M7824 hos personer med tilbakevendende respiratorisk papillomatose

• INKLUSJONSKRITERIER:

Kriterier for tilbakevendende respiratorisk papillomatose (RRP):

• Histologisk diagnose av RRP bekreftet av patologirapport fra et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium.

• En av følgende:

  • En Derkay anatomisk score på 10 eller høyere og en historie med to eller flere endoskopiske intervensjoner i løpet av de siste 12 månedene for kontroll av RRP.
  • Pulmonal RRP med lungesykdom som er målbar ved computertomografiskanning og evaluert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Criteria.
  • Trakeal involvering med RRP som har krevd enten to eller flere endoskopiske intervensjoner de siste 12 månedene eller en trakeostomi.
• Større enn eller lik 18 år.
• Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.
• Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
• Villig til å gjennomgå endoskopisk evaluering med biopsier i samsvar med denne protokollen.
• Ingen systemisk behandling for RRP i minst 3 halveringstider av tidligere legemidler.

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 14 dager før første dose:

  • Hvitt blodtall (WBC) > 2000/ mikroliter
  • Nøytrofiler > 1000/ mikroliter
  • Blodplater > 75 x10(3)/ mikroliter
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin < 1,5 x øvre grense for normal (ULN) ELLER estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 30 ml/min (målt eller beregnet ved å bruke ligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin: 1,5 x ULN
  • Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) mindre enn eller lik ULN
• Seksuelt aktive personer (menn og kvinner) med reproduksjonspotensial må godta å bruke to prevensjonsmetoder: en svært effektiv og en annen effektiv metode gjennom M7824-behandlingen og i minst 120 dager etter M7824-behandlingen. Svært effektive metoder er definert som: intrauterin enhet (IUD), hormonell (p-piller, injeksjoner, implantater), tubal ligering og partnerens vasektomi; Andre er definert som: lateks kondom, membran og cervical cap.
• Seronegativ for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunfunksjon og er derfor sannsynligvis mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen.
• Seronegative for hepatitt B-antigen, positive hepatitt B-tester kan vurderes videre ved bekreftende tester (Hep B Deoksyribonukleinsyre (DNA) Quant, hepatitt B-virus (HBV) Viral Load), og hvis bekreftende tester er negative, kan pasienten innskrives.
• Seronegativ for hepatitt C-antistoff med mindre antigen negativ. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasientene testes for tilstedeværelse av antigen ved Hep C Ribonukleinsyre (RNA) Quant, hepatitt C-virus (HCV) viral belastning og være HCV RNA-negative.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Alle alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd, leversykdom, lungesykdom (med unntak av det som er spesifisert i inklusjonskriteriene) eller laboratorieavvik som etter oppfatningen av etterforskerne, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene og etter utforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for inn i denne studien. Pasienter med mild til moderat astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som er godt kontrollert med orale eller inhalerte medisiner har tillatelse til å registrere seg.
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling, har tillatelse til å melde seg inn.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte, aktuelle intranasale eller intro-okulære steroider, og binyrerstatningsdoser
• Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Gravid eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder inkluderer kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausale. Postmenopause er definert som amenoré større enn eller lik 12 påfølgende måneder. Merk: kvinner som har vært amenoré i 12 måneder eller mer anses fortsatt å være i fertil alder dersom amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener, ovariesuppresjon eller annen reversibel årsak.
• Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff (grad større enn eller lik 3 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0), enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma (det vil si 3 eller flere trekk ved delvis kontrollert astma).
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (større enn eller lik New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling av grad >1 NCI-CTCAE v 5.0; alopecia, sensorisk nevropati Grad mindre enn eller lik 2 eller annen grad mindre enn eller lik 2 bivirkninger som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
• Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose M7824 og 4 uker etter siste dose M7824 er forbudt.
• Vaksinasjon mot humant papillomavirus (HPV) innen ett år etter den første dosen av M7824
• Med endring D vil pasienter som tidligere har mottatt programmert celledødsprotein 1 (PD-1) basert immunterapi bli ekskludert.