En studie som bruker bildeteknikker og evaluerer sikkerheten og effekten av SM04690 for behandling av moderat til alvorlig symptomatisk kneartrose

Inklusjonskriterier:

• Ambulerende (enkelte hjelpemidler som stokk tillatt ved behov mindre enn 50 % av tiden, personer som trenger rullator er ekskludert)
• Diagnose av femorotibial OA i målkneet etter standardkriterier fra American College of Rheumatology (ACR) ved screeningbesøket (kliniske OG radiografiske kriterier); OA i kneet skal ikke være sekundær til noen revmatologiske tilstander (f.eks. revmatoid artritt)
• Smerter forenlig med OA i kneet(e) i minst 26 uker før screeningbesøket
• Primær kilde til smerte i hele kroppen skyldes OA i målkneet
• Daglig dagbok for OA knesmerter gjennomsnittlig Numeric Rating Scale (NRS) intensitetsscore ≥4 og ≤8 i målkneet på 11-punkts (0-10) NRS-skalaen for de 7 dagene umiddelbart før dag 1
• Smerte NRS-score registrert for målkneet på minst 4 av de 7 dagene umiddelbart før dag 1
• Daglig OA knesmerter dagbok gjennomsnittlig NRS intensitetsscore
• Smerte NRS-score registrert for kneet som ikke er målrettet på minst 4 av de 7 dagene umiddelbart før dag 1
• Baseline mJSW ved røntgenbilde mellom 2 og 4 mm, inklusive, i målkneet ved screeningbesøket, vurdert av uavhengige sentrale lesere
• Total WOMAC-score på 96-192 (av 240) for målkneet på dag 1 uavhengig av om personen er på symptomatisk oral behandling
• Negativ medikamenttest for amfetamin, metamfetamin, buprenorfin, kokain, metadon, opiater, fencyklidin (PCP), propoksyfen, barbiturater, benzodiazepin, metakvalon og trisykliske antidepressiva, unntatt hvis slike medikamenter er klinisk indisert og tillatt i henhold til protokollen ved screeningbesøket
• Personer med depresjon eller angst må være klinisk stabile i 12 uker før screeningbesøket og, hvis de er i behandling for depresjon eller angst, være på 12 ukers stabil behandling
• Full forståelse for studiets krav og vilje til å etterkomme alle studiebesøk og vurderinger
• Forsøkspersonene må ha lest og forstått skjemaet for informert samtykke, og må ha signert det før en studierelatert prosedyre utføres
• Emnets screeningbesøk må finne sted mens påmeldingen til studiet er åpen

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide, ammer eller har et positivt resultat av graviditetstest ved screeningbesøket
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive, og som ikke er villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studieperioden
• Menn i fertil alder som er seksuelt aktive og har en partner som er i stand til å bli gravid, og ingen av dem er godtatt å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studieperioden
• Kroppsmasseindeks (BMI) > 40
• Delvis eller fullstendig leddutskifting i begge kne
• Krever for tiden: a) regelmessig bruk (etter etterforskerens mening) av ambulerende hjelpemidler (f.eks. rullestol, parallelle stenger, rullator, stokk eller krykker), eller b) bruk av en underekstremitetsprotese og/eller en strukturell knestøtte (dvs. en knestøtte som inneholder maskinvare)
• Radiografisk sykdom Stadium 0, 1 eller 4 i målkneet ved screeningbesøket i henhold til Kellgren-Lawrence (KL) gradering av kne-OA vurdert av uavhengige sentrale lesere
• Tidligere behandling med SM04690
• Forsøkspersoner som tidligere har mislyktes i screening på denne protokollen og ikke oppfyller kriterier for ny screening
• Enhver operasjon (f.eks. artroskopi) i begge kne innen 26 uker før screeningbesøket
• Enhver operasjon som er planlagt i løpet av studieperioden. Ikke-kirurgiske invasive prosedyrer utført for et diagnostisk eller terapeutisk formål planlagt i løpet av studieperioden er ikke forbudt
• Signifikant og klinisk tydelig feiljustering av begge knærne som vil påvirke motivets funksjon, som bestemt av etterforskeren
• Anamnese med malignitet de siste 5 årene; Imidlertid er personer med tidligere historie med in situ basal eller plateepitelhudkreft kvalifisert hvis de er fullstendig utskåret. Personer med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært kontinuerlig sykdomsfrie i minst 5 år før screeningbesøket
• Klinisk signifikante unormale hematologiverdier for screening, blodkjemiverdier eller urinanalyseverdier som bestemt av etterforskeren
• Enhver tilstand, inkludert laboratoriefunn som ikke er inkludert i screeningbesøkets laboratorietester og funn i sykehistorien eller i vurderingene før studien, som etter etterforskerens oppfatning utgjør en risiko eller kontraindikasjon for deltakelse i studien eller som kan forstyrre studiemålene, oppførselen eller evalueringen
• Komorbide tilstander som kan påvirke studiens endepunktvurderinger av målkneet, inkludert, men ikke begrenset til, revmatoid artritt, psoriasisartritt, systemisk lupus erythematosus, gikt eller pseudogout og fibromyalgi
• Andre tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke studiens endepunktsvurderinger av begge kne, inkludert, men ikke begrenset til, perifer nevropati (f.eks. diabetisk nevropati), symptomatisk hofteartrose, symptomatisk degenerativ skivesykdom og patellofemoralt syndrom
• Enhver diagnostisert psykiatrisk tilstand som inkluderer, men er ikke begrenset til, en historie med mani, bipolar lidelse, psykotisk lidelse, schizofreni, schizoaffektiv lidelse, alvorlig depressiv lidelse eller generalisert angstlidelse
• Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som inkluderte mottak av et undersøkelsesprodukt eller en eksperimentell terapeutisk prosedyre, eller en observasjonsstudie relatert til slitasjegikt innen 8 uker før screeningbesøket, eller planlagt deltakelse i en slik studie; siste dato for deltakelse i forsøket, ikke siste dato for mottak av undersøkelsesprodukt, må være minst 8 uker før screeningbesøket
• Enhver intraartikulær injeksjon i målkneet med et terapeutisk mål inkludert, men ikke begrenset til, viskosupplementering (f.eks. hyaluronsyre), blodplaterikt plasma (PRP) og stamcellebehandlinger innen 24 uker før screeningbesøket; behandling av målkneet med intraartikulære glukokortikoider mer enn 12 uker før screeningbesøket er tillatt
• Behandling med systemiske glukokortikoider større enn 10 mg prednison eller tilsvarende per dag innen 4 uker før screeningbesøket
• Effusjon av målkneet som krever klinisk aspirasjon innen 12 uker før screeningbesøket
• Bruk av elektroterapi, akupunktur og/eller kiropraktiske behandlinger for OA innen 4 uker før screeningbesøket
• Alle kjente aktive infeksjoner, inkludert urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon, bihulebetennelse, mistanke om intraartikulær infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon og/eller infeksjoner som kan kompromittere immunsystemet som humant immunsviktvirus (HIV) ved Dag 1
• Gjeldende bruk, eller bruk innen 12 uker før screeningbesøket, av sentralt virkende analgetika
• Nåværende bruk, eller bruk innen 12 uker før screeningbesøket, av antikonvulsiva (se vedlegg 2)
• Personer som krever bruk av opioider >1x per uke innen 12 uker før screeningbesøket
• Lokale lokalbedøvelsesmidler (geler, kremer eller plaster som Lidoderm-plaster) brukt til behandling av OA innen 7 dager etter screeningbesøket
• Enhver kronisk tilstand som ikke har blitt godt kontrollert eller personer med en kronisk tilstand som ikke har opprettholdt et stabilt terapeutisk regime med reseptbelagte terapier etter etterforskerens oppfatning. I tillegg vil forsøkspersoner med en HbA1c >9 ved screeningbesøket bli ekskludert.
• Hvis de bruker ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) for behandling av OA-smerter, forsøkspersoner som ikke har opprettholdt et stabilt regime etter etterforskerens oppfatning ved screeningbesøket
• Eventuelle kontraindikasjoner for å utføre MR
• Forsøkspersoner som har et gjeldende eller ventende uførekrav, arbeidskompensasjon eller rettstvist(er) som kan kompromittere respons på behandling
• Forsøkspersoner som er nærmeste familiemedlemmer (ektefelle, forelder, barn eller søsken; biologisk eller lovlig adoptert) av personell som er direkte tilknyttet studien på et hvilket som helst etterforskningssted, eller er direkte tilknyttet studien på et hvilket som helst etterforskningssted
• Emner ansatt av Samumed, LLC, eller noen av dets tilknyttede selskaper eller utviklingspartnere (det vil si en ansatt, midlertidig kontraktsarbeider eller utpekt) som er ansvarlig for gjennomføringen av studien