dienst van Samumed, LLC, of ​​een van haar gelieerde ondernemingen of ontwikkelingspartners (dat wil zeggen een werknemer, tijdelijke arbeidscontractant of aangewezen persoon) die verantwoordelijk zijn voor de uitvoering van het onderzoek