M7824 em Pessoas com Papilomatose Respiratória Recorrente

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Critérios de Papilomatose Respiratória Recorrente (RRP):

• Diagnóstico histológico de PRR confirmado por relatório de patologia de um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA).

• Um dos seguintes:

  • Um escore anatômico de Derkay de 10 ou mais e uma história de duas ou mais intervenções endoscópicas nos últimos 12 meses para controle de PRR.
  • PRR pulmonar com doença pulmonar mensurável por tomografia computadorizada e avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
  • Envolvimento traqueal com PRR que exigiu duas ou mais intervenções endoscópicas nos últimos 12 meses ou uma traqueostomia.
• Maior ou igual a 18 anos.
• Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
• Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Disposto a passar por avaliação endoscópica com biópsias em conformidade com este protocolo.
• Nenhuma terapia sistêmica para PRR por pelo menos 3 meias-vidas do(s) medicamento(s) anterior(es).

• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos até 14 dias antes da primeira dose:

  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 2000/microlitro
  • Neutrófilos > 1000/ microlitro
  • Plaquetas > 75 x10(3)/ microlitro
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • Creatinina sérica < 1,5 x limites superiores do normal (LSN) OU taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 30 mL/min (medida ou calculada usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)).
  • Aspartato aminotransferase (AST)/Alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 2,5 x LSN
  • Bilirrubina Total: 1,5 x LSN
  • Tempo de protrombina (PT)/International Normalized Ratio (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) menor ou igual a LSN
• Indivíduos sexualmente ativos (homens e mulheres) com potencial reprodutivo devem concordar em usar dois métodos de contracepção: um método altamente eficaz e outro método eficaz durante o tratamento com M7824 e por pelo menos 120 dias após o tratamento com M7824. Os Métodos Altamente Eficazes são definidos como: Dispositivo intrauterino (DIU), hormonal (pílulas anticoncepcionais, injeções, implantes), laqueadura tubária e vasectomia do parceiro; Outros são definidos como: preservativo de látex, diafragma e capuz cervical.
• Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter função imunológica diminuída e, portanto, provavelmente respondem menos ao tratamento experimental.
• Seronegativo para o antígeno da hepatite B, os testes positivos para hepatite B podem ser avaliados posteriormente por testes confirmatórios (Hep B Deoxyribonucleic acid (DNA) Quant, hepatite B virus (HBV) Viral Load) e, se os testes confirmatórios forem negativos, o paciente pode ser inscrito.
• Soronegativo para anticorpos da hepatite C, a menos que o antígeno seja negativo. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, os pacientes devem ser testados quanto à presença de antígeno por Hep C Ribonucleic acid (RNA) Quant, carga viral do vírus da hepatite C (HCV) e ser HCV RNA negativo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Quaisquer condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo, doença hepática, doença pulmonar (com exceção do que é especificado nos critérios de inclusão) ou anormalidades laboratoriais que, na opinião dos investigadores, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada neste estudo. Pacientes com asma leve a moderada ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) bem controlada com medicamentos orais ou inalados podem se inscrever.
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal ou psoríase que não requer tratamento sistêmico podem se inscrever.
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios, tópicos intranasais ou intraoculares e doses de reposição adrenal
• Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Grávida ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem. Mulheres com potencial para engravidar incluem mulheres que tiveram menarca e que não foram submetidas à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não estão na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como amenorréia maior ou igual a 12 meses consecutivos. Nota: mulheres com amenorreia por 12 meses ou mais ainda são consideradas com potencial para engravidar se a amenorreia for possivelmente causada por quimioterapia anterior, anti-estrogênios, supressão ovariana ou qualquer outra razão reversível.
• Histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo.
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal (grau maior ou igual a 3 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0), qualquer história de anafilaxia ou asma descontrolada (isto é, 3 ou mais características de asma parcialmente controlada).
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (maior ou igual ao New York Heart Classificação da Associação Classe II) ou arritmia cardíaca grave que requeira medicação.
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior de Grau >1 NCI-CTCAE v 5.0; entretanto, alopecia, neuropatia sensorial de Grau menor ou igual a 2 ou outro Grau menor ou igual a 2 eventos adversos (EAs) que não constituam um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.
• Abuso conhecido de álcool ou drogas.
• A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de M7824 e 4 semanas após a última dose de M7824 é proibida.
• Vacinação contra o papilomavírus humano (HPV) dentro de um ano após a primeira dose de M7824
• Com a emenda D, os pacientes que receberam imunoterapia baseada em proteína de morte celular programada 1 (PD-1) anterior serão excluídos.