M7824 hos personer med återkommande respiratorisk papillomatos

• INKLUSIONSKRITERIER:

Kriterier för återkommande respiratorisk papillomatos (RRP):

• Histologisk diagnos av RRP bekräftad av patologirapport från ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierat laboratorium.

• En av följande:

  • En Derkay anatomisk poäng på 10 eller högre och en historia av två eller flera endoskopiska ingrepp under de senaste 12 månaderna för kontroll av RRP.
  • Pulmonell RRP med lungsjukdom som är mätbar med datortomografi och utvärderad av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Criteria.
  • Trakeal involvering med RRP som har krävt antingen två eller flera endoskopiska ingrepp under de senaste 12 månaderna eller en trakeostomi.
• Större än eller lika med 18 år.
• Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke.
• Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
• Villig att genomgå endoskopisk utvärdering med biopsier i enlighet med detta protokoll.
• Ingen systemisk behandling för RRP under minst 3 halveringstider av föregående läkemedel.

• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier och ska erhållas inom 14 dagar före första dosen:

  • Vitt blodvärde (WBC) > 2000/ mikroliter
  • Neutrofiler > 1000/ mikroliter
  • Trombocyter > 75 x10(3)/ mikroliter
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin < 1,5 x övre gränserna för normal (ULN) ELLER uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 30 ml/min (mätt eller beräknad med ekvationen Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD).
  • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin: 1,5 x ULN
  • Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) mindre än eller lika med ULN
• Sexuellt aktiva försökspersoner (män och kvinnor) med reproduktionspotential måste gå med på att använda två preventivmetoder: en mycket effektiv och en annan effektiv metod under M7824-behandlingen och i minst 120 dagar efter M7824-behandlingen. Mycket effektiva metoder definieras som: intrauterin enhet (IUD), hormonell (p-piller, injektioner, implantat), tubal ligering och partners vasektomi; Övriga definieras som: latexkondom, diafragma och cervikal mössa.
• Seronegativ för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV). Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och är därför sannolikt mindre lyhörda för den experimentella behandlingen.
• Seronegativa för hepatit B-antigen, positiva hepatit B-tester kan utvärderas ytterligare genom bekräftande tester (Hep B Deoxiribonukleinsyra (DNA) Quant, hepatit B-virus (HBV) Viral Load), och om bekräftande tester är negativa kan patienten inskrivas.
• Seronegativ för hepatit C-antikropp om inte antigennegativ. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienterna testas för närvaron av antigen med Hep C Ribonukleinsyra (RNA) Quant, hepatit C-virus (HCV) viral belastning och vara HCV RNA-negativ.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Alla allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar eller -beteende, leversjukdom, lungsjukdom (med undantag för vad som anges i inklusionskriterier) eller laboratorieavvikelser som enligt åsikten av utredarna, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling, eller störa tolkningen av studieresultat och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie. Patienter med mild till måttlig astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som är väl kontrollerade med orala eller inhalerade mediciner tillåts anmäla sig.
• Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling, tillåts anmäla sig.
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade, topikala intranasala eller intro-okulära steroider och binjurersättningsdoser
• Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation.
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Gravid eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening. Kvinnor i fertil ålder inkluderar kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausala. Postmenopaus definieras som amenorré större än eller lika med 12 månader i följd. Obs: kvinnor som har varit amenorré i 12 månader eller mer anses fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogen, ovarieundertryckning eller någon annan reversibel orsak.
• Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter.
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp (Grad större än eller lika med 3 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0), någon historia av anafylaxi eller okontrollerad astma (det vill säga 3 eller fler drag av delvis kontrollerad astma).
• Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (större än eller lika med New York Heart Association Classification Class II), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling av grad >1 NCI-CTCAE v 5.0; dock är alopeci, sensorisk neuropati Grad mindre än eller lika med 2 eller annan grad mindre än eller lika med 2 biverkningar (AE) som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning acceptabla.
• Känt alkohol- eller drogmissbruk.
• Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av M7824 och 4 veckor efter den sista dosen av M7824 är förbjuden.
• Humant papillomvirus (HPV) vaccination inom ett år efter den första dosen av M7824
• Med ändring D kommer patienter som tidigare fått programmerad celldödsprotein 1 (PD-1)-baserad immunterapi att exkluderas.