Um estudo utilizando técnicas de imagem e avaliando a segurança e a eficácia de SM04690 para o tratamento de osteoartrite de joelho moderada a grave sintomática

Critério de inclusão:

• Ambulatório (dispositivos auxiliares individuais, como bengalas, são permitidos se necessário em menos de 50% do tempo, sujeitos que requerem um andador são excluídos)
• Diagnóstico de OA femorotibial no joelho alvo pelos critérios padrão do American College of Rheumatology (ACR) na visita de triagem (critérios clínicos E radiográficos); A OA do joelho não deve ser secundária a nenhuma condição reumatológica (por exemplo, artrite reumatóide)
• Dor compatível com OA do(s) joelho(s) por pelo menos 26 semanas antes da visita de triagem
• A fonte primária de dor em todo o corpo é devida à OA no joelho alvo
• Média diária da pontuação diária da escala de avaliação numérica (NRS) da dor no joelho com OA ≥4 e ≤8 no joelho alvo na escala NRS de 11 pontos (0-10) para os 7 dias imediatamente anteriores ao Dia 1
• Pontuações NRS de dor registradas para o joelho alvo em pelo menos 4 dos 7 dias imediatamente anteriores ao Dia 1
• Diário diário de dor no joelho com OA pontuação média de intensidade NRS
• Pontuações NRS de dor registradas para o joelho não-alvo em pelo menos 4 dos 7 dias imediatamente anteriores ao Dia 1
• Linha de base mJSW por radiografia entre 2 e 4 mm, inclusive, no joelho alvo na visita de triagem conforme avaliado por leitores centrais independentes
• Pontuação WOMAC total de 96-192 (de 240) para o joelho alvo no Dia 1, independentemente de o indivíduo estar em tratamento oral sintomático
• Teste de drogas negativo para anfetamina, metanfetamina, buprenorfina, cocaína, metadona, opiáceos, fenciclidina (PCP), propoxifeno, barbitúricos, benzodiazepina, metaqualona e antidepressivos tricíclicos, exceto se tais drogas forem clinicamente indicadas e permitidas pelo protocolo na Visita de Triagem
• Indivíduos com depressão ou ansiedade devem estar clinicamente estáveis ​​por 12 semanas antes da visita de triagem e, se estiverem em tratamento para depressão ou ansiedade, estar em 12 semanas de terapia estável
• Compreensão total dos requisitos do estudo e vontade de cumprir todas as visitas e avaliações do estudo
• Os indivíduos devem ter lido e entendido o formulário de consentimento informado e devem tê-lo assinado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado
• A visita de triagem do sujeito deve ocorrer enquanto a inscrição no estudo estiver aberta

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas, lactantes ou com resultado positivo no teste de gravidez na visita de triagem
• Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas e que não estão dispostas a usar um método aceitável de controle de natalidade durante o período do estudo
• Homens com potencial para engravidar que são sexualmente ativos e têm uma parceira capaz de engravidar, nenhum dos quais concorda em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o período do estudo
• Índice de massa corporal (IMC) > 40
• Substituição articular parcial ou completa em qualquer joelho
• Atualmente requer: a) uso regular (na opinião do investigador) de dispositivos de assistência ambulatorial (por exemplo, cadeira de rodas, barras paralelas, andador, bengalas ou muletas), ou b) uso de uma prótese de extremidade inferior e/ou uma prótese estrutural joelheira (ou seja, uma joelheira que contém hardware)
• Doença radiográfica Estágio 0, 1 ou 4 no joelho alvo na visita de triagem de acordo com a classificação Kellgren-Lawrence (KL) da OA do joelho conforme avaliado por leitores centrais independentes
• Tratamento anterior com SM04690
• Indivíduos que falharam anteriormente na triagem neste protocolo e falham em atender aos critérios de nova triagem
• Qualquer cirurgia (por exemplo, artroscopia) em qualquer joelho dentro de 26 semanas antes da visita de triagem
• Qualquer cirurgia agendada durante o período do estudo. Procedimentos invasivos não cirúrgicos realizados para fins diagnósticos ou terapêuticos programados durante o período do estudo não são proibidos
• Desalinhamento significativo e clinicamente evidente de qualquer joelho que afetaria a função do sujeito, conforme determinado pelo investigador
• História de malignidade nos últimos 5 anos; no entanto, indivíduos com história prévia de câncer de pele basocelular ou escamoso in situ são elegíveis se forem completamente excisados. Indivíduos com outras malignidades são elegíveis se estiverem continuamente livres de doenças por pelo menos 5 anos antes da visita de triagem
• Valores hematológicos de triagem anormais clinicamente significativos, valores químicos do sangue ou valores de urinálise, conforme determinado pelo investigador
• Qualquer condição, incluindo achados laboratoriais não incluídos nos exames laboratoriais da Visita de Triagem e achados no histórico médico ou nas avaliações pré-estudo, que, na opinião do Investigador, constitua um risco ou contraindicação para a participação no estudo ou que possa interferir nos objetivos, conduta ou avaliação do estudo
• Condições comórbidas que podem afetar as avaliações do ponto final do estudo do joelho alvo, incluindo, entre outros, artrite reumatoide, artrite psoriática, lúpus eritematoso sistêmico, gota ou pseudogota e fibromialgia
• Outras condições que, na opinião do investigador, podem afetar as avaliações de desfecho do estudo de qualquer joelho, incluindo, mas não se limitando a, neuropatia periférica (por exemplo, neuropatia diabética), osteoartrite sintomática do quadril, doença degenerativa do disco sintomática e síndrome patelofemoral
• Qualquer condição psiquiátrica diagnosticada que inclua, mas não se limite a, história de mania, transtorno bipolar, transtorno psicótico, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno depressivo maior ou transtorno de ansiedade generalizada
• Participação em um estudo de pesquisa clínica que incluiu o recebimento de um produto experimental ou qualquer procedimento terapêutico experimental, ou um estudo de pesquisa observacional relacionado à osteoartrite dentro de 8 semanas antes da visita de triagem, ou participação planejada em qualquer estudo; a última data de participação no estudo, não a última data de recebimento do produto experimental, deve ser pelo menos 8 semanas antes da visita de triagem
• Qualquer injeção intra-articular no joelho alvo com um objetivo terapêutico incluindo, mas não limitado a, viscossuplementação (por exemplo, ácido hialurônico), plasma rico em plaquetas (PRP) e terapias com células-tronco dentro de 24 semanas antes da visita de triagem; o tratamento do joelho alvo com glicocorticóides intra-articulares por mais de 12 semanas antes da visita de triagem é permitido
• Tratamento com glicocorticóides sistêmicos superiores a 10 mg de prednisona ou o equivalente por dia dentro de 4 semanas antes da visita de triagem
• Efusão do joelho alvo exigindo clinicamente aspiração dentro de 12 semanas antes da visita de triagem
• Uso de tratamentos de eletroterapia, acupuntura e/ou quiropraxia para OA de joelho dentro de 4 semanas antes da visita de triagem
• Quaisquer infecções ativas conhecidas, incluindo infecção do trato urinário, infecção do trato respiratório superior, sinusite, suspeita de infecção intra-articular, infecção por hepatite B ou hepatite C e/ou infecções que possam comprometer o sistema imunológico, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em Dia 1
• Uso atual, ou uso dentro de 12 semanas antes da visita de triagem, de analgésicos de ação central
• Uso atual, ou uso dentro de 12 semanas antes da visita de triagem, de anticonvulsivantes (consulte o Apêndice 2)
• Indivíduos que requerem o uso de opioides > 1x por semana dentro de 12 semanas antes da visita de triagem
• Agentes anestésicos locais tópicos (géis, cremes ou adesivos como o adesivo Lidoderm) usados ​​para o tratamento de OA de joelho dentro de 7 dias da visita de triagem
• Qualquer condição crônica que não tenha sido bem controlada ou indivíduos com uma condição crônica que não tenham mantido um regime terapêutico estável de uma terapia prescrita na opinião do investigador. Além disso, os indivíduos com HbA1c >9 na visita de triagem serão excluídos.
• Se estiverem tomando medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) para o tratamento da dor da OA, indivíduos que não mantiveram um regime estável na opinião do investigador na visita de triagem
• Quaisquer contra-indicações para realizar ressonância magnética
• Indivíduos que tenham uma reivindicação de invalidez atual ou pendente, compensação trabalhista ou litígio(s) que possam comprometer a resposta ao tratamento
• Indivíduos que são membros imediatos da família (cônjuge, pai, filho ou irmão; biológico ou legalmente adotado) de funcionários diretamente afiliados ao estudo em qualquer centro investigativo ou diretamente afiliados ao estudo em qualquer centro investigativo
• Indivíduos empregados pela Samumed, LLC, ou qualquer uma de suas afiliadas ou parceiros de desenvolvimento (ou seja, um funcionário, trabalhador contratado temporário ou designado) responsável pela condução do estudo