Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

M7824 u lidí s recidivující respirační papilomatózou

16. září 2022 aktualizováno: Scott Norberg, D.O., National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II M7824 u subjektů s rekurentní respirační papilomatózou

Pozadí:

Protein programované buněčné smrti 1 (PD-L1) je protein na povrchu buněk. Reguluje, zda může být buňka zabita buňkami imunitního systému. Předpokládá se, že je schopen ovlivnit reakci imunitního systému na nemocné buňky, jako jsou ty, které jsou infikovány virem. Molekula M7824 interferuje s aktivitou PD-L1. Mohlo by to pomoci imunitnímu systému zabít buňky infikované virem. Vzhledem k tomu, že recidivující respirační papilomatóza je způsobena virovou infekcí, tato molekula by mohla pomoci.

Objektivní:

Chcete-li zjistit, zda M7824 funguje při léčbě rekurentní respirační papilomatózy.

Způsobilost:

Dospělí ve věku 18 let nebo starší s recidivující respirační papilomatózou

Design:

Účastníci budou promítáni:

Zdravotní historie

Fyzikální zkouška

Krevní a těhotenské testy

Endoskopický postup na klinice. Malá trubička s kamerou se podívá na vnitřní stranu nosu, krku, hrtanu a horní části průdušnice.

Někteří účastníci budou také vyšetřeni skenováním hrudníku.

Na začátku studie účastníci:

Proveďte sedativní endoskopický výkon, kde budou odebrány biopsie.

Nechte si udělat krevní testy.

Proveďte aferézu. Krev bude odebírána hadičkou do žíly na paži. Přístroj odstraní bílé krvinky. Zbytek krve se vrátí do žíly na paži.

Vyplňte hlasový dotazník.

Účastníci dostanou studijní molekulu do žíly po dobu přibližně 1 hodiny. Dostanou ho každý druhý týden po dobu až 12 týdnů.

Účastníci budou během studie opakovat screening a startovací procedury. Budou také přezkoumávat vedlejší účinky a všechny léky, které užívají.

Po ukončení studijní léčby budou účastníci hodnoceni opakováním studijních postupů. Mohou být pravidelně hodnoceni, dokud jejich onemocnění neprogreduje.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí

  • Rekurentní respirační papilomatóza (RRP) je vzácné papilomatózní onemocnění aerodigestivního traktu, které je způsobeno lidským papilomavirem (HPV).
  • RRP může progredovat a způsobit ohrožení dýchacích cest, fatální plicní léze a invazivní rakoviny.
  • Účinná systémová terapie RRP neexistuje. Pacienti obvykle vyžadují opakované intervenční postupy pro kontrolu onemocnění.
  • Nedávno dokončená klinická studie fáze II zkoumající avelumab u subjektů s agresivním RRP prokázala přijatelný bezpečnostní profil avelumabu a vysokou míru částečných odpovědí.
  • RRP je charakterizována častou expresí PD-L1 a transformačního růstového faktoru beta (TGF)-beta v mikroprostředí nádoru.
  • Tato klinická studie vyhodnotí aktivitu M7824, nového bifunkčního fúzního proteinu složeného z plně lidské imunoglobulinové G1 (IgG1) monoklonální protilátky proti lidskému PD-L1 (avelumab) fúzované přes flexibilní glycin-serinový linker na rozpustnou extracelulární doménu. lidského TGF-B receptoru II (transformující růstový faktor, beta receptor II (TGF-BRII), který funguje jako TGF-B past. Tento lék byl vybrán pro svou prokázanou aktivitu u různých druhů rakoviny a pro svůj přijatelný bezpečnostní profil.

Objektivní

- Určete míru kompletní odpovědi pro M7824 při léčbě pacientů s RRP.

Způsobilost

  • Histologicky potvrzená diagnóza RRP.

  • Jedna z následujících:

    • Anatomické skóre Derkay 10 nebo vyšší a anamnéza dvou nebo více endoskopických intervencí v posledních 12 měsících pro kontrolu RRP.
    • Plicní RRP s plicním onemocněním, které je měřitelné pomocí počítačové tomografie.
    • Tracheální postižení s RRP, které si vyžádalo buď dvě nebo více endoskopických intervencí za posledních 12 měsíců, nebo tracheostomii.
  • Věk 18 let nebo více.
  • Skóre výkonnosti kooperativní skupiny východní onkologie 0 nebo 1.

Design

  • Toto je klinická studie fáze II se dvěma kohortami, které se zaregistrují současně.
  • Skupina 1 se bude skládat ze subjektů, které nebyly dříve léčeny inhibitorem imunitního kontrolního bodu. Kohorta 2 se bude skládat ze subjektů, jejichž onemocnění bylo dříve léčeno inhibitorem imunitního kontrolního bodu a které je odolné vůči tomuto inhibitoru. Každá kohorta bude mít Simon optimální dvoustupňový design s počátečním zařazením 12 pacientů a rozšíří se o 21 pacientů, pokud je u počátečních pacientů pozorována jedna nebo více kompletních odpovědí. S dodatkem D ze dne 24. 7. 2019 bude kohorta 2 uzavřena pro další zápis.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Kritéria rekurentní respirační papilomatózy (RRP):

  • Histologická diagnóza RRP potvrzená patologickou zprávou z laboratoře s certifikací Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA).

  • Jedna z následujících:

    • Anatomické skóre Derkay 10 nebo vyšší a anamnéza dvou nebo více endoskopických intervencí v posledních 12 měsících pro kontrolu RRP.
    • Plicní RRP s plicním onemocněním, které je měřitelné skenováním počítačovou tomografií a hodnocené kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) Criteria.
    • Tracheální postižení s RRP, které si vyžádalo buď dvě nebo více endoskopických intervencí za posledních 12 měsíců, nebo tracheostomii.
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
  • Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.
  • Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Ochota podstoupit endoskopické vyšetření s biopsií v souladu s tímto protokolem.
  • Žádná systémová léčba RRP po dobu alespoň 3 poločasů předchozího léku (léků).

  • Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 14 dnů před první dávkou:

    • Počet bílých krvinek (WBC) > 2000/ mikrolitr
    • Neutrofily > 1000/ mikrolitr
    • Krevní destičky > 75 x 10(3)/ mikrolitr
    • Hemoglobin > 9,0 g/dl
    • Kreatinin v séru < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 30 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD)).
    • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 2,5 x ULN
    • Celkový bilirubin: 1,5 x ULN
    • Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) menší nebo roven ULN
  • Sexuálně aktivní subjekty (muži a ženy) s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním dvou metod antikoncepce: jedné vysoce účinné a druhé účinné metody během léčby M7824 a po dobu nejméně 120 dnů po léčbě M7824. Vysoce účinné metody jsou definovány jako: Nitroděložní tělísko (IUD), hormonální (antikoncepční pilulky, injekce, implantáty), podvázání vejcovodů a partnerská vasektomie; Ostatní jsou definovány jako: latexový kondom, bránice a cervikální čepice.
  • Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní funkci, a proto pravděpodobně méně reagují na experimentální léčbu.
  • Séronegativní na antigen hepatitidy B, pozitivní testy na hepatitidu B lze dále vyhodnotit konfirmačními testy (Hep B Deoxyribonukleová kyselina (DNA) Quant, virová nálož viru hepatitidy B (HBV)), a pokud jsou konfirmační testy negativní, může být pacient zařazen.
  • Séronegativní na protilátky proti hepatitidě C, pokud není antigen negativní. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacienti testováni na přítomnost antigenu pomocí Hep C ribonukleové kyseliny (RNA) Quant, virové nálože viru hepatitidy C (HCV) a musí být HCV RNA negativní.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Jakékoli závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování, onemocnění jater, onemocnění plic (s výjimkou toho, co je uvedeno v kritériích pro zařazení) nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejících, může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by pacienta učinil nevhodným pro vstup do tohoto studia. Pacienti s mírným až středně těžkým astmatem nebo chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) dobře kontrolovaní perorálními nebo inhalačními léky se mohou zapsat.
  • Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitního stavu vyžadujícího pouze hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu se mohou zapsat.
  • Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační, topické intranazální nebo intraokulární steroidy a dávky pro náhradu nadledvin
  • Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  • Těhotná nebo kojená. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku zahrnují ženy, které prodělaly menarché a které nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou postmenopauzální. Postmenopauza je definována jako amenorea delší nebo rovna 12 po sobě jdoucím měsícům. Poznámka: Ženy, které trpí amenoreou 12 nebo více měsíců, jsou stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny, ovariální supresí nebo jiným reverzibilním důvodem.
  • Historie alergie na složky studovaného léku.
  • Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze (stupeň vyšší nebo rovný 3 National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0), jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolovaného astmatu (tj. 3 nebo více rysů částečně kontrolovaného astmatu).
  • Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (větší nebo stejné jako New York Heart) Asociační klasifikace třída II) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
  • Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií stupněm >1 NCI-CTCAE v 5,0; avšak alopecie, senzorická neuropatie Stupeň menší než nebo rovný 2 nebo jiný Stupeň menší než nebo rovný 2 nežádoucím příhodám (AE), které nepředstavují bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího, jsou přijatelné.
  • Známé zneužívání alkoholu nebo drog.
  • Očkování do 4 týdnů po první dávce M7824 a 4 týdny po poslední dávce M7824 je zakázáno.
  • Očkování proti lidskému papilomaviru (HPV) do jednoho roku od první dávky M7824
  • S dodatkem D budou vyloučeni pacienti, kteří dříve dostávali imunoterapii založenou na proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1200 mg intravenózně (IV) M7824
Pacienti dostanou 1200 mg intravenózně (IV) M7824 v den 1 14denního cyklu každý druhý týden po dobu až 12 týdnů celkové léčby (6 cyklů).
Lék: M7824
Pacienti dostanou 1200 mg intravenózně (IV) M7824 v den 1 14denního cyklu každý druhý týden po dobu až 12 týdnů celkové léčby (6 cyklů).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků s kompletní odezvou
Časové okno: Odpověď byla hodnocena flexibilní endoskopií se zobrazovacími studiemi nebo bez nich před léčbou a 6 a 12 týdnů po zahájení léčby.
Kompletní odpověď na M7824 při léčbě pacientů s RRP byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Kompletní odpověď je definována jako žádný důkaz papilomů při fyzikálním vyšetření a/nebo klinické nazofaryngolaryngoskopii a/nebo tracheoskopii nebo vyšetřením v anestezii (sedace nebo celková anestezie) s endoskopií a biopsií a absence onemocnění zobrazením, pokud jsou léze hodnoceny zobrazováním.
Odpověď byla hodnocena flexibilní endoskopií se zobrazovacími studiemi nebo bez nich před léčbou a 6 a 12 týdnů po zahájení léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s částečnou odpovědí
Časové okno: Odpověď byla hodnocena flexibilní endoskopií se zobrazovacími studiemi nebo bez nich před léčbou a 6 a 12 týdnů po zahájení léčby.
Částečná odpověď na M7824 při léčbě pacientů s RRP byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Částečná odpověď je definována jako snížení Derkayova anatomického skóre o 30 procent nebo více a částečná odpověď nádoru při zobrazení pomocí kritérií RECIST 1.1.
Odpověď byla hodnocena flexibilní endoskopií se zobrazovacími studiemi nebo bez nich před léčbou a 6 a 12 týdnů po zahájení léčby.
Počet účastníků s nežádoucími účinky ≥3. stupně
Časové okno: Podle protokolu jsou nežádoucí příhody dokumentovány od prvního podání studované terapie, 1. den studie, do 42 dnů po posledním podání studované terapie, až do 24 týdnů + 42 dnů.
Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v5.0). Stupeň 3 je definován jako závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně neohrožující život. Stupeň 4 je definován jako život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.
Podle protokolu jsou nežádoucí příhody dokumentovány od prvního podání studované terapie, 1. den studie, do 42 dnů po posledním podání studované terapie, až do 24 týdnů + 42 dnů.
Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v5.0)
Časové okno: Podle protokolu jsou nežádoucí příhody dokumentovány od prvního podání studované terapie, 1. den studie, do 42 dnů po posledním podání studované terapie, až do 24 týdnů + 42 dnů.
Zde je počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost. Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta. nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
Podle protokolu jsou nežádoucí příhody dokumentovány od prvního podání studované terapie, 1. den studie, do 42 dnů po posledním podání studované terapie, až do 24 týdnů + 42 dnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Scott Norberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

29. října 2019

Dokončení studie (Aktuální)

6. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

16. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 190002
  • 19-C-0002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lidsky papillomavirus

Klinické studie na M7824

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit