Une étude utilisant des techniques d'imagerie et évaluant l'innocuité et l'efficacité du SM04690 pour le traitement de l'arthrose du genou modérément à sévèrement symptomatique

Critère d'intégration:

• Ambulatoire (les appareils fonctionnels simples tels que les cannes sont autorisés si nécessaire moins de 50 % du temps, les sujets nécessitant un déambulateur sont exclus)
• Diagnostic d'arthrose fémorotibiale dans le genou cible selon les critères standard de l'American College of Rheumatology (ACR) lors de la visite de dépistage (critères cliniques ET radiographiques) ; L'arthrose du genou ne doit pas être secondaire à des affections rhumatologiques (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde)
• Douleur compatible avec l'arthrose du ou des genoux pendant au moins 26 semaines avant la visite de dépistage
• La principale source de douleur dans tout le corps est due à l'arthrose du genou cible
• Score d'intensité moyen de l'échelle d'évaluation numérique (NRS) ≥ 4 et ≤ 8 dans le genou cible sur l'échelle de 11 points (0-10) du journal NRS pour les 7 jours précédant immédiatement le jour 1
• Scores NRS de la douleur enregistrés pour le genou cible au moins 4 des 7 jours précédant immédiatement le jour 1
• Score d'intensité NRS moyen du journal quotidien de la douleur au genou arthrosique
• Scores NRS de la douleur enregistrés pour le genou non cible au moins 4 des 7 jours précédant immédiatement le jour 1
• MJSW de base par radiographie entre 2 et 4 mm, inclus, dans le genou cible lors de la visite de dépistage, tel qu'évalué par des lecteurs centraux indépendants
• Score WOMAC total de 96 à 192 (sur 240) pour le genou cible au jour 1, que le sujet soit ou non sous traitement oral symptomatique
• Test de dépistage négatif de l'amphétamine, de la méthamphétamine, de la buprénorphine, de la cocaïne, de la méthadone, des opiacés, de la phencyclidine (PCP), du propoxyphène, des barbituriques, de la benzodiazépine, de la méthaqualone et des antidépresseurs tricycliques, sauf si ces médicaments sont cliniquement indiqués et autorisés par le protocole lors de la visite de dépistage
• Les sujets souffrant de dépression ou d'anxiété doivent être cliniquement stables pendant 12 semaines avant la visite de dépistage et, s'ils sont sous traitement pour dépression ou anxiété, suivre un traitement stable pendant 12 semaines
• Compréhension complète des exigences de l'étude et volonté de se conformer à toutes les visites d'étude et évaluations
• Les sujets doivent avoir lu et compris le formulaire de consentement éclairé et doivent l'avoir signé avant toute procédure liée à l'étude.
• La visite de dépistage du sujet doit avoir lieu pendant que l'inscription à l'étude est ouverte

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui ont un résultat de test de grossesse positif lors de la visite de dépistage
• Femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives et qui ne sont pas disposées à utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la période d'étude
• Hommes en âge de procréer qui sont sexuellement actifs et ont une partenaire capable de devenir enceinte, dont aucun n'est d'accord pour utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la période d'étude
• Indice de masse corporelle (IMC) > 40
• Remplacement partiel ou complet de l'articulation dans l'un ou l'autre des genoux
• Nécessite actuellement : a) l'utilisation régulière (de l'avis de l'enquêteur) d'appareils d'assistance ambulatoires (par exemple, fauteuil roulant, barres parallèles, déambulateur, cannes ou béquilles), ou b) l'utilisation d'une prothèse de membre inférieur et / ou d'un genouillère (c'est-à-dire une genouillère qui contient du matériel)
• Maladie radiographique Stade 0, 1 ou 4 dans le genou cible lors de la visite de dépistage selon le classement Kellgren-Lawrence (KL) de l'arthrose du genou telle qu'évaluée par des lecteurs centraux indépendants
• Traitement antérieur avec SM04690
• Sujets qui ont déjà échoué au dépistage sur ce protocole et ne répondent pas aux critères de re-dépistage
• Toute intervention chirurgicale (par exemple, arthroscopie) dans l'un ou l'autre genou dans les 26 semaines précédant la visite de dépistage
• Toute intervention chirurgicale prévue pendant la période d'étude. Les actes invasifs non chirurgicaux réalisés dans un but diagnostique ou thérapeutique programmés pendant la période d'étude ne sont pas interdits
• Désalignement significatif et cliniquement évident de l'un ou l'autre des genoux qui aurait un impact sur la fonction du sujet, tel que déterminé par l'investigateur
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années ; cependant, les sujets ayant des antécédents de cancer basocellulaire ou épidermoïde in situ sont éligibles s'ils sont complètement excisés. Les sujets atteints d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils ont été sans maladie pendant au moins 5 ans avant la visite de dépistage
• Valeurs hématologiques de dépistage anormales cliniquement significatives, valeurs de chimie sanguine ou valeurs d'analyse d'urine telles que déterminées par l'investigateur
• Toute condition, y compris les résultats de laboratoire non inclus dans les tests de laboratoire de la visite de dépistage et les résultats des antécédents médicaux ou des évaluations préalables à l'étude, qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque ou une contre-indication à la participation à l'étude ou qui pourrait interférer avec les objectifs, la conduite ou l'évaluation de l'étude
• Conditions comorbides qui pourraient affecter les évaluations des critères d'évaluation du genou cible, y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique, le lupus érythémateux disséminé, la goutte ou la pseudogoutte et la fibromyalgie
• Autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter les évaluations des critères d'évaluation de l'un ou l'autre des genoux, y compris, mais sans s'y limiter, la neuropathie périphérique (par exemple, la neuropathie diabétique), l'arthrose symptomatique de la hanche, la discopathie dégénérative symptomatique et le syndrome fémoro-patellaire
• Toute condition psychiatrique diagnostiquée qui comprend, mais sans s'y limiter, des antécédents de manie, de trouble bipolaire, de trouble psychotique, de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble dépressif majeur ou de trouble anxieux généralisé
• Participation à un essai de recherche clinique comprenant la réception d'un produit expérimental ou de toute procédure thérapeutique expérimentale, ou un essai de recherche observationnelle lié à l'arthrose dans les 8 semaines précédant la visite de sélection, ou participation prévue à un tel essai ; la dernière date de participation à l'essai, et non la dernière date de réception du produit expérimental, doit être au moins 8 semaines avant la visite de dépistage
• Toute injection intra-articulaire dans le genou cible à visée thérapeutique, y compris, mais sans s'y limiter, la viscosupplémentation (par exemple, l'acide hyaluronique), le plasma riche en plaquettes (PRP) et les thérapies à base de cellules souches dans les 24 semaines précédant la visite de sélection ; le traitement du genou cible avec des glucocorticoïdes intra-articulaires plus de 12 semaines avant la visite de dépistage est autorisé
• Traitement avec des glucocorticoïdes systémiques supérieurs à 10 mg de prednisone ou l'équivalent par jour dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
• Épanchement du genou cible nécessitant cliniquement une aspiration dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage
• Utilisation d'électrothérapie, d'acupuncture et/ou de traitements chiropratiques pour l'arthrose du genou dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
• Toute infection active connue, y compris une infection des voies urinaires, une infection des voies respiratoires supérieures, une sinusite, une suspicion d'infection intra-articulaire, une infection par l'hépatite B ou l'hépatite C et/ou des infections susceptibles de compromettre le système immunitaire telles que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) à Jour 1
• Utilisation actuelle, ou utilisation dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage, d'analgésiques à action centrale
• Utilisation actuelle, ou utilisation dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage, d'anticonvulsivants (voir l'annexe 2)
• Sujets nécessitant l'utilisation d'opioïdes> 1x par semaine dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage
• Agents anesthésiques locaux topiques (gels, crèmes ou patchs tels que le patch Lidoderm) utilisés pour le traitement de l'arthrose du genou dans les 7 jours suivant la visite de dépistage
• Toute maladie chronique qui n'a pas été bien contrôlée ou les sujets atteints d'une maladie chronique qui n'ont pas maintenu un schéma thérapeutique stable d'un traitement sur ordonnance de l'avis de l'investigateur. De plus, les sujets avec une HbA1c> 9 lors de la visite de dépistage seront exclus.
• Si sur les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour le traitement de la douleur arthrosique, les sujets qui n'ont pas maintenu un régime stable de l'avis de l'investigateur lors de la visite de dépistage
• Toute contre-indication à la réalisation d'une IRM
• Sujets qui ont une demande d'invalidité en cours ou en attente, une indemnisation des accidents du travail ou un ou plusieurs litiges susceptibles de compromettre la réponse au traitement
• Sujets qui sont des membres de la famille immédiate (conjoint, parent, enfant ou frère ou sœur ; biologique ou adopté légalement) du personnel directement affilié à l'étude sur n'importe quel site d'investigation, ou sont directement affiliés à l'étude sur n'importe quel site d'investigation
• Sujets employés par Samumed, LLC, ou l'un de ses affiliés ou partenaires de développement (c'est-à-dire un employé, un contractuel temporaire ou une personne désignée) responsables de la conduite de l'étude