En undersøgelse, der anvender billeddannelsesteknikker og evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​SM04690 til behandling af moderat til svær symptomatisk knæartrose

Inklusionskriterier:

• Ambulant (enkelte hjælpemidler såsom stokke tilladt, hvis det er nødvendigt mindre end 50 % af tiden, forsøgspersoner, der kræver en rollator, er udelukket)
• Diagnose af femorotibial OA i målknæet ved standardkriterier fra American College of Rheumatology (ACR) ved screeningsbesøget (kliniske OG radiografiske kriterier); OA i knæet må ikke være sekundær til nogen reumatologiske tilstande (f.eks. leddegigt)
• Smerter, der er forenelige med OA i knæet/knæerne i mindst 26 uger før screeningsbesøget
• Den primære kilde til smerte i hele kroppen skyldes OA i målknæet
• Daglig dagbog for OA-knæsmerters gennemsnitlig Numeric Rating Scale (NRS) intensitetsscore ≥4 og ≤8 i målknæet på 11-punkts (0-10) NRS-skalaen for de 7 dage umiddelbart forud for dag 1
• Smerte NRS-score registreret for målknæet på mindst 4 ud af de 7 dage umiddelbart forud for dag 1
• Daglig OA knæsmerter dagbog gennemsnitlig NRS intensitetsscore
• Smerte NRS-scorer registreret for knæet uden mål på mindst 4 ud af de 7 dage umiddelbart forud for dag 1
• Baseline mJSW ved røntgenbillede mellem 2 og 4 mm inklusive, i målknæet ved screeningsbesøget vurderet af uafhængige centrale læsere
• Samlet WOMAC-score på 96-192 (ud af 240) for målknæet på dag 1, uanset om forsøgspersonen er i symptomatisk oral behandling
• Negativ stoftest for amfetamin, metamfetamin, buprenorphin, kokain, metadon, opiater, phencyclidin (PCP), propoxyphen, barbiturater, benzodiazepin, methaqualon og tricykliske antidepressiva, undtagen hvis sådanne lægemidler er klinisk indiceret og tilladt i henhold til protokollen ved screeningbesøget
• Personer med depression eller angst skal være klinisk stabile i 12 uger før screeningsbesøget og, hvis de er i behandling for depression eller angst, være i 12 ugers stabil behandling
• Fuld forståelse for studiets krav og vilje til at overholde alle studiebesøg og vurderinger
• Forsøgspersoner skal have læst og forstået den informerede samtykkeformular og skal have underskrevet den, før en undersøgelsesrelateret procedure udføres
• Forsøgspersonens screeningsbesøg skal finde sted, mens tilmeldingen til undersøgelsen er åben

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide, ammer eller har et positivt graviditetstestresultat ved screeningsbesøget
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, og som ikke er villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode i undersøgelsesperioden
• Mænd i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive og har en partner, der er i stand til at blive gravid, og ingen af ​​dem er indforstået med at bruge en acceptabel præventionsmetode i undersøgelsesperioden
• Body Mass Index (BMI) > 40
• Delvis eller fuldstændig ledudskiftning i begge knæ
• Kræver i øjeblikket: a) regelmæssig brug (efter efterforskerens mening) af ambulerende hjælpemidler (f.eks. kørestol, parallelstænger, rollator, stokke eller krykker) eller b) brug af en underekstremitetsprotese og/eller en strukturel knæstøtte (dvs. en knæstøtte, der indeholder hardware)
• Radiografisk sygdom Stadium 0, 1 eller 4 i målknæet ved screeningsbesøget i henhold til Kellgren-Lawrence (KL) gradering af knæ OA vurderet af uafhængige centrale læsere
• Tidligere behandling med SM04690
• Forsøgspersoner, der tidligere har fejlet screening på denne protokol og ikke opfylder kriterierne for genscreening
• Enhver operation (f.eks. artroskopi) i begge knæ inden for 26 uger før screeningsbesøget
• Enhver operation planlagt i løbet af undersøgelsesperioden. Ikke-kirurgiske invasive procedurer udført til et diagnostisk eller terapeutisk formål planlagt i løbet af undersøgelsesperioden er ikke forbudt
• Signifikant og klinisk tydelig fejlstilling af begge knæ, der ville påvirke forsøgspersonens funktion, som bestemt af investigator
• Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år; forsøgspersoner med tidligere in situ basal eller planocellulær hudcancer er dog kvalificerede, hvis de er fuldstændigt udskåret. Forsøgspersoner med andre maligne sygdomme er kvalificerede, hvis de har været uafbrudt sygdomsfri i mindst 5 år forud for screeningsbesøget
• Klinisk signifikante unormale screeningshæmatologiske værdier, blodkemiværdier eller urinanalyseværdier som bestemt af investigator
• Enhver tilstand, herunder laboratoriefund, der ikke er inkluderet i screeningsbesøgets laboratorieundersøgelser og fund i sygehistorien eller i vurderingerne før undersøgelsen, som efter investigators opfattelse udgør en risiko eller kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen, eller som kan forstyrre undersøgelsens mål, adfærd eller evaluering
• Komorbide tilstande, der kan påvirke undersøgelsens endepunktsvurderinger af målknæet, herunder, men ikke begrænset til, leddegigt, psoriasisgigt, systemisk lupus erythematosus, gigt eller pseudogout og fibromyalgi
• Andre tilstande, der efter investigators mening kunne påvirke undersøgelsens endepunktsvurderinger af begge knæ, herunder, men ikke begrænset til, perifer neuropati (f.eks. diabetisk neuropati), symptomatisk hofteartrose, symptomatisk degenerativ diskussygdom og patellofemoralt syndrom
• Enhver diagnosticeret psykiatrisk tilstand, der inkluderer, men ikke er begrænset til, en historie med mani, bipolar lidelse, psykotisk lidelse, skizofreni, skizoaffektiv lidelse, svær depressiv lidelse eller generaliseret angstlidelse
• Deltagelse i et klinisk forskningsforsøg, der omfattede modtagelse af et forsøgsprodukt eller en hvilken som helst eksperimentel terapeutisk procedure, eller en observationsundersøgelse relateret til slidgigt inden for 8 uger før screeningsbesøget, eller planlagt deltagelse i et sådant forsøg; sidste dato for deltagelse i forsøget, ikke sidste dato for modtagelse af forsøgsprodukt, skal være mindst 8 uger før screeningbesøget
• Enhver intraartikulær injektion i målknæet med et terapeutisk formål, herunder, men ikke begrænset til, viskosupplementering (f.eks. hyaluronsyre), blodpladerigt plasma (PRP) og stamcellebehandlinger inden for 24 uger før screeningsbesøget; behandling af målknæet med intraartikulære glukokortikoider mere end 12 uger før screeningsbesøget er tilladt
• Behandling med systemiske glukokortikoider på mere end 10 mg prednison eller tilsvarende dagligt inden for 4 uger før screeningsbesøget
• Effusion af målknæet, der klinisk kræver aspiration inden for 12 uger før screeningsbesøget
• Brug af elektroterapi, akupunktur og/eller kiropraktiske behandlinger for OA inden for 4 uger før screeningsbesøget
• Alle kendte aktive infektioner, herunder urinvejsinfektion, øvre luftvejsinfektion, bihulebetændelse, mistanke om intraartikulær infektion, hepatitis B eller hepatitis C infektion og/eller infektioner, der kan kompromittere immunsystemet såsom human immundefektvirus (HIV) ved Dag 1
• Nuværende brug, eller brug inden for 12 uger før screeningsbesøget, af centralt virkende analgetika
• Aktuel brug, eller brug inden for 12 uger før screeningsbesøget, af antikonvulsiva (se bilag 2)
• Forsøgspersoner, der kræver brug af opioider >1x om ugen inden for 12 uger før screeningsbesøget
• Lokale lokalbedøvelsesmidler (geler, cremer eller plastre såsom Lidoderm-plaster) brugt til behandling af OA inden for 7 dage efter screeningsbesøget
• Enhver kronisk tilstand, der ikke er blevet godt kontrolleret, eller personer med en kronisk tilstand, som ikke har opretholdt et stabilt terapeutisk regime med en receptpligtig behandling efter investigators mening. Desuden vil forsøgspersoner med et HbA1c >9 ved screeningsbesøget blive udelukket.
• Hvis de er på non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) til behandling af OA-smerter, forsøgspersoner, der ikke har opretholdt et stabilt regime efter investigatorens mening ved screeningsbesøget
• Eventuelle kontraindikationer for at udføre MR
• Forsøgspersoner, der har et aktuelt eller verserende handicapkrav, arbejdsskadeerstatning eller retssager, der kan kompromittere reaktionen på behandlingen
• Forsøgspersoner, der er umiddelbare familiemedlemmer (ægtefælle, forælder, barn eller søskende; biologisk eller lovligt adopteret) af personale, der er direkte tilknyttet undersøgelsen på et hvilket som helst undersøgelsessted, eller er direkte tilknyttet undersøgelsen på et hvilket som helst undersøgelsessted
• Emner ansat af Samumed, LLC eller nogen af ​​dets tilknyttede selskaber eller udviklingspartnere (dvs. en medarbejder, midlertidig kontraktansat eller udpeget) ansvarlig for udførelsen af ​​undersøgelsen