M7824 en personas con papilomatosis respiratoria recurrente

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Criterios de Papilomatosis Respiratoria Recurrente (RRP):

• Diagnóstico histológico de RRP confirmado por informe patológico de un laboratorio certificado por las Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA).

• Uno de los siguientes:

  • Una puntuación anatómica Derkay de 10 o más y un historial de dos o más intervenciones endoscópicas en los últimos 12 meses para el control de la PRR.
  • RRP pulmonar con enfermedad pulmonar que se puede medir mediante tomografía computarizada y se evalúa mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
  • Compromiso traqueal con PRR que ha requerido dos o más intervenciones endoscópicas en los últimos 12 meses o una traqueotomía.
• Mayor o igual a 18 años de edad.
• Capaz de comprender y firmar el Documento de Consentimiento Informado.
• Estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
• Dispuesto a someterse a evaluación endoscópica con biopsias de acuerdo con este protocolo.
• Sin tratamiento sistémico para RRP durante al menos 3 semividas de los fármacos anteriores.

• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis:

  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 2000/ microlitro
  • Neutrófilos > 1000/ microlitro
  • Plaquetas > 75 x10(3)/ microlitro
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • Creatinina sérica < 1,5 x los límites superiores de lo normal (LSN) O tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 30 ml/min (medida o calculada mediante la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)).
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 2,5 x LSN
  • Bilirrubina total: 1,5 x LSN
  • Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) inferior o igual al ULN
• Los sujetos sexualmente activos (hombres y mujeres) con potencial reproductivo deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos: uno altamente efectivo y otro método efectivo durante el tratamiento con M7824 y durante al menos 120 días después del tratamiento con M7824. Los Métodos Altamente Efectivos se definen como: Dispositivo intrauterino (DIU), hormonal (píldoras anticonceptivas, inyecciones, implantes), ligadura de trompas y vasectomía de la pareja; Otros se definen como: preservativo de látex, diafragma y capuchón cervical.
• Seronegativo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una función inmunitaria disminuida y, por lo tanto, es probable que respondan menos al tratamiento experimental.
• Seronegativo para el antígeno de la hepatitis B, las pruebas de hepatitis B positivas pueden evaluarse más a fondo mediante pruebas de confirmación (cuantificación de ácido desoxirribonucleico (ADN) de la hepatitis B, carga viral del virus de la hepatitis B (VHB)), y si las pruebas de confirmación son negativas, el paciente puede inscribirse.
• Seronegativo para el anticuerpo de la hepatitis C a menos que el antígeno sea negativo. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces los pacientes deben someterse a pruebas para determinar la presencia de antígeno mediante cuantificación de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C, carga viral del virus de la hepatitis C (VHC) y ser negativos para el ARN del VHC.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Cualquier afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave que incluya ideación o comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, enfermedad hepática, enfermedad pulmonar (con la excepción de lo que se especifica en los criterios de inclusión) o anomalías de laboratorio que, en la opinión de los investigadores, puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apropiado para entrada en este estudio. Se permite la inscripción de pacientes con asma leve a moderada o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) bien controlada con medicamentos orales o inhalados.
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos con vitíligo, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico pueden inscribirse.
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Esteroides intranasales o intraoculares inhalados, tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Embarazada o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección. Las mujeres en edad fértil incluyen mujeres que han experimentado la menarquia y que no se han sometido a una esterilización quirúrgica satisfactoria (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no son posmenopáusicas. La posmenopausia se define como una amenorrea mayor o igual a 12 meses consecutivos. Nota: las mujeres que han tenido amenorrea durante 12 meses o más aún se consideran en edad fértil si la amenorrea posiblemente se deba a quimioterapia previa, antiestrógenos, supresión ovárica o cualquier otra razón reversible.
• Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio.
• Historial de reacción de hipersensibilidad severa a cualquier anticuerpo monoclonal (grado mayor o igual a 3 Instituto Nacional del Cáncer (NCI)-Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v 5.0), cualquier historial de anafilaxia o asma no controlada (es decir, 3 o más características del asma parcialmente controlada).
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor o igual que New York Heart Asociación Clasificación Clase II), o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa de Grado >1 NCI-CTCAE v 5.0; sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de Grado inferior o igual a 2 u otros eventos adversos (EA) de Grado inferior o igual a 2 que no constituyan un riesgo de seguridad según el criterio del investigador.
• Abuso conocido de alcohol o drogas.
• Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de M7824 y 4 semanas después de la última dosis de M7824.
• Vacunación contra el virus del papiloma humano (VPH) dentro de un año de la primera dosis de M7824
• Con la enmienda D, se excluirán los pacientes que recibieron inmunoterapia basada en la proteína 1 de muerte celular programada (PD-1).