M7824 nelle persone con papillomatosi respiratoria ricorrente

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Criteri della papillomatosi respiratoria ricorrente (RRP):

• Diagnosi istologica di RRP confermata dal referto patologico di un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments).

• Uno dei seguenti:

  • Un punteggio anatomico Derkay di 10 o superiore e una storia di due o più interventi endoscopici negli ultimi 12 mesi per il controllo della RRP.
  • RRP polmonare con malattia polmonare misurabile mediante tomografia computerizzata e valutata in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
  • Coinvolgimento tracheale con RRP che ha richiesto due o più interventi endoscopici negli ultimi 12 mesi o una tracheostomia.
• Maggiore o uguale a 18 anni di età.
• In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.
• Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• Disponibilità a sottoporsi a valutazione endoscopica con biopsie nel rispetto di questo protocollo.
• Nessuna terapia sistemica per RRP per almeno 3 emivite dei precedenti farmaci.

• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della prima dose:

  • Conta dei globuli bianchi (WBC) > 2000/microlitro
  • Neutrofili > 1000/microlitro
  • Piastrine > 75 x10(3)/microlitro
  • Emoglobina > 9,0 g/dL
  • Creatinina sierica < 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN) OPPURE velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 30 mL/min (misurata o calcolata utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)).
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 2,5 x ULN
  • Bilirubina totale: 1,5 x ULN
  • Tempo di protrombina (PT)/International Normalized Ratio (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) inferiore o uguale a ULN
• I soggetti sessualmente attivi (uomini e donne) con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi: uno altamente efficace e un altro metodo efficace durante il trattamento con M7824 e per almeno 120 giorni dopo il trattamento con M7824. I metodi altamente efficaci sono definiti come: dispositivo intrauterino (IUD), ormonale (pillole anticoncezionali, iniezioni, impianti), legatura delle tube e vasectomia del partner; Altri sono definiti come: preservativo in lattice, diaframma e cappuccio cervicale.
• Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta funzione immunitaria e quindi probabilmente sono meno sensibili al trattamento sperimentale.
• Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B, test positivi per l'epatite B possono essere ulteriormente valutati mediante test di conferma (quantità di acido desossiribonucleico (DNA) dell'epatite B, carica virale del virus dell'epatite B (HBV)) e, se i test di conferma sono negativi, il paziente può essere arruolato.
• Sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C a meno che non sia negativo per l'antigene. Se il test per gli anticorpi dell'epatite C è positivo, i pazienti devono essere testati per la presenza dell'antigene mediante Hep C Ribonucleic acid (RNA) Quant, virus dell'epatite C (HCV) Viral Load ed essere HCV RNA negativi.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Qualsiasi grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica inclusa ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo, malattia epatica, malattia polmonare (ad eccezione di quanto specificato nei criteri di inclusione) o anomalie di laboratorio che, a parere dei ricercatori, può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio del ricercatore, renderebbe il paziente inadatto per ingresso in questo studio. I pazienti con asma da lieve a moderata o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) ben controllati con farmaci per via orale o inalatoria possono iscriversi.
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi soggetti con vitiligine, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale o psoriasi che non richiede trattamento sistemico.
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Steroidi per via inalatoria, topici intranasali o introoculari e dosi sostitutive surrenali
• Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Incinta o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening. Le donne in età fertile includono donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non sono in postmenopausa. La post-menopausa è definita come amenorrea maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi. Nota: le donne che sono state amenorroiche per 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile se l'amenorrea è probabilmente dovuta a precedente chemioterapia, antiestrogeni, soppressione ovarica o qualsiasi altro motivo reversibile.
• Storia di allergia per studiare i componenti della droga.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale (grado maggiore o uguale a 3 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0), qualsiasi storia di anafilassi o asma non controllato (ovvero, 3 o più caratteristiche di asma parzialmente controllato).
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (maggiore o uguale al New York Heart Classificazione di associazione Classe II), o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• Tossicità persistente correlata a precedente terapia di Grado >1 NCI-CTCAE v 5.0; tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di grado inferiore o uguale a 2 o altri eventi avversi (EA) di grado inferiore o uguale a 2 che non costituiscono un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
• Abuso noto di alcol o droghe.
• La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di M7824 e 4 settimane dopo l'ultima dose di M7824 è vietata.
• Vaccinazione contro il papillomavirus umano (HPV) entro un anno dalla prima dose di M7824
• Con l'emendamento D, saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto in precedenza un'immunoterapia a base di proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1).