再発性呼吸器乳頭腫症患者におけるM7824

• 包含基準:

再発性呼吸器乳頭腫症 (RRP) 基準:

• -Clinical Laboratory Improvement Amendments（CLIA）認定検査室からの病理報告によって確認されたRRPの組織学的診断。

• 次のいずれかです。

  • -10以上のDerkay解剖学的スコアと、RRPの制御のための過去12か月の2回以上の内視鏡的介入の歴史。
  • -コンピュータ断層撮影スキャンで測定可能で、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準で評価される肺疾患を伴う肺RRP。
  • -過去12か月間に2回以上の内視鏡的介入または気管切開が必要なRRPによる気管の関与。
• 18 歳以上。
• インフォームド コンセント ドキュメントを理解して署名できる。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）の臨床成績ステータス0または1。
• -このプロトコルに準拠した生検による内視鏡評価を受ける意思がある。
• -以前の薬物の少なくとも3つの半減期について、RRPの全身療法はありません。

• スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があり、初回投与の 14 日以内に取得する必要があります。

  • 白血球数 (WBC) > 2000/マイクロリットル
  • 好中球 > 1000/マイクロリットル
  • 血小板 > 75 x10(3)/マイクロリットル
  • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
  • -血清クレアチニン < 1.5 x 正常上限 (ULN) または推定糸球体濾過率 (eGFR) > 30 mL/分 (腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式を使用して測定または計算)。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が2.5 x ULN以下
  • 総ビリルビン: 1.5 x ULN
  • -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）がULN以下
• 生殖能力のある性的に活発な被験者 (男性と女性) は、M7824 治療中および M7824 治療後少なくとも 120 日間、2 つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。 非常に効果的な方法は次のように定義されています。その他は次のように定義されています：ラテックスコンドーム、横隔膜、子宮頸部キャップ.
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の血清陰性。 このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV血清陽性の患者は免疫機能が低下している可能性があり、したがって実験的治療に対する反応性が低い可能性があります.
• B型肝炎抗原の血清陰性、B型肝炎検査陽性は、確認検査（Hep Bデオキシリボ核酸（DNA）Quant、B型肝炎ウイルス（HBV）ウイルス負荷）によってさらに評価でき、確認検査が陰性の場合、患者は登録できます。
• -抗原陰性でない限り、C型肝炎抗体の血清陰性。 C 型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は Hep C リボ核酸 (RNA) Quant、C 型肝炎ウイルス (HCV) ウイルス負荷によって抗原の存在を検査し、HCV RNA 陰性でなければなりません。

除外基準:

• -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動、肝疾患、肺疾患（選択基準で指定されているものを除く）、または検査室の異常を含む、深刻な急性または慢性の医学的または精神的状態治験参加または治験薬投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、対象者がプロトコル療法を受ける能力を損なう可能性がある、または治験結果の解釈を妨げ、治験責任医師の判断において患者を不適切にする可能性があるこの研究へのエントリー。 軽度から中等度の喘息または慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者は、経口薬または吸入薬で十分に制御されており、登録が許可されています。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない乾癬のある被験者は、登録が許可されています。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入、局所鼻腔内または眼内ステロイド、および副腎補充量
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
• 他の治験薬を投与されている患者
• 妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性には、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後とは、連続12ヶ月以上の無月経と定義されています。 注：無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、卵巣抑制、またはその他の可逆的な理由による可能性がある場合、出産の可能性があると見なされます。
• -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴。
• -任意のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴（グレード3以上の国立がん研究所（NCI）-有害事象の共通用語基準（CTCAE）v 5.0）、アナフィラキシーの病歴、または制御されていない喘息（つまり、3または部分的に制御された喘息のより多くの機能)。
• -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓以上）協会分類クラス II)、または投薬を必要とする深刻な心不整脈。
• グレード1を超えるNCI-CTCAE v 5.0の以前の治療に関連する毒性の持続;ただし、治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しない脱毛症、グレード 2 以下の感覚神経障害、またはその他のグレード 2 以下の有害事象 (AE) は許容されます。
• 既知のアルコールまたは薬物乱用。
• M7824 の初回接種から 4 週間以内および M7824 の最後の接種から 4 週間以内のワクチン接種は禁止されています。
• M7824の初回接種から1年以内のヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチン接種
• 修正 D では、以前にプログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) ベースの免疫療法を受けた患者は除外されます。