M7824 bij mensen met terugkerende respiratoire papillomatose

• INSLUITINGSCRITERIA:

Recidiverende respiratoire papillomatose (RRP) criteria:

• Histologische diagnose van RRP bevestigd door pathologierapport van een door een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium.

• Een van de volgende:

  • Een Derkay anatomische score van 10 of hoger en een geschiedenis van twee of meer endoscopische interventies in de laatste 12 maanden voor controle van RRP.
  • Pulmonaire RRP met longziekte die meetbaar is met een computertomografiescan en wordt geëvalueerd aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria.
  • Tracheale betrokkenheid bij RRP waarvoor in de afgelopen 12 maanden twee of meer endoscopische ingrepen nodig waren of een tracheostoma.
• Ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
• In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
• Bereid om endoscopische evaluatie te ondergaan met biopsieën in overeenstemming met dit protocol.
• Geen systemische therapie voor RRP gedurende ten minste 3 halfwaardetijden van het (de) voorgaande geneesmiddel(en).

• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen en moeten binnen 14 dagen vóór de eerste dosis worden verkregen:

  • Aantal witte bloedcellen (WBC) > 2000/ microliter
  • Neutrofielen > 1000/ microliter
  • Bloedplaatjes > 75 x10(3)/ microliter
  • Hemoglobine > 9,0 g/dl
  • Serumcreatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 30 ml/min (gemeten of berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking).
  • Aspartaataminotransferase (AST)/Alanineaminotransferase (ALAT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN
  • Totaal bilirubine: 1,5 x ULN
  • Protrombinetijd (PT)/International Normalized Ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) kleiner dan of gelijk aan ULN
• Seksueel actieve proefpersonen (mannen en vrouwen) van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om twee anticonceptiemethoden te gebruiken: een zeer effectieve en een andere effectieve methode tijdens de M7824-behandeling en gedurende ten minste 120 dagen na de M7824-behandeling. Zeer effectieve methoden worden gedefinieerd als: intra-uterien apparaat (IUD), hormonaal (anticonceptiepillen, injecties, implantaten), afbinden van de eileiders en vasectomie van de partner; Overig wordt gedefinieerd als: latex condoom, pessarium en pessarium.
• Seronegatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuunfunctie hebben en reageren dus waarschijnlijk minder goed op de experimentele behandeling.
• Seronegatief voor hepatitis B-antigeen, positieve hepatitis B-tests kunnen verder worden geëvalueerd door bevestigende tests (Hep B-desoxyribonucleïnezuur (DNA) Quant, hepatitis B-virus (HBV) Viral Load), en als bevestigende tests negatief zijn, kan de patiënt worden ingeschreven.
• Seronegatief voor hepatitis C-antilichaam tenzij antigeen negatief. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moeten patiënten worden getest op de aanwezigheid van antigeen door Hep C-ribonucleïnezuur (RNA) Quant, hepatitis C-virus (HCV) Viral Load en HCV-RNA-negatief zijn.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Alle ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, leverziekte, longziekte (met uitzondering van wat gespecificeerd is in de inclusiecriteria), of laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de onderzoekers, kan het risico verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen verminderen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten verstoren en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan deze studie. Patiënten met milde tot matige astma of chronische obstructieve longziekte (COPD) die goed onder controle zijn met orale of inhalatiemedicatie mogen zich inschrijven.
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, of psoriasis die geen systemische behandeling nodig heeft, mogen zich inschrijven.
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde, lokale intranasale of intro-oculaire steroïden en bijniervervangende doses
• Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Zwanger of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben. Onder vrouwen in de vruchtbare leeftijd vallen vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal zijn. Postmenopauze wordt gedefinieerd als amenorroe langer dan of gelijk aan 12 opeenvolgende maanden. Opmerking: vrouwen die 12 maanden of langer amenorroe hebben, worden nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen, onderdrukking van de eierstokken of enige andere omkeerbare reden.
• Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam (graad hoger dan of gelijk aan 3 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma (d.w.z. 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk gecontroleerd astma).
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (groter dan of gelijk aan New York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie van Graad >1 NCI-CTCAE v 5.0; echter, alopecia, sensorische neuropathie graad lager dan of gelijk aan 2 of andere graad lager dan of gelijk aan 2 ongewenste voorvallen (AE's) die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik.
• Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis M7824 en 4 weken na de laatste dosis M7824 is verboden.
• Humaan papillomavirus (HPV) vaccinatie binnen één jaar na de eerste dosis M7824
• Met amendement D worden patiënten die eerder immunotherapie op basis van geprogrammeerde celdoodproteïne 1 (PD-1) hebben gekregen, uitgesloten.