M7824 у людей с рецидивирующим респираторным папилломатозом

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Критерии рецидивирующего респираторного папилломатоза (РРП):

• Гистологический диагноз RRP подтвержден отчетом о патологии из лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками по улучшению клинической лаборатории (CLIA).

• Одно из следующего:

  • Анатомическая оценка Деркея 10 или выше и наличие в анамнезе двух или более эндоскопических вмешательств за последние 12 месяцев для контроля RRP.
  • Легочный RRP с заболеванием легких, которое можно измерить с помощью компьютерной томографии и оценить с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
  • Поражение трахеи при РРП, которое потребовало двух или более эндоскопических вмешательств за последние 12 месяцев или трахеостомии.
• Возраст больше или равен 18 годам.
• Способен понять и подписать документ об информированном согласии.
• Клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Готов пройти эндоскопическую оценку с биопсией в соответствии с этим протоколом.
• Отсутствие системной терапии RRP в течение как минимум 3 периодов полувыведения предыдущего препарата (препаратов).

• Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 14 дней до первой дозы:

  • Количество лейкоцитов (WBC) > 2000/мкл
  • Нейтрофилы > 1000/мкл
  • Тромбоциты > 75 x 10(3)/мкл
  • Гемоглобин > 9,0 г/дл
  • Креатинин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 30 мл/мин (измеренная или рассчитанная с использованием уравнения модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD)).
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равна 2,5 x ВГН
  • Общий билирубин: 1,5 х ВГН
  • Протромбиновое время (ПВ)/Международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) меньше или равно ВГН
• Сексуально активные субъекты (мужчины и женщины) с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать два метода контрацепции: один высокоэффективный и один другой эффективный метод на протяжении всего лечения M7824 и в течение не менее 120 дней после лечения M7824. К высокоэффективным методам относятся: внутриматочная спираль (ВМС), гормональные (противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты), перевязка маточных труб и вазэктомия партнера; Другие определяются как: латексный презерватив, диафрагма и цервикальный колпачок.
• Серонегативное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от неповрежденной иммунной системы. У ВИЧ-серопозитивных пациентов может быть снижена иммунная функция, и поэтому они, вероятно, менее чувствительны к экспериментальному лечению.
• Серонегативные тесты на антиген гепатита В, положительные тесты на гепатит В могут быть дополнительно оценены с помощью подтверждающих тестов (количественный анализ дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) гепатита В, вирусная нагрузка вируса гепатита В (ВГВ)), и если подтверждающие тесты отрицательны, пациент может быть включен в исследование.
• Серонегативен на антитела к гепатиту С, за исключением антиген-отрицательных. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациенты должны быть проверены на наличие антигена с помощью количественного анализа рибонуклеиновой кислоты (РНК) гепатита С, вирусной нагрузки вируса гепатита С (ВГС) и должны быть отрицательными по РНК ВГС.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Любые тяжелые острые или хронические медицинские или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение, заболевания печени, заболевания легких (за исключением того, что указано в критериях включения) или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователей, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для вход в это исследование. К участию допускаются пациенты с астмой легкой и средней степени тяжести или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), которые хорошо контролируются пероральными или ингаляционными препаратами.
• Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, или псориазом, не требующим системного лечения.
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Ингаляционные, местные интраназальные или интроокулярные стероиды и заместительные дозы надпочечников
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Беременные или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге. К женщинам детородного возраста относятся женщины, у которых наступило менархе, которым не была проведена успешная хирургическая стерилизация (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или которые не находятся в постменопаузе. Постменопауза определяется как аменорея, превышающая или равная 12 последовательным месяцам. Примечание: женщины с аменореей в течение 12 или более месяцев по-прежнему считаются способными к деторождению, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, антиэстрогенами, подавлением яичников или любой другой обратимой причиной.
• Аллергия в анамнезе на изучение компонентов препарата.
• Тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело в анамнезе (степень выше или равна 3 по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 Национального института рака (NCI)), любая анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма (т. е. 3 балла). или более признаков частично контролируемой астмы).
• Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (выше или равное Нью-Йорк Харт Класс II по ассоциации) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией степени >1 NCI-CTCAE v 5.0; тем не менее, алопеция, сенсорная невропатия степени менее или равной 2 или другой степени менее или равной 2 нежелательным явлениям (НЯ), не представляющим риска для безопасности, по мнению исследователя, являются приемлемыми.
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками.
• Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы М7824 и 4 недель после последней дозы М7824 запрещена.
• Вакцинация против вируса папилломы человека (ВПЧ) в течение одного года после первой дозы M7824
• С поправкой D пациенты, ранее получавшие иммунотерапию на основе белка программируемой клеточной смерти 1 (PD-1), будут исключены.