재발성 호흡기 유두종증 환자에서의 M7824

• 포함 기준:

재발성 호흡기 유두종증(RRP) 기준:

• CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실의 병리학 보고서로 확인된 RRP의 조직학적 진단.

• 다음 중 하나:

  • RRP 조절을 위해 지난 12개월 동안 10점 이상의 Derkay 해부학적 점수 및 2회 이상의 내시경 중재 이력.
  • 컴퓨터 단층 촬영 스캔으로 측정할 수 있고 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준으로 평가할 수 있는 폐 질환이 있는 폐 RRP.
  • 지난 12개월 동안 2회 이상의 내시경 개입 또는 기관절개술이 필요한 RRP에 대한 기관 침범.
• 18세 이상.
• 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0 또는 1의 임상 수행 상태.
• 이 프로토콜에 따라 생검으로 내시경 평가를 받을 의향이 있습니다.
• 이전 약물(들)의 최소 3 반감기 동안 RRP에 대한 전신 요법 없음.

• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 최초 투여 전 14일 이내에 얻어야 합니다.

  • 백혈구 수(WBC) > 2000/마이크로리터
  • 호중구 > 1000/마이크로리터
  • 혈소판 > 75 x10(3)/마이크로리터
  • 헤모글로빈 > 9.0g/dL
  • 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) > 30mL/분(신장 질환의 식이 조절(MDRD) 방정식을 사용하여 측정 또는 계산됨).
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) 2.5 x ULN 이하
  • 총 빌리루빈: 1.5 x ULN
  • 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 및 ULN 이하의 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)
• 생식 가능성이 있는 성적으로 활동적인 피험자(남성 및 여성)는 두 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 하나는 매우 효과적인 피임 방법이고 다른 하나는 M7824 치료 기간 동안 그리고 M7824 치료 후 최소 120일 동안 다른 효과적인 방법입니다. 매우 효과적인 방법은 다음과 같이 정의됩니다. 자궁 내 장치(IUD), 호르몬(피임약, 주사, 임플란트), 난관 결찰 및 파트너 정관 절제술 기타는 라텍스 콘돔, 격막 및 자궁경부 캡으로 정의됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청음성. 이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. HIV 혈청 양성인 환자는 면역 기능이 감소할 수 있으므로 실험적 치료에 덜 반응할 가능성이 있습니다.
• B형 간염 항원에 대한 혈청 음성, 양성 B형 간염 검사는 확증 검사(Hep B Deoxyribonucleic acid (DNA) Quant, B형 간염 바이러스(HBV) Viral Load)에 의해 추가로 평가될 수 있으며 확증 검사가 음성인 경우 환자를 등록할 수 있습니다.
• 항원 음성이 아닌 한 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성인 경우 환자는 Hep C 리보핵산(RNA) Quant, C형 간염 바이러스(HCV) 바이러스 로드에 의해 항원의 존재에 대해 검사를 받아야 하며 HCV RNA 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 최근(지난 1년 이내) 또는 적극적인 자살 생각이나 행동, 간 질환, 폐 질환(포함 기준에 지정된 것은 제외) 또는 검사실 이상을 포함한 모든 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신 질환 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해하고 조사자의 판단에 따라 환자를 부적절하게 만들 수 있습니다. 이 연구에 진입. 경증에서 중등도의 천식 또는 경구 또는 흡입 약물로 잘 조절되는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자는 등록이 허용됩니다.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입용 국소 비강내 또는 안구내 스테로이드 및 부신 대체 용량
• 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 임신 또는 모유 수유. 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성을 포함합니다. 폐경 후는 연속 12개월 이상의 무월경으로 정의됩니다. 참고: 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 난소 억제 또는 기타 가역적 이유에 의한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경이었던 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 연구 약물 성분에 대한 알레르기의 병력.
• 단클론항체(국립암연구소(NCI) 등급 3 이상 - CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v 5.0 이상)에 대한 중증 과민 반응의 병력, 아나필락시스의 병력 또는 조절되지 않는 천식(즉, 3 또는 부분적으로 조절되는 천식의 더 많은 특징).
• 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 이상 Association Classification Class II) 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
• 등급 >1 NCI-CTCAE v 5.0의 이전 요법과 관련된 지속적인 독성; 그러나, 탈모증, 감각 신경병증 등급 2 이하 또는 다른 등급이 2 이하인 부작용(AE)은 조사자의 판단에 기초하여 안전성 위험을 구성하지 않는 것으로 허용됩니다.
• 알려진 알코올 또는 약물 남용.
• M7824의 첫 번째 투여 후 4주 이내 및 M7824의 마지막 투여 후 4주 이내에 백신 접종이 금지됩니다.
• M7824의 첫 번째 투여 후 1년 이내에 인유두종바이러스(HPV) 예방접종
• 수정안 D에서는 이전에 PD-1(Programmed cell death protein 1) 기반 면역 요법을 받은 환자가 제외됩니다.