Исследование с использованием методов визуализации и оценки безопасности и эффективности SM04690 для лечения остеоартрита коленного сустава с умеренными и тяжелыми симптомами

Критерии включения:

• Амбулаторный (одиночные вспомогательные устройства, такие как трости, разрешены при необходимости менее чем в 50% случаев, субъекты, которым требуются ходунки, исключены)
• Диагноз бедренно-большеберцового остеоартроза в целевом колене по стандартным критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) во время скринингового визита (клинические И рентгенологические критерии); ОА коленного сустава не должен быть вторичным по отношению к каким-либо ревматологическим заболеваниям (например, ревматоидному артриту).
• Боль, совместимая с остеоартритом коленного(ых) колена(ей), по крайней мере за 26 недель до визита для скрининга
• Первичный источник боли во всем теле связан с ОА в целевом колене.
• Среднее значение ежедневного дневника болей в коленном суставе при ОА Числовая рейтинговая шкала (NRS) Оценка интенсивности ≥4 и ≤8 в целевом колене по 11-балльной (0-10) шкале NRS за 7 дней, непосредственно предшествующих 1-му дню
• Оценка боли по шкале NRS, зарегистрированная для целевого колена, по крайней мере, в 4 из 7 дней, непосредственно предшествующих 1-му дню.
• Ежедневный дневник болей в колене при ОА, средний балл интенсивности NRS
• Оценка боли по шкале NRS, зарегистрированная для нецелевого колена, по крайней мере, в 4 из 7 дней, непосредственно предшествующих 1-му дню.
• Исходный уровень mJSW на рентгенограмме от 2 до 4 мм включительно в целевом колене во время скринингового визита по оценке независимых центральных читателей
• Общий балл WOMAC 96–192 (из 240) для целевого коленного сустава на 1-й день, независимо от того, находится ли субъект на симптоматическом пероральном лечении.
• Отрицательный тест на наркотики на амфетамин, метамфетамин, бупренорфин, кокаин, метадон, опиаты, фенциклидин (PCP), пропоксифен, барбитураты, бензодиазепин, метаквалон и трициклические антидепрессанты, за исключением случаев, когда любые такие препараты клинически показаны и разрешены протоколом во время скринингового визита.
• Субъекты с депрессией или тревогой должны быть клинически стабильны в течение 12 недель до визита для скрининга и, если они проходят лечение от депрессии или тревоги, должны находиться на стабильной терапии в течение 12 недель.
• Полное понимание требований исследования и готовность соблюдать все учебные визиты и оценки
• Субъекты должны прочитать и понять форму информированного согласия и должны подписать ее до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием.
• Скрининговый визит субъекта должен состояться, пока открыта регистрация в исследовании.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны, кормят грудью или имеют положительный результат теста на беременность во время скринингового визита
• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью в течение периода исследования.
• Мужчины детородного возраста, ведущие половую жизнь и имеющие партнера, способного забеременеть, ни один из которых не согласен на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью в течение периода исследования.
• Индекс массы тела (ИМТ) > 40
• Частичная или полная замена сустава в любом колене
• В настоящее время требуется: а) регулярное использование (по мнению исследователя) амбулаторных вспомогательных устройств (например, инвалидной коляски, параллельных брусьев, ходунков, тростей или костылей) или б) использование протеза нижней конечности и/или структурного коленный бандаж (т. е. коленный бандаж, содержащий оборудование)
• Рентгенологическая стадия заболевания: стадия 0, 1 или 4 в целевом колене на скрининговом визите в соответствии с классификацией ОА коленного сустава по Келлгрену-Лоуренсу (KL) по оценке независимых центральных считывателей.
• Предыдущее лечение с помощью SM04690
• Субъекты, которые ранее не прошли скрининг по этому протоколу и не соответствуют критериям повторного скрининга
• Любая операция (например, артроскопия) на любом колене в течение 26 недель до визита для скрининга
• Любая операция, запланированная в период исследования. Нехирургические инвазивные процедуры, проводимые с диагностической или лечебной целью, запланированные в период исследования, не запрещены.
• Значительное и клинически очевидное смещение любого колена, которое может повлиять на функцию субъекта, как определено исследователем.
• История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет; тем не менее, субъекты с предыдущим анамнезом базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи in situ подходят, если они полностью удалены. Субъекты с другими злокачественными новообразованиями имеют право на участие, если они постоянно не болели в течение как минимум 5 лет до визита для скрининга.
• Клинически значимые аномальные гематологические показатели скрининга, показатели биохимического анализа крови или показатели анализа мочи, определенные исследователем.
• Любое состояние, в том числе результаты лабораторных исследований, не включенные в лабораторные тесты во время скринингового визита, и данные в анамнезе или в предисследованных оценках, которые, по мнению исследователя, представляют собой риск или противопоказание для участия в исследовании или которые могут вмешиваться в цели, проведение или оценку исследования
• Сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на конечные точки исследования целевого коленного сустава, включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, псориатический артрит, системную красную волчанку, подагру или псевдоподагру и фибромиалгию.
• Другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку конечной точки исследования любого коленного сустава, включая, помимо прочего, периферическую невропатию (например, диабетическую невропатию), симптоматический остеоартрит тазобедренного сустава, симптоматический остеохондроз и пателлофеморальный синдром.
• Любое диагностированное психическое состояние, которое включает, но не ограничивается, манией в анамнезе, биполярным расстройством, психотическим расстройством, шизофренией, шизоаффективным расстройством, большим депрессивным расстройством или генерализованным тревожным расстройством.
• Участие в клиническом исследовании, которое включало получение исследуемого продукта или любой экспериментальной терапевтической процедуры, или обсервационное исследование, связанное с остеоартритом, в течение 8 недель до скринингового визита, или запланированное участие в любом таком исследовании; последняя дата участия в исследовании, а не последняя дата получения исследуемого продукта, должна быть не менее чем за 8 недель до скринингового визита.
• Любая внутрисуставная инъекция в целевое колено с терапевтической целью, включая, помимо прочего, введение добавок, повышающих вязкость (например, гиалуроновой кислоты), обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) и терапии стволовыми клетками в течение 24 недель до скринингового визита; разрешено лечение целевого коленного сустава внутрисуставными глюкокортикоидами более чем за 12 недель до визита для скрининга
• Лечение системными глюкокортикоидами в дозе более 10 мг преднизолона или его эквивалента в день в течение 4 недель до визита для скрининга
• Выпот в целевом колене, клинически требующий аспирации в течение 12 недель до визита для скрининга
• Использование электротерапии, иглоукалывания и/или хиропрактики при ОА коленного сустава в течение 4 недель до скринингового визита
• Любые известные активные инфекции, включая инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, подозрение на внутрисуставную инфекцию, инфекцию гепатита В или гепатита С и/или инфекции, которые могут поставить под угрозу иммунную систему, такие как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в 1 день
• Текущее использование или использование в течение 12 недель до скринингового визита анальгетиков центрального действия
• Текущее использование или использование в течение 12 недель до скринингового визита противосудорожных препаратов (см. Приложение 2)
• Субъекты, нуждающиеся в использовании опиоидов > 1 раза в неделю в течение 12 недель до визита для скрининга
• Местные анестетики местного действия (гели, кремы или пластыри, такие как пластырь Лидодерм), используемые для лечения ОА коленного сустава в течение 7 дней после скринингового визита
• Любое хроническое состояние, которое плохо контролируется, или субъекты с хроническим заболеванием, которые, по мнению исследователя, не поддерживали стабильный терапевтический режим рецептурной терапии. Кроме того, будут исключены субъекты с уровнем HbA1c >9 на скрининговом визите.
• При приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для лечения боли при ОА субъекты, которые, по мнению исследователя, не поддерживали стабильный режим во время скринингового визита
• Наличие противопоказаний к проведению МРТ
• Субъекты, у которых есть текущие или ожидающие рассмотрения претензии по инвалидности, компенсации работникам или судебные разбирательства, которые могут поставить под угрозу реакцию на лечение.
• Субъекты, которые являются ближайшими членами семьи (супруг, родитель, ребенок или родной брат; биологические или законно усыновленные) персонала, непосредственно связанного с исследованием в любом следственном центре, или непосредственно связанного с исследованием в любом следственном центре
• Субъекты, нанятые Samumed, LLC или любыми ее аффилированными лицами или партнерами по развитию (то есть сотрудники, временные контрактники или назначенные лица), ответственные за проведение исследования