M7824 visszatérő légúti papillomatosisban szenvedőknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A visszatérő légúti papillomatosis (RRP) kritériumai:

• Az RRP szövettani diagnózisát a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által tanúsított laboratórium patológiai jelentése erősíti meg.

• Az alábbiak egyike:

  • A Derkay anatómiai pontszáma legalább 10, és az elmúlt 12 hónapban két vagy több endoszkópos beavatkozás történt az RRP szabályozására.
  • Tüdőbetegséggel járó pulmonalis RRP, amely számítógépes tomográfiás vizsgálattal mérhető, és a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) kritériumai alapján értékelhető.
  • Légcső érintettsége RRP-vel, amely az elmúlt 12 hónapban két vagy több endoszkópos beavatkozást vagy tracheostomiát igényelt.
• 18 éves vagy annál nagyobb életkor.
• Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) klinikai teljesítőképességi státusza 0 vagy 1.
• Hajlandó endoszkópos vizsgálat alá vetni biopsziával a jelen protokollnak megfelelően.
• Nincs szisztémás terápia az RRP-re a korábbi gyógyszer(ek) legalább 3 felezési idejére.

• A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, és az első adagot megelőző 14 napon belül meg kell szerezni:

  • Fehérvérszám (WBC) > 2000/mikroliter
  • Neutrophil > 1000/mikroliter
  • Vérlemezkék > 75 x10(3)/mikroliter
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • A szérum kreatinin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) > 30 ml/perc (a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlet alapján mérve vagy kiszámítva).
  • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő
  • Összes bilirubin: 1,5 x ULN
  • Protrombin idő (PT)/International Normalized Ratio (INR) és részleges tromboplasztin idő (PTT) kisebb vagy egyenlő, mint ULN
• A reproduktív potenciállal rendelkező szexuálisan aktív alanyoknak (férfiak és nők) két fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk: egy nagyon hatékony és egy másik hatékony módszert az M7824-kezelés során és legalább 120 napig az M7824-kezelést követően. A rendkívül hatékony módszerek a következők: méhen belüli eszköz (IUD), hormonális (fogamzásgátló tabletták, injekciók, implantátumok), petevezeték lekötés és partner vazektómiája; Mások a következők: latex óvszer, rekeszizom és nyaki sapka.
• Szeronegatív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra. Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek immunrendszere csökkent, így valószínűleg kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre.
• A hepatitis B antigénre szeronegatív, a pozitív hepatitis B tesztek tovább értékelhetők megerősítő tesztekkel (Hep B Dezoxiribonukleinsav (DNS) Quant, hepatitis B vírus (HBV) Viral Load), és ha a megerősítő tesztek negatívak, a beteget be lehet vonni.
• Szeronegatív a hepatitis C ellenanyagra, hacsak nem antigén negatív. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a betegeket meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére Hep C ribonukleinsav (RNS) Quant, hepatitis C vírus (HCV) vírusterheléssel, és HCV RNS negatívnak kell lenniük.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Bármilyen súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést, májbetegséget, tüdőbetegséget (a felvételi kritériumokban meghatározottak kivételével), vagy olyan laboratóriumi eltéréseket, amelyek a vélemény szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget belépés ebbe a tanulmányba. Enyhe vagy közepesen súlyos asztmában vagy krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegek jelentkezhetnek, akiket orális vagy inhalációs gyógyszerekkel jól kontrollálnak.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligóban szenvedő, autoimmun állapotból adódó reziduális hypothyreosisban szenvedő, csak hormonpótlást igénylő vagy szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben szenvedő alanyok jelentkezhetnek.
• Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszer. Inhalációs, helyi intranazális vagy intraokuláris szteroidok és mellékvese-pótló dózisok
• Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Terhes vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor. A fogamzóképes korú nők közé tartoznak azok a nők, akiknél menarche volt, és akik nem estek át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy akik nem posztmenopauzás állapotban vannak. A posztmenopauza definíciója szerint 12 egymást követő hónapnál hosszabb vagy azzal egyenlő amenorrhoea. Megjegyzés: A 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nők továbbra is fogamzóképesnek minősülnek, ha az amenorrhoea valószínűleg korábbi kemoterápia, antiösztrogén, petefészek-szuppresszió vagy bármely más visszafordítható ok miatt következett be.
• A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története.
• Súlyos túlérzékenységi reakció a kórtörténetben bármely monoklonális antitesttel szemben (Grade nagyobb vagy egyenlő, mint 3 National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0), bármilyen anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma (azaz 3) vagy a részlegesen kontrollált asztma több jellemzője).
• Klinikailag szignifikáns (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (nagyobb vagy egyenlő, mint a New York Heart asszociációs besorolás II. osztály), vagy súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar.
• 1. fokozatú NCI-CTCAE v 5.0 korábbi kezeléséhez kapcsolódó tartós toxicitás; azonban alopecia, szenzoros neuropátia A 2-nél kisebb vagy egyenlő vagy más, 2-nél kisebb vagy egyenlő fokú nemkívánatos események (AE), amelyek a vizsgáló megítélése alapján nem jelentenek biztonsági kockázatot, elfogadhatók.
• Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
• Az M7824 első adagját követő 4 héten belül és az utolsó M7824 adag beadását követő 4 héten belül tilos a vakcinázás.
• Humán papillomavírus (HPV) elleni védőoltás az M7824 első adagját követő egy éven belül
• A D módosítással kizárásra kerülnek azok a betegek, akik korábban programozott sejthalál protein 1-en (PD-1) alapú immunterápiát kaptak.