M7824 u osób z nawracającą brodawczakowatością dróg oddechowych

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Kryteria nawracającej brodawczakowatości dróg oddechowych (RRP):

• Rozpoznanie histologiczne RRP potwierdzone raportem patologicznym z laboratorium certyfikowanego przez Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA).

• Jeden z następujących:

  • Skala anatomiczna Derkaya wynosząca 10 lub więcej oraz dwie lub więcej interwencji endoskopowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy w celu kontroli RRP.
  • Płuc RRP z chorobą płuc, którą można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej i ocenić za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
  • Zajęcie tchawicy z RRP, które wymagało dwóch lub więcej interwencji endoskopowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub tracheostomii.
• Większy lub równy 18 lat.
• Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.
• Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Chęć poddania się ocenie endoskopowej z biopsją zgodnie z tym protokołem.
• Brak ogólnoustrojowej terapii RRP przez co najmniej 3 okresy półtrwania poprzedniego leku (leków).

• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria i powinny być uzyskane w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki:

  • Liczba białych krwinek (WBC) > 2000/mikrolitr
  • Neutrofile > 1000/mikrolitr
  • Płytki krwi > 75 x10(3)/mikrolitr
  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 30 ml/min (zmierzony lub obliczony przy użyciu równania modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD)).
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsze lub równe 2,5 x GGN
  • Bilirubina całkowita: 1,5 x GGN
  • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) mniejsze lub równe GGN
• Osoby aktywne seksualnie (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji: jednej wysoce skutecznej i jednej drugiej skutecznej metody przez cały okres leczenia M7824 i przez co najmniej 120 dni po leczeniu M7824. Metody o wysokiej skuteczności to: wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty), podwiązanie jajowodów i wazektomia partnera; Inne to: prezerwatywa lateksowa, diafragma i kapturek naszyjkowy.
• Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć osłabioną funkcję immunologiczną, a zatem prawdopodobnie mniej reagują na leczenie eksperymentalne.
• Seronegatywny w kierunku antygenu wirusowego zapalenia wątroby typu B, dodatni wynik testu na zapalenie wątroby typu B można dalej ocenić za pomocą testów potwierdzających (ilość kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa), a jeśli testy potwierdzające są ujemne, pacjenta można zapisać.
• Seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, chyba że antygen ujemny. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjenci muszą zostać przebadani na obecność antygenu za pomocą ilościowego kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C, miana wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i mieć ujemny wynik oznaczenia HCV RNA.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Jakiekolwiek poważne ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze, choroby wątroby, choroby płuc (z wyjątkiem tego, co określono w kryteriach włączenia) lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badaczy, może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza może sprawić, że pacjent nie będzie się nadawał do wejście na to badanie. Pacjenci z łagodną lub umiarkowaną astmą lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), dobrze kontrolowaną za pomocą leków doustnych lub wziewnych, mogą się zapisać.
• Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Osoby z bielactwem, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego mogą się zapisać.
• Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne, miejscowe donosowe lub dogałkowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki i które nie przeszły udanej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie są po menopauzie. Okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki trwający co najmniej 12 kolejnych miesięcy. Uwaga: kobiety, które nie miały miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy, są nadal uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami, zahamowaniem czynności jajników lub jakimkolwiek innym odwracalnym powodem.
• Historia alergii do badania składników leku.
• Ciężka reakcja nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne w wywiadzie (stopień wyższy lub równy 3 National Cancer Institute (NCI) — Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0), anafilaksja lub niekontrolowana astma w wywiadzie (tj. lub więcej cech częściowo kontrolowanej astmy).
• Klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (większa lub równa New York Heart Association Classification Class II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią stopnia >1 wg NCI-CTCAE v 5.0; jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia mniejszego lub równego 2 lub innego stopnia mniejszego lub równego 2 zdarzenia niepożądane (AE) niestanowiące ryzyka dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.
• Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Szczepienie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki M7824 i 4 tygodni po ostatniej dawce M7824 jest zabronione.
• Szczepienie przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV) w ciągu jednego roku od pierwszej dawki M7824
• Wraz z poprawką D pacjenci, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię opartą na białku programowanej śmierci komórki 1 (PD-1), zostaną wykluczeni.